中国全科医学 ›› 2025, Vol. 28 ›› Issue (27): 3441-3446.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0331
所属专题: 心力衰竭最新文章合辑
收稿日期:2024-03-02
修回日期:2024-11-01
出版日期:2025-09-20
发布日期:2025-07-22
通讯作者:
邢彦
作者贡献:
刘振宇负责文章的构思与设计、统计学处理、结果的分析与解释、论文撰写;刘振宇、王江敏负责数据收集、整理;刘振宇、魏云鹏负责论文的修订;邢彦负责文章的质量控制及审校,对文章整体负责。
LIU Zhenyu, WEI Yunpeng, WANG Jiangmin, XING Yan*(
)
Received:2024-03-02
Revised:2024-11-01
Published:2025-09-20
Online:2025-07-22
Contact:
XING Yan
摘要: 背景 睡眠时间与心力衰竭相关,但大多数研究为观察性研究,由于混杂因素过多难以进行因果关联的推断。 目的 采用两样本孟德尔随机化(MR)方法评估睡眠时间过短和睡眠时间过长与心力衰竭的因果关联。 方法 研究数据来自全基因组关联分析(GWAS)汇总数据库,其中睡眠时间过短包含106 192例样本,睡眠时间过长34 184例样本,分别选取合适的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法和MR-Egger回归法等进行两样本MR分析,以OR值评估睡眠时间与心力衰竭之间的因果关联。采用异质性检验、水平多效性检验、leave-one-out检验等进行敏感性分析。 结果 筛选到与睡眠时间过短相关的SNPs有23个,与睡眠时间过长相关的SNPs有5个,IVW结果显示睡眠时间过短是心力衰竭发生的危险因素[OR(95%CI)=2.347(1.209~4.555),P=0.012];剔除存在水平多效性的SNP后进行敏感性分析,表明MR结果具有稳健性。 结论 睡眠时间过短与心力衰竭存在正向因果关联,即睡眠时间过短会增加心力衰竭的患病风险。
中图分类号:
| SNP | CHR | 位置 | EA | OA | EAF | β | SE | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| rs11763750 | 7 | 2080114 | G | A | 0.814 346 | 0.007 212 | 0.001 234 | 5.10E-09 |
| rs1229762 | 7 | 114218582 | C | T | 0.335 499 | -0.007 239 | 0.001 017 | 1.00E-12 |
| rs12518468 | 5 | 7249696 | T | C | 0.671 544 | -0.005 885 | 0.001 021 | 8.50E-09 |
| rs12567114 | 1 | 98527951 | G | A | 0.724 600 | 0.006 325 | 0.001 077 | 4.10E-09 |
| rs12661667 | 6 | 41792545 | C | T | 0.736 505 | -0.006 022 | 0.001 087 | 2.80E-08 |
| rs12963463 | 18 | 53099093 | C | T | 0.299 425 | 0.007 114 | 0.001 060 | 1.90E-11 |
| rs13107325 | 4 | 103188709 | C | T | 0.925 472 | -0.013 268 | 0.001 828 | 2.50E-13 |
| rs1380703 | 2 | 57941287 | A | G | 0.616 469 | -0.006 764 | 0.001 005 | 1.60E-11 |
| rs1607227 | 11 | 28808617 | G | T | 0.704 938 | 0.006 369 | 0.001 055 | 1.50E-09 |
| rs17005118 | 4 | 82288564 | G | A | 0.735 064 | -0.006 482 | 0.001 087 | 2.50E-09 |
| rs17388803 | 15 | 48027204 | A | C | 0.894 352 | -0.009 826 | 0.001 587 | 6.50E-10 |
| rs2014830 | 3 | 50172397 | C | T | 0.698 128 | 0.005 786 | 0.001 050 | 2.70E-08 |
| rs205024 | 17 | 11227352 | C | T | 0.616 724 | 0.005 510 | 0.000 986 | 2.70E-08 |
| rs2186122* | 1 | 66470206 | A | T | 0.438 434 | -0.005 670 | 0.000 972 | 4.80E-09 |
| rs2517827 | 6 | 29832846 | C | A | 0.688 933 | -0.005 929 | 0.001 036 | 5.70E-09 |
| rs2820313 | 1 | 201870221 | A | G | 0.658 888 | -0.006 006 | 0.001 010 | 2.30E-09 |
| rs2863957 | 2 | 114089551 | C | A | 0.781 508 | 0.010 190 | 0.001 161 | 2.60E-18 |
| rs3776864 | 5 | 102327868 | A | C | 0.667 210 | 0.005 724 | 0.001 019 | 1.70E-08 |
| rs4585442 | 5 | 135508381 | A | G | 0.688 977 | -0.006 347 | 0.001 036 | 8.10E-10 |
| rs5757675 | 22 | 39838892 | G | T | 0.259 528 | 0.006 455 | 0.001 099 | 2.70E-09 |
| rs59779556 | 16 | 56227965 | T | G | 0.553 827 | 0.005 491 | 0.000 966 | 2.00E-08 |
| rs60882754* | 8 | 52886619 | A | T | 0.938 985 | 0.011 304 | 0.002 001 | 1.80E-08 |
| rs7524118 | 1 | 34736052 | T | C | 0.291 624 | -0.005 762 | 0.001 054 | 4.90E-08 |
| rs7939345 | 11 | 47980568 | T | G | 0.207 569 | 0.006 498 | 0.001 182 | 4.00E-08 |
