空腹血糖水平与全因死亡和特定原因死亡风险的前瞻性队列研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0019

摘要/Abstract

摘要： 背景既往研究关于空腹血糖（FBG）和成人全因死亡和特定原因死亡的关联结论不一致，需进一步探讨。目的探讨FBG水平与成人全因死亡、心血管疾病死亡和恶性肿瘤死亡风险的关系，为重点疾病防控提供理论依据。方法本研究为前瞻性队列研究，队列于2010年11月建立，在贵州省12个县（市、区）抽取9 280名在该地每年居住≥6个月的18岁及以上居民作为研究对象开展基线调查，分别于2020年和2023年对所有参与基线调查的人员进行随访。根据基线FBG水平将研究对象分为4组：低血糖组（LFG）、正常血糖组（NFG）、血糖受损组（IFG）、糖尿病组（DM），各组人数分别为437、6 210、2 035、427名。采用COX比例风险模型分析FBG水平与成人全因死亡、特定原因死亡风险的关系，计算风险比（HR）及95%可信区间（95%CI），并利用限制性立方样条分析FBG与死因的剂量-反应关系，同时根据研究对象的不同特征进行亚组分析。结果共纳入9 109名研究对象，中位随访时间为11.69年，随访期间发生589例死亡。COX比例风险回归分析显示：在调整相关混杂因素后，FBG每增加1 mmol/L，全因死亡风险增加10%（HR=1.10，95%CI=1.06~1.15）；与NFG比较，DM增加了全死因风险（HR=1.59，95%CI=1.18~2.17）和恶性肿瘤死亡风险（HR=2.16，95%CI=1.03~4.49）。限制性立方样条分析结果表明，FBG水平与全因死亡及恶性肿瘤死亡风险呈线性剂量-反应关系。亚组分析显示，女性（HR=2.01，95%CI=1.27~3.20）、≥45岁（HR=1.57，95%CI=1.13~2.16）、BMI<24.0 kg/m2（HR=1.45，95%CI=1.11~2.43）、BMI≥24.0 kg/m2（HR=1.67，95%CI=1.01~2.76）的DM全因死亡风险均增加，女性（HR=2.39，95%CI=1.11~5.14）、≥45岁（HR=6.62，95%CI=1.61~9.76）、BMI<24.0 kg/m2（HR=2.69，95%CI=1.11~6.52）的DM恶性肿瘤死亡风险增加。结论 FBG水平与死亡呈线性正相关，DM增加全因死亡和恶性肿瘤死亡风险，应采取有效措施将血糖有效控制在理想水平。

关键词: 全因死亡, 特定原因死亡, 空腹血糖, 前瞻性研究, 队列研究

Abstract:

Background

There are inconsistencies in the conclusions about the relationship between fasting blood glucose (FBG) and all-cause and specific-cause mortality among adults in previous studies, so it is necessary to be further explored.

Objective

To analyze the association between FBG level and the risk of all-cause mortality, cardiovascular disease mortality and cancer-related mortality in adults, providing dependable theoretical basis for the prevention and control of priority diseases.

Methods

This is a prospective cohort study, and the cohort was established in November 2010. A total of 9 280 residents aged 18 years or older who had lived at least 6 months per year in 12 counties (cities and districts) of Guizhou Province were selected for baseline survey. All participants in the baseline survey were followed up in 2020 and 2023, respectively.Participants were assigned into four groups based on their baseline FBG level: low fasting glucose (LFG) , normal fasting glucose (NFG) , impaired fasting glucose (IFG) , diabetes (DM) , the number of participants in each group is 437, 6 210, 2 035, 427, respectively. COX proportional hazard models were used to estimate hazard ratio (HR) and corresponding 95% confidence interval (95%CI) for evaluating the association between FBG and risk of all-cause mortality, specific-cause mortality. Restricted cubic spline analysis was performed to analysis the dose-response relationship. Subgroup analysis was carried out with different characteristic including sex, age and BMI.

