
Chinese General Practice ›› 2026, Vol. 29 ›› Issue (21): 3056-3063.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0295
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Received:2025-09-09
Revised:2025-12-14
Published:2026-07-20
Online:2026-06-03
Contact:
ZHU Qin
通讯作者:
朱勤
作者简介:作者贡献:
冯宇茜负责论文撰写与修订,对文章整体负责;王津津负责科研绘图、表格整理;蔡一负责研究资料收集、表格编辑;朱润芝负责文章指导和监督;朱勤负责文章构思、设计,对文章整体负责。
基金资助:CLC Number:
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URL: https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0295
| 第一作者 | 发表时间(年) | 疾病类型 | 乳酸化分类 | 作用点位 | 作用机制 | 临床意义 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Yang[ | 2022 | ccRCC | 组蛋白乳酸化 | 以H3K18为主的组蛋白乳酸化点位 | VHL失活触发组蛋白乳酸化调控PDGFRβ信号通路激活促正反馈环路形成ccRCC发展 | 靶向组蛋白乳酸化和PDGFRβ信号之间的正反馈环可为ccRCC的新治疗策略 |
| An[ | 2023 | SAKI | 非组蛋白乳酸化 | Fis1 K20 | PDHA1高乙酰化介导的乳酸过量致Fis1 K20la促进线粒体功能障碍和细胞凋亡加剧SAKI | 降低乳酸水平和Fis1乳酸化可有效减轻SAKI |
| Yang[ | 2023 | ccRCC | 组蛋白乳酸化 | — | HIBCH等关键乳酸化相关基因,其低表达与不良预后和免疫逃逸(如CTLA4/PD-1上调)密切相关 | 为代谢干预联合免疫治疗提供了理论依据 |
| Zhang[ | 2024 | DN | 组蛋白乳酸化 | H3K14 | 乳酸诱导H3K14-la促KLF5表达驱动EMT加速肾纤维化 | 提出抑制KLF5可能为治疗DN新策略 |
| Qiao[ | 2024 | SAKI | 组蛋白乳酸化 | H3K18,Ezrin K263 | H3K18-la促RhoA-ROCK1-Ezrin通路激活,Ezrin K263-la激活下游NF-κB激活加重肾脏损伤 | 抑制H3K18等乳酸化可能为缓解SAKI的新策略 |
| Wang[ | 2024 | 其他原因导致的肾纤维化 | 组蛋白乳酸化 | H4K12 | PFKFB3上调H4K12-la水平激活NF-κB信号通路导致肾纤维化和肾功能损伤 | 针对PFKFB3及乳酸化介导的NF-κB信号通路可能是肾纤维化治疗的新策略 |
| Xiang[ | 2025 | 其他原因导致的肾纤维化 | 组蛋白乳酸化 | H3K18 | 乳酸诱导组蛋白H3K18-la刺激肾小管细胞中TGFB1基因表达激活TGF-β1/Smad3通路加重肾纤维化 | 丙酮酸激酶M2被证实可被紫草素有效抑制从而缓解肾纤维化,为肾纤维化的治疗提供了新策略 |
| Liu[ | 2024 | ccRCC | 组蛋白乳酸化 | LDHA Y10 | FKBP10高表达增强乳酸脱氢酶A的Y10位点磷酸化加强糖酵解促进组蛋白乳酸化致ccRCC发展 | 揭示了在ccRCC进展中蛋白质翻译后修饰相互作用共同促进疾病进程的机制 |
| 梁韵仪[ | 2024 | DN | 非组蛋白乳酸化 | — | MTDH抑制线粒体融合蛋白MFN2致线粒体动力学失衡;增加FoxO3a乳酸化修饰,调控促凋亡基因等表达介导DN中足细胞损伤 | 靶向MTDH可能成为改善糖尿病肾病中足细胞损伤和线粒体功能障碍的新策略 |