| rs9321171 | 6 | 129848635 | C | T | 0.540 122 | 0.005 354 | 0.000 966 | 4.20E-08 |
| rs9367621* | 6 | 55040290 | T | A | 0.431 040 | 0.005 445 | 0.000 970 | 1.60E-08 |
表1 与睡眠时间不足相关联的SNPs的基本信息
Table 1 Basic information of SNPs associated with insufficient sleep duration
| SNP | CHR | 位置 | EA | OA | EAF | β | SE | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| rs11763750 | 7 | 2080114 | G | A | 0.814 346 | 0.007 212 | 0.001 234 | 5.10E-09 |
| rs1229762 | 7 | 114218582 | C | T | 0.335 499 | -0.007 239 | 0.001 017 | 1.00E-12 |
| rs12518468 | 5 | 7249696 | T | C | 0.671 544 | -0.005 885 | 0.001 021 | 8.50E-09 |
| rs12567114 | 1 | 98527951 | G | A | 0.724 600 | 0.006 325 | 0.001 077 | 4.10E-09 |
| rs12661667 | 6 | 41792545 | C | T | 0.736 505 | -0.006 022 | 0.001 087 | 2.80E-08 |
| rs12963463 | 18 | 53099093 | C | T | 0.299 425 | 0.007 114 | 0.001 060 | 1.90E-11 |
| rs13107325 | 4 | 103188709 | C | T | 0.925 472 | -0.013 268 | 0.001 828 | 2.50E-13 |
| rs1380703 | 2 | 57941287 | A | G | 0.616 469 | -0.006 764 | 0.001 005 | 1.60E-11 |
| rs1607227 | 11 | 28808617 | G | T | 0.704 938 | 0.006 369 | 0.001 055 | 1.50E-09 |
| rs17005118 | 4 | 82288564 | G | A | 0.735 064 | -0.006 482 | 0.001 087 | 2.50E-09 |
| rs17388803 | 15 | 48027204 | A | C | 0.894 352 | -0.009 826 | 0.001 587 | 6.50E-10 |
| rs2014830 | 3 | 50172397 | C | T | 0.698 128 | 0.005 786 | 0.001 050 | 2.70E-08 |
| rs205024 | 17 | 11227352 | C | T | 0.616 724 | 0.005 510 | 0.000 986 | 2.70E-08 |
| rs2186122* | 1 | 66470206 | A | T | 0.438 434 | -0.005 670 | 0.000 972 | 4.80E-09 |
| rs2517827 | 6 | 29832846 | C | A | 0.688 933 | -0.005 929 | 0.001 036 | 5.70E-09 |
| rs2820313 | 1 | 201870221 | A | G | 0.658 888 | -0.006 006 | 0.001 010 | 2.30E-09 |
| rs2863957 | 2 | 114089551 | C | A | 0.781 508 | 0.010 190 | 0.001 161 | 2.60E-18 |
| rs3776864 | 5 | 102327868 | A | C | 0.667 210 | 0.005 724 | 0.001 019 | 1.70E-08 |
| rs4585442 | 5 | 135508381 | A | G | 0.688 977 | -0.006 347 | 0.001 036 | 8.10E-10 |
| rs5757675 | 22 | 39838892 | G | T | 0.259 528 | 0.006 455 | 0.001 099 | 2.70E-09 |
| rs59779556 | 16 | 56227965 | T | G | 0.553 827 | 0.005 491 | 0.000 966 | 2.00E-08 |
| rs60882754* | 8 | 52886619 | A | T | 0.938 985 | 0.011 304 | 0.002 001 | 1.80E-08 |
| rs7524118 | 1 | 34736052 | T | C | 0.291 624 | -0.005 762 | 0.001 054 | 4.90E-08 |
| rs7939345 | 11 | 47980568 | T | G | 0.207 569 | 0.006 498 | 0.001 182 | 4.00E-08 |
| rs9321171 | 6 | 129848635 | C | T | 0.540 122 | 0.005 354 | 0.000 966 | 4.20E-08 |
| rs9367621* | 6 | 55040290 | T | A | 0.431 040 | 0.005 445 | 0.000 970 | 1.60E-08 |
| SNP | CHR | 位置 | EA | OA | EAF | β | SE | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| rs10899257 | 11 | 76415209 | G | A | 0.855 527 | -0.005 638 | 0.001 031 | 4.60E-08 |
| rs147114641 | 17 | 43748492 | C | A | 0.774 030 | 0.005 689 | 0.000 868 | 4.90E-11 |
| rs17817288# | 16 | 53807764 | A | G | 0.518 127 | 0.004 188 | 0.000 727 | 8.90E-09 |
| rs3751046 | 11 | 122828342 | A | G | 0.852 658 | -0.005 775 | 0.001 027 | 2.00E-08 |