Results

A total of 9 109 subjects were included in this study, and 589 deaths occurred during a median follow-up period of 11.69 years. COX proportional hazard regression analysis showed that after adjusting for related confounding factors, the risk of all-cause mortality increased by 10% for every 1-unit increase in FBG (HR=1.10, 95%CI=1.06-1.15) , especially, comparing with NFG, with DM significant increased the risk of all-cause mortality (HR=1.59, 95%CI=1.18-2.17) and cancer-related mortality (HR=2.16, 95%CI=1.03-4.49) , respectively.Restricted cubic spline analysis showed a linear dose-response relationship between FBG and the risk of all-cause mortality and cancer-related mortality. Subgroup analysis showed that the all-cause mortality was increasing in female (HR=2.01, 95%CI=1.27-3.20) , ≥45 years old (HR=1.57, 95%CI=1.13-2.16) , BMI<24.0 kg/m² (HR=1.45, 95%CI=1.11-2.43) , BMI≥24.0 kg/m² (HR=1.67, 95%CI=1.01-2.76) with DM, cancer-related mortality was increased only in female (HR=2.39, 95%CI=1.11-5.14) , ≥45 years old (HR=6.62, 95%CI=1.61-9.76) , BMI<24.0 kg/m² (HR=2.69, 95%CI=1.11-6.52) with DM.

Conclusion

FBG level was linearly positively correlated with mortality, DM increased the risk of all-cause mortality and cancer-related mortality, effective measures should be taken to control blood glucose at an ideal level.

Key words: All-cause mortality, Specific-cause mortality, Fasting blood glucose, Prospective study, Cohort study

张骥,周婕,李凌,等. 空腹血糖水平与全因死亡和特定原因死亡风险的前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(31): 3924-3931. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0019.
ZHANG Ji,ZHOU Jie,LI Ling, et al. Associations of Fasting Blood Glucose with All-cause Mortality and Specific-cause Mortality in a Prospective Cohort Study[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(31): 3924-3931. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0019.