| Li[ | 2024 | IRI-AKI | 非组蛋白乳酸化 | c-Myc | HSPA12A上调Hif1α介导的乳酸生成增加c-Myc的乳酸化和核定位驱动相关的基因表达促进TECs增殖 | 靶向TECs中的HSPA12A可能成为促进IRI后AKI肾功能恢复的有效策略 |
| Zhou[ | 2024 | IRI-AKI | 组蛋白乳酸化 | H3K18 | 乳酸诱导H3K18-la上调HK2的表达,形成正反馈循环 | AST-120抑制HK2介导的糖酵解和组蛋白乳酸化可为IRI-AKI新治疗策略 |
| Ye[ | 2025 | 肾结石 | 组蛋白乳酸化 | H3K18 | H3K18-la水平升高激活促纤维化受体FGFR4表达加剧晶体沉积和肾纤维化 | 通过调控组蛋白乳酸化或抑制FGFR4信号通路,可提供潜在的干预策略 |
| 蔡青利[ | 2025 | 其他原因导致的肾纤维化 | 组蛋白乳酸化 | — | 高糖腹透液通过诱导组蛋白乳酸化修饰加重腹膜炎症反应,促进腹膜纤维化 | 组蛋白乳酸化修饰是防治高糖腹透液诱导腹膜纤维化的新策略 |
| Li[ | 2025 | SAKI | 非组蛋白乳酸化 | ALDH2 K52 | ALDH2 K52点位乳酸化增强PHB2的蛋白酶体降解加剧线粒体功能障碍、加重肾近端小管细胞损伤 | 提出通过调节ALDH2乳酸化或增强线粒体自噬来治疗AKI的新策略 |
| Wei[ | 2025 | SAKI | 组蛋白乳酸化 | HMGB1 | 乳酸促进巨噬细胞细胞质HMGB1的积累、HMGB1乳酸化激活cGAS/STING信号通路激活免疫系统加剧SAKI | 巨噬细胞HMGB1积累及乳酸化可作为SAKI治疗干预的潜在靶点 |
| Zheng[ | 2025 | DN | 组蛋白乳酸化 | — | 乳酸积累诱导组蛋白赖氨酸乳酸化驱动足细胞EMT、肾小球滤过屏障破坏 | 靶向组蛋白乳酸化或其上游调控通路可能是肾纤维化疾病的早期干预和治疗的新治疗策略 |
| Chen[ | 2025 | DN | 组蛋白乳酸化 | 以H3K18为主的组蛋白乳酸化点位 | 乙酰转移酶5(KAT5)与组蛋白H3的结合能力上升使H3K18-la增强调控p16的表达加速TECs的衰老 | Glis1干扰KAT5功能降低乳酸化或可成为治疗DN的新靶点 |
Table 1 The mechanism and significance of lactylation in kidney diseases
| 第一作者 | 发表时间(年) | 疾病类型 | 乳酸化分类 | 作用点位 | 作用机制 | 临床意义 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Yang[ | 2022 | ccRCC | 组蛋白乳酸化 | 以H3K18为主的组蛋白乳酸化点位 | VHL失活触发组蛋白乳酸化调控PDGFRβ信号通路激活促正反馈环路形成ccRCC发展 | 靶向组蛋白乳酸化和PDGFRβ信号之间的正反馈环可为ccRCC的新治疗策略 |
| An[ | 2023 | SAKI | 非组蛋白乳酸化 | Fis1 K20 | PDHA1高乙酰化介导的乳酸过量致Fis1 K20la促进线粒体功能障碍和细胞凋亡加剧SAKI | 降低乳酸水平和Fis1乳酸化可有效减轻SAKI |
| Yang[ | 2023 | ccRCC | 组蛋白乳酸化 | — | HIBCH等关键乳酸化相关基因,其低表达与不良预后和免疫逃逸(如CTLA4/PD-1上调)密切相关 | 为代谢干预联合免疫治疗提供了理论依据 |
| Zhang[ | 2024 | DN | 组蛋白乳酸化 | H3K14 | 乳酸诱导H3K14-la促KLF5表达驱动EMT加速肾纤维化 | 提出抑制KLF5可能为治疗DN新策略 |