| rs6737318 | 2 | 114083120 | A | G | 0.778 159 | -0.006 380 | 0.000 877 | 3.40E-13 |
| rs7534398* | 1 | 7767464 | T | A | 0.798 618 | -0.005 079 | 0.000 908 | 2.10E-08 |
| rs75458655 | 11 | 118115331 | C | T | 0.977 027 | -0.016 731 | 0.002 423 | 5.40E-12 |
表2 与睡眠时间过长相关联的SNPs的基本信息
Table 2 Basic information of SNPs associated with excessive sleep duration
| SNP | CHR | 位置 | EA | OA | EAF | β | SE | P值 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| rs10899257 | 11 | 76415209 | G | A | 0.855 527 | -0.005 638 | 0.001 031 | 4.60E-08 |
| rs147114641 | 17 | 43748492 | C | A | 0.774 030 | 0.005 689 | 0.000 868 | 4.90E-11 |
| rs17817288# | 16 | 53807764 | A | G | 0.518 127 | 0.004 188 | 0.000 727 | 8.90E-09 |
| rs3751046 | 11 | 122828342 | A | G | 0.852 658 | -0.005 775 | 0.001 027 | 2.00E-08 |
| rs6737318 | 2 | 114083120 | A | G | 0.778 159 | -0.006 380 | 0.000 877 | 3.40E-13 |
| rs7534398* | 1 | 7767464 | T | A | 0.798 618 | -0.005 079 | 0.000 908 | 2.10E-08 |
| rs75458655 | 11 | 118115331 | C | T | 0.977 027 | -0.016 731 | 0.002 423 | 5.40E-12 |
图1 睡眠时间与心力衰竭MR结果的森林图注:A表示睡眠不足与心力衰竭之间MR分析的森林图,B表示睡眠过长与心力衰竭之间MR分析的森林图。
Figure 1 Forest plot of MR results for the relationship between sleep duration and heart failure
图2 睡眠时间与心力衰竭MR结果的散点图注:SNP effect on Short sleep=SNP对睡眠时间不足的影响,SNP effect on Heart failure=SNP对心力衰竭的影响;MR Test=孟德尔随机化检验Inverse variance weighted=逆方差加权,Weighted median=加权中位数,MR Egger=MR Egger回归,Weighted mode=加权众数;A表示睡眠不足与心力衰竭之间MR分析的散点图、B表示睡眠过长与心力衰竭之间MR分析的散点图。
Figure 2 Scatter plot of MR results for the relationship between sleep duration and heart failure
| 暴露因素 | 方法 | SNPs | OR(95%CI) | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 睡眠时间不足 | ||||
| MR Egger | 23 | 57.304(2.415~1 359.486) | 0.021 | |
| Weighted median | 23 | 1.655(0.710~3.857) | 0.244 | |
| Inverse variance weighted | 23 | 2.347(1.209~4.555) | 0.012 | |
| Weighted mode | 23 | 1.334(0.349~5.102) | 0.677 | |
| 睡眠时间过长 | ||||
| MR Egger | 5 | 0.213(0.001~49.025) | 0.616 | |
| Weighted median | 5 | 0.508(0.066~3.901) | 0.515 | |
| Inverse variance weighted | 5 | 0.774(0.141~4.249) | 0.768 | |
| Weighted mode | 5 | 0.381(0.033~4.415) | 0.484 |
表3 睡眠时间与心力衰竭的孟德尔随机化分析结果
Table 3 Mendelian randomization analysis results for the relationship between sleep duration and heart failure
| 暴露因素 | 方法 | SNPs | OR(95%CI) | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 睡眠时间不足 | ||||
| MR Egger | 23 | 57.304(2.415~1 359.486) | 0.021 | |
| Weighted median | 23 | 1.655(0.710~3.857) | 0.244 | |
| Inverse variance weighted | 23 | 2.347(1.209~4.555) | 0.012 | |
| Weighted mode | 23 | 1.334(0.349~5.102) | 0.677 | |
| 睡眠时间过长 | ||||
| MR Egger | 5 | 0.213(0.001~49.025) | 0.616 | |
| Weighted median | 5 | 0.508(0.066~3.901) | 0.515 | |
| Inverse variance weighted | 5 | 0.774(0.141~4.249) | 0.768 | |
| Weighted mode | 5 | 0.381(0.033~4.415) | 0.484 |
图4 睡眠时间与心力衰竭MR分析的漏斗图注:MR Method =孟德尔随机化方法;A表示睡眠不足与心力衰竭之间MR分析的漏斗图,B表示睡眠过长与心力衰竭之间MR分析的漏斗图。
Figure 4 Funnel plot for the MR analysis of sleep duration and heart failure
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