图/表 6

参考文献 27

[1]	LIU H X, YIN P, QI J L, et al. Burden of non-communicable diseases in China and its provinces，1990-2021：results from the Global Burden of Disease Study 2021[J]. Chin Med J（Engl），2024，137(19)：2325-2333. DOI：10.1097/CM9.0000000000003270.
[2]	International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 10th edition 2021[EB/OL]. （2021-12-06）[2024-12-30].
[3]	WANG L M, PENG W, ZHAO Z P, et al. Prevalence and treatment of diabetes in China，2013-2018[J]. JAMA，2022，327(11)：1093. DOI：10.1001/jama.2021.22208.
[4]	GBD 2021 Risk Factors Collaborators. Global burden and strength of evidence for 88 risk factors in 204 countries and 811 subnational locations，1990-2021：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021[J]. Lancet，2024，403(10440)：2162-2203. DOI：10.1016/S0140-6736(24)00933-4.
[5]	WANG F X, WANG W, YIN P, et al. Mortality and years of life lost in diabetes mellitus and its subcategories in China and its provinces，2005-2020[J]. J Diabetes Res，2022，2022：1609267. DOI：10.1155/2022/1609267.
[6]	YI S W, PARK S, LEE Y H, et al. Fasting glucose and all-cause mortality by age in diabetes：a prospective cohort study[J]. Diabetes Care，2018，41(3)：623-626. DOI：10.2337/dc17-1872.
[7]	CHENG N N, ZHANG Y, YANG J, et al. Association between fasting blood glucose and all-cause mortality in a rural Chinese population：15-year follow-up cohort study[J]. Diabetes Ther，2020，11(11)：2691-2701. DOI：10.1007/s13300-020-00927-6.
[8]	KIM Y S, PARK Y M, HAN K D, et al. Fasting glucose level and all-cause or cause-specifc mortality in Korean adults：a nationwide cohort study[J]. Korean J Intern Med，2021，36(3)：647-658. DOI：10.3904/kjim.2019.355.
[9]	GAO Q, WANG Q, GAN Z J, et al. Fasting plasma glucose levels are associated with all-cause and cancer mortality：a population-based retrospective cohort study[J]. PLoS One，2024，19(11)：e0311150. DOI：10.1371/journal.pone.0311150.
[10]	田园梦，井丽，阎涵，等. 辽宁省2017—2019年60岁及以上老年人群糖尿病患病况及其与死亡风险的相关性分析[J].中华流行病学杂志，2024，45(7)：941-946. DOI：10.3760/cma.j.cn112338-20240111-00012.
[11]	张骥，周婕，吴延莉，等. 体质指数动态变化与代谢综合征发病关系前瞻性队列研究[J]. 中国公共卫生，2023，39(7)：851-856.
[12]	ElSAYED N A, ALEPPO G, AEODA V R, et al. Addendum.2.Classification and diagnosis of diabetes：standards of care in diabetes-2023[J]. Diabetes Care，2023，46(s1)：19-40. DOI：10.2337/dc23-ad08.
[13]	中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）[J]. 中国循环杂志，2023，38(3)：237-271. DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001.
[14]	World Health Organization. ICD-10：international statistical classification of diseases and related health problems：tenth revision[M]. 2nd ed. Geneva：World Health Organization，2004.
[15]	CHEN X J, DING J C, SHI Z, et al. Association of longitudinal trajectories of fasting plasma glucose with all-cause and cardiovascular mortality among a Chinese older population：a retrospective cohort study[J]. BMC Public Health，2024，24：1335. DOI：10.1186/s12889-024-18823-0.
[16]	LIU L L, CHEN X, LIU Y, et al. The association between fasting plasma glucose and all-cause and cause-specific mortality by gender：The rural Chinese cohort study[J]. Diabetes Metab Res Rev，2019，35(4)：e3129. DOI：10.1002/dmrr.3129.
[17]	WANG L N, ZHANG W, DAI J, et al. Associations of fasting plasma glucose with all-cause mortality and cardiovascular events in older Chinese diabetes patients：a population-based cohortstudy[J]. 2024，15(8)：1129-1139. DOI：10.1111/jdi.14196.
[18]	KHALID M, PETROIANU G, ADEM A. Advanced glycation end products and diabetes mellitus：mechanisms and perspectives[J]. Biomolecules，2022，12(4)：542. DOI：10.3390/biom12040542.
[19]	孙中明，梅冬蒙，缪丹丹，等. 2型糖尿病患者血糖控制与全因死亡风险的相关性分析[J]. 现代预学，2023，50(10)：1729-1735. DOI：10.20043/j.cnki.MPM.202207428.
[20]	TRAMUNT B, SMATI S, GRANDGEOREGE N, et al. Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility[J]. Diabetologia，2020，63(3)：453-461. DOI：10.1007/s00125-019-05040-3.
[21]	XU G D, YOU D Y, WONOG L P, et al. Risk of all-cause and CHD mortality in women versus men with type 2 diabetes：a systematic review and meta-analysis[J]. Eur J Endocrinol，2019，180(4)：243-255. DOI：10.1530/EJE-18-0792.
[22]	胡彩红，张梅，张笑，等. 中国35岁及以上糖尿病患者社区管理现状[J]. 中国慢性病预防与控制，2021，4(29)：264-267. DOI：1004-6194(2021)04-0264-04.
[23]	LASCAR N, BROWN J, PATTISON H, et al. Type 2 diabetes in adolescents and young adults[J]. Lancet Diabetes Endocrino，l2018，6：69-80. DOI：10.1016/S2213-8587(17)30186-9.
[24]	ZHANG X G, WU H J, FAN B Q, et al. The role of age on the risk relationship between prediabetes and major morbidities and mortality：analysis of the Hong Kong diabetes surveillance database of 2 million Chinese adult[J]. Lancet Reg Health West Pac，2022，30：100599. DOI：10.1016/j.lanwpc.2022.100599.
[25]	TIAN Y L, QIU Z X, WANG F X, et al. Associations of diabetes and prediabetes with mortality and life expectancy in China：a national study[J]. Diabetes Care，2024，47(11)：1969-1977. DOI：10.2337/dca24-0012.
[26]	ZHAO Y, LIU Y, SUN H H, et al. Body mass index and risk of all-cause mortality with normoglycemia，impaired fasting glucose and prevalent diabetes：results from the rural Chinese cohort study[J]. J Epidemiol Community Health，2018，72(11)：1052-1058. DOI：10.1136/jech-2017-210277.
[27]	WANG Y, LIU X K, XUE T N, et al. Body mass index and risk of all-cause mortality among elderly Chinese：an empirical cohort study based on CLHLS data[J]. Prev Med Rep，2023，35：102308. DOI：10.1016/j.pmedr.2023.102308.