| Qiao[ | 2024 | SAKI | 组蛋白乳酸化 | H3K18,Ezrin K263 | H3K18-la促RhoA-ROCK1-Ezrin通路激活,Ezrin K263-la激活下游NF-κB激活加重肾脏损伤 | 抑制H3K18等乳酸化可能为缓解SAKI的新策略 |
| Wang[ | 2024 | 其他原因导致的肾纤维化 | 组蛋白乳酸化 | H4K12 | PFKFB3上调H4K12-la水平激活NF-κB信号通路导致肾纤维化和肾功能损伤 | 针对PFKFB3及乳酸化介导的NF-κB信号通路可能是肾纤维化治疗的新策略 |
| Xiang[ | 2025 | 其他原因导致的肾纤维化 | 组蛋白乳酸化 | H3K18 | 乳酸诱导组蛋白H3K18-la刺激肾小管细胞中TGFB1基因表达激活TGF-β1/Smad3通路加重肾纤维化 | 丙酮酸激酶M2被证实可被紫草素有效抑制从而缓解肾纤维化,为肾纤维化的治疗提供了新策略 |
| Liu[ | 2024 | ccRCC | 组蛋白乳酸化 | LDHA Y10 | FKBP10高表达增强乳酸脱氢酶A的Y10位点磷酸化加强糖酵解促进组蛋白乳酸化致ccRCC发展 | 揭示了在ccRCC进展中蛋白质翻译后修饰相互作用共同促进疾病进程的机制 |
| 梁韵仪[ | 2024 | DN | 非组蛋白乳酸化 | — | MTDH抑制线粒体融合蛋白MFN2致线粒体动力学失衡;增加FoxO3a乳酸化修饰,调控促凋亡基因等表达介导DN中足细胞损伤 | 靶向MTDH可能成为改善糖尿病肾病中足细胞损伤和线粒体功能障碍的新策略 |
| Li[ | 2024 | IRI-AKI | 非组蛋白乳酸化 | c-Myc | HSPA12A上调Hif1α介导的乳酸生成增加c-Myc的乳酸化和核定位驱动相关的基因表达促进TECs增殖 | 靶向TECs中的HSPA12A可能成为促进IRI后AKI肾功能恢复的有效策略 |
| Zhou[ | 2024 | IRI-AKI | 组蛋白乳酸化 | H3K18 | 乳酸诱导H3K18-la上调HK2的表达,形成正反馈循环 | AST-120抑制HK2介导的糖酵解和组蛋白乳酸化可为IRI-AKI新治疗策略 |
| Ye[ | 2025 | 肾结石 | 组蛋白乳酸化 | H3K18 | H3K18-la水平升高激活促纤维化受体FGFR4表达加剧晶体沉积和肾纤维化 | 通过调控组蛋白乳酸化或抑制FGFR4信号通路,可提供潜在的干预策略 |
| 蔡青利[ | 2025 | 其他原因导致的肾纤维化 | 组蛋白乳酸化 | — | 高糖腹透液通过诱导组蛋白乳酸化修饰加重腹膜炎症反应,促进腹膜纤维化 | 组蛋白乳酸化修饰是防治高糖腹透液诱导腹膜纤维化的新策略 |
| Li[ | 2025 | SAKI | 非组蛋白乳酸化 | ALDH2 K52 | ALDH2 K52点位乳酸化增强PHB2的蛋白酶体降解加剧线粒体功能障碍、加重肾近端小管细胞损伤 | 提出通过调节ALDH2乳酸化或增强线粒体自噬来治疗AKI的新策略 |
| Wei[ | 2025 | SAKI | 组蛋白乳酸化 | HMGB1 | 乳酸促进巨噬细胞细胞质HMGB1的积累、HMGB1乳酸化激活cGAS/STING信号通路激活免疫系统加剧SAKI | 巨噬细胞HMGB1积累及乳酸化可作为SAKI治疗干预的潜在靶点 |
| Zheng[ | 2025 | DN | 组蛋白乳酸化 | — | 乳酸积累诱导组蛋白赖氨酸乳酸化驱动足细胞EMT、肾小球滤过屏障破坏 | 靶向组蛋白乳酸化或其上游调控通路可能是肾纤维化疾病的早期干预和治疗的新治疗策略 |
| Chen[ | 2025 | DN | 组蛋白乳酸化 | 以H3K18为主的组蛋白乳酸化点位 | 乙酰转移酶5(KAT5)与组蛋白H3的结合能力上升使H3K18-la增强调控p16的表达加速TECs的衰老 | Glis1干扰KAT5功能降低乳酸化或可成为治疗DN的新靶点 |
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