特征	合计（n=9 109）	LFG（n=437）	NFG（n=6 210）	IFG（n=2 035）	DM（n=427）	F（χ²）值	P值
年龄（±s，岁）	44.7±15.7	43.0±15.7	43.9±15.7	46.4±15.4	50.4±15.7	34.293	<0.001
性别[名（%）]						26.399^a	<0.001
男	4 356（47.82）	210（48.05）	2 872（46.25）	1 032（50.71）	242（56.67）
女	4 753（52.18）	227（51.95）	3 338（53.75）	1 003（49.29）	185（43.33）
居住地[名（%）]						253.465^a	<0.001
城市	3 100（34.03）	120（27.46）	2 445（39.37）	438（21.52）	97（22.72）
农村	6 009（65.97）	317（72.54）	3 765（60.63）	1 597（78.48）	330（77.28）
吸烟[名（%）]						1.613^a	0.656
是	2 635（28.93）	121（27.69）	1 790（28.82）	590（28.99）	134（31.38）
否	6 474（71.07）	316（72.31）	4 420（71.18）	1 445（71.01）	293（68.62）
饮酒[名（%）]						20.669^a	<0.001
是	2 937（32.24）	130（29.75）	1 933（31.13）	705（34.64）	169（39.58）
否	6 172（67.76）	307（70.25）	4 277（68.87）	1 330（65.36）	258（60.42）
经常锻炼[名（%）]						13.226^a	0.004
是	7 887（86.58）	354（81.01）	5 385（86.71）	1 780（87.47）	368（86.18）
否	1 222（13.42）	83（18.99）	825（13.29）	255（12.53）	59（13.82）
血脂异常[名（%）]						43.387^a	<0.001
是	5 286（58.03）	253（57.89）	3 523（56.73）	1 199（58.92）	311（72.83）
否	3 823（41.97）	184（42.11）	2 687（43.27）	836（41.08）	116（27.17）
基线患CVD[名（%）]						0.205^a	0.977
是	9 058（99.44）	434（99.31）	6 175（99.44）	2 024（99.46）	425（99.53）
否	51（0.56）	3（0.69）	35（0.56）	11（0.54）	2（0.47）
恶性肿瘤史[名（%）]						5.716^a	0.456
是	9 042（145.6）	6 164（99.26）	436（7.02）	2 018（32.5）	424（6.83）
否	27（0.43）	17（0.27）	1（0.02）	9（0.14）	0
不清楚	40（0.64）	29（0.47）	0	8（0.13）	3（0.05）
BMI（±s，kg/m²）	22.8±3.3	22.3±2.9	22.6±3.2	23.3±3.7	24.2±3.6	52.308	<0.001
WC（±s，cm）	76.5±9.5	76.1±8.7	75.7±9.4	77.9±9.6	81.0±10.3	57.765	<0.001
SBP（±s，mmHg）	126±22	124±19	125±21	128±22	133±23	32.404	<0.001
DBP（±s，mmHg）	78±12	77±11	78±12	80±13	81±12	22.953	<0.001
FBG（±s，mmol/L）	5.3±1.3	3.5±0.4	4.9±0.4	6.1±0.4	9.3±3.0	6 163.890	<0.001

特征	合计（n=9 109）	LFG（n=437）	NFG（n=6 210）	IFG（n=2 035）	DM（n=427）	F（χ²）值	P值
年龄（±s，岁）	44.7±15.7	43.0±15.7	43.9±15.7	46.4±15.4	50.4±15.7	34.293	<0.001
性别[名（%）]						26.399^a	<0.001
男	4 356（47.82）	210（48.05）	2 872（46.25）	1 032（50.71）	242（56.67）
女	4 753（52.18）	227（51.95）	3 338（53.75）	1 003（49.29）	185（43.33）
居住地[名（%）]						253.465^a	<0.001
城市	3 100（34.03）	120（27.46）	2 445（39.37）	438（21.52）	97（22.72）
农村	6 009（65.97）	317（72.54）	3 765（60.63）	1 597（78.48）	330（77.28）
吸烟[名（%）]						1.613^a	0.656
是	2 635（28.93）	121（27.69）	1 790（28.82）	590（28.99）	134（31.38）
否	6 474（71.07）	316（72.31）	4 420（71.18）	1 445（71.01）	293（68.62）
饮酒[名（%）]						20.669^a	<0.001
是	2 937（32.24）	130（29.75）	1 933（31.13）	705（34.64）	169（39.58）
否	6 172（67.76）	307（70.25）	4 277（68.87）	1 330（65.36）	258（60.42）
经常锻炼[名（%）]						13.226^a	0.004
是	7 887（86.58）	354（81.01）	5 385（86.71）	1 780（87.47）	368（86.18）
否	1 222（13.42）	83（18.99）	825（13.29）	255（12.53）	59（13.82）
血脂异常[名（%）]						43.387^a	<0.001
是	5 286（58.03）	253（57.89）	3 523（56.73）	1 199（58.92）	311（72.83）
否	3 823（41.97）	184（42.11）	2 687（43.27）	836（41.08）	116（27.17）
基线患CVD[名（%）]						0.205^a	0.977
是	9 058（99.44）	434（99.31）	6 175（99.44）	2 024（99.46）	425（99.53）
否	51（0.56）	3（0.69）	35（0.56）	11（0.54）	2（0.47）
恶性肿瘤史[名（%）]						5.716^a	0.456
是	9 042（145.6）	6 164（99.26）	436（7.02）	2 018（32.5）	424（6.83）
否	27（0.43）	17（0.27）	1（0.02）	9（0.14）	0
不清楚	40（0.64）	29（0.47）	0	8（0.13）	3（0.05）
BMI（±s，kg/m²）	22.8±3.3	22.3±2.9	22.6±3.2	23.3±3.7	24.2±3.6	52.308	<0.001
WC（±s，cm）	76.5±9.5	76.1±8.7	75.7±9.4	77.9±9.6	81.0±10.3	57.765	<0.001
SBP（±s，mmHg）	126±22	124±19	125±21	128±22	133±23	32.404	<0.001
DBP（±s，mmHg）	78±12	77±11	78±12	80±13	81±12	22.953	<0.001
FBG（±s，mmol/L）	5.3±1.3	3.5±0.4	4.9±0.4	6.1±0.4	9.3±3.0	6 163.890	<0.001

血糖分组	死亡（人）	死亡率（千人年）	模型1		模型2
血糖分组	死亡（人）	死亡率（千人年）	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
全因死亡	589	5.51
LFG	17	3.27	0.65（0.40~1.05）	0.077	0.72（0.44~1.17）	0.185
NFG	372	5.09	1.00		1.00
IFG	143	6.01	1.19（0.98~1.45）	0.074	1.13（0.92~1.39）	0.243
DM	57	11.83	2.38（1.80~3.14）	<0.001	1.59（1.18~2.17）	0.003
P_趋势值			<0.001		0.001
CVD死亡	224	2.10
LFG	4	0.77	0.37（0.14~1.00）	0.050	0.42（0.16~1.15）	0.092
NFG	152	2.08	1.00		1.00
IFG	50	2.10	1.02（0.74~1.40）	0.907	0.92（0.65~1.29）	0.632
DM	18	3.74	1.84（1.13~3.00）	0.015	1.23（0.73~2.06）	0.427
P_趋势值			0.004		0.236
恶性肿瘤死亡	90	0.84
LFG	3	0.58	0.81（0.25~2.58）	0.718	0.99（0.31~3.21）	0.989
NFG	52	0.71	1.00		1.00
IFG	25	1.05	1.48（0.92~2.39）	0.107	1.35（0.80~2.28）	0.259
DM	10	2.08	2.96（1.51~5.83）	0.002	2.16（1.03~4.49）	0.041
P_趋势值			0.001		0.037

血糖分组	死亡（人）	死亡率（千人年）	模型1		模型2
血糖分组	死亡（人）	死亡率（千人年）	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
全因死亡	589	5.51
LFG	17	3.27	0.65（0.40~1.05）	0.077	0.72（0.44~1.17）	0.185
NFG	372	5.09	1.00		1.00
IFG	143	6.01	1.19（0.98~1.45）	0.074	1.13（0.92~1.39）	0.243
DM	57	11.83	2.38（1.80~3.14）	<0.001	1.59（1.18~2.17）	0.003
P_趋势值			<0.001		0.001
CVD死亡	224	2.10
LFG	4	0.77	0.37（0.14~1.00）	0.050	0.42（0.16~1.15）	0.092
NFG	152	2.08	1.00		1.00
IFG	50	2.10	1.02（0.74~1.40）	0.907	0.92（0.65~1.29）	0.632
DM	18	3.74	1.84（1.13~3.00）	0.015	1.23（0.73~2.06）	0.427
P_趋势值			0.004		0.236
恶性肿瘤死亡	90	0.84
LFG	3	0.58	0.81（0.25~2.58）	0.718	0.99（0.31~3.21）	0.989
NFG	52	0.71	1.00		1.00
IFG	25	1.05	1.48（0.92~2.39）	0.107	1.35（0.80~2.28）	0.259
DM	10	2.08	2.96（1.51~5.83）	0.002	2.16（1.03~4.49）	0.041
P_趋势值			0.001		0.037

血糖分组	性别		年龄		BMI
血糖分组	男	女	<45岁	≥45岁	<24.0 kg/m²	≥24.0 kg/m²
全因死亡
LFG	0.87（0.48~1.56）	0.50（0.21~1.23）	2.06（0.92~4.60）	0.49（0.26~0.92）	0.63（0.35~1.13）	1.15（0.46~2.87）
NFG	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
IFG	1.06（0.81~1.39）	1.21（0.88~1.65）	0.73（0.36~1.47）	1.19（0.96~1.47）	1.02（0.80~1.31）	1.42（0.98~2.06）
DM	1.39（0.92~2.09）	2.01（1.27~3.20）	2.41（0.93~6.29）	1.57（1.13~2.16）	1.45（1.11~2.43）	1.67（1.01~2.76）
P_趋势值	<0.001	<0.001	0.945	<0.001	0.027	0.034
CVD死亡
LFG	0.41（0.10~1.67）	0.45（0.11~1.85）	0.84（0.11~6.39）	0.37（0.12~1.15）	0.39（0.12~1.23）	0.54（0.07~3.99）
NFG	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
IFG	1.08（0.70~1.66）	0.77（0.44~1.35）	0.58（0.17~2.03）	0.96（0.68~1.38）	0.76（0.49~1.17）	1.37（0.77~2.44）
DM	0.94（0.44~1.98）	1.73（0.84~3.55）	1.34（0.17~4.51）	1.24（0.73~2.11）	1.27（0.65~2.46）	1.14（0.50~2.62）
P_趋势值	0.631	0.188	0.836	0.185	0.455	0.467
肿瘤死亡
LFG	1.03（0.25~4.36）	0.95（0.12~7.19）	3.34（0.69~16.13）	0.42（0.06~3.05）	0.84（0.20~3.51）	1.96（0.24~5.97）
NFG	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
IFG	0.84（0.39~1.80）	2.31（0.67~8.17）	0.36（0.04~3.00）	1.51（0.87~2.61）	1.23（0.64~2.36）	1.63（0.64~4.13）
DM	2.07（0.83~5.13）	2.39（1.11~5.14）	1.67（0.66~3.89）	6.62（1.61~9.76）	2.69（1.11~6.52）	1.95（0.52~7.30）
P_趋势值	0.238	0.035	0.257	0.035	0.036	0.351