质子泵抑制剂与痴呆或阿尔茨海默病发病风险相关性的Meta分析

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.308

摘要/Abstract

摘要： 背景　质子泵抑制剂（PPI）是一种公认的用于治疗大多数与胃酸分泌异常有关疾病的药物，在老年人群中应用十分广泛。部分前瞻性研究指出服用PPI可能会增加老年人痴呆发生的风险。然而，这些研究的结果各异且存在争议性。故确定PPI能否引起老年人患痴呆或阿尔茨海默病（AD）风险增加十分必要。目的　系统评价PPI与痴呆或AD发病风险的相关性。方法　计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library数据库有关PPI引起痴呆或AD发病风险的前瞻性队列研究及病例对照研究，检索时间从建库至2018年2月。使用Review Manager 5.3软件及STATA 12.0软件进行Meta分析。结果　共纳入9篇文献，其中队列研究7篇，病例对照研究2篇，共622 793例患者。Meta分析结果显示，PPI与痴呆发病风险无相关性〔相对危险度（RR）=1.17，95%CI（0.89，1.55），P=0.26〕；PPI与AD发病风险无相关性〔RR=0.94，95%CI（0.89，1.00），P=0.06〕。结论　目前研究表明，PPI与痴呆或AD发病风险无相关性，服用PPI不会增加痴呆或AD的发病风险。但研究结论不一致，还需要更多高质量文献进行支持。

关键词: 痴呆, 阿尔茨海默病, 质子泵抑制剂, 队列研究, 病例对照研究, Meta分析

Abstract: Background　Proton pump inhibitors （PPIs） are drugs that recognized for the treatment of most diseases related to abnormal gastric acid secretion，which are widely used among the elderly.Some prospective studies have indicated that PPI may increase the risk of dementia.However，the results of those studies were inconsistent and controversial.Therefore，it is necessary to determine whether PPI can increase the risk of dementia or Alzheimer's disease （AD） in elderly people.Objective　To evaluate the association between PPI and the risk of dementia or AD systematically.Methods　Prospective cohort studies and case-control studies that reported risk of dementia or AD causing by PPI were searched in PubMed，EMBase and Cochrane Library databases from their inception to February 2018.The Review Manager 5.3 software and STATA 12.0 software were used for Meta analysis.Results　A total of 9 studies were included，including 7 cohort studies and 2 case-control studies，with a total of 622 793 patients.Findings of Meta analysis showed that there was no statistically significant association between PPI use and risk of dementia〔RR=1.17，95%CI（0.89，1.55），P=0.26〕 or AD 〔RR=0.94，95%CI（0.89，1.00），P=0.06〕.Conclusion　Current research shows that there was no correlation between PPI use and the risk of dementia or AD，and using PPI will not increase the risk of having dementia or AD.

Key words: Dementia, Alzheimer disease, Proton pump inhibitors, Cohort studies, Case-control studies, Meta-analysis

喻思思,罗拯,李苗苗,等. 质子泵抑制剂与痴呆或阿尔茨海默病发病风险相关性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2019, 22(23): 2861-2865. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.308.
YU Sisi,LUO Zheng,LI Miaomiao, et al. Use of Proton Pump Inhibitors and Risk of Dementia or Alzheimer's Disease：a Meta-analysis　[J]. Chinese General Practice, 2019, 22(23): 2861-2865. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.308.

参考文献

［1］SOSA-ORTIZ A L，ACOSTA-CASTILLO I，PRINCE M J.Epidemiology of dementias and Alzheimer's disease［J］．Arch Med Res，2012，43（8）：600-608．DOI：10.1016/j.arcmed.2012.11.003.
［2］GOEDERT M，SPILLANTINI M G.A century of Alzheimer's disease［J］．Science，2006，314（5800）：777-781．DOI：10.1126/science.1132814.
［3］CATINDIG J A，VENKETASUBRAMANIAN N，IKRAM M K，et al．Epidemiology of dementia in Asia：insights on prevalence，trends and novel risk factors［J］．J Neurol Sci，2012，321（1/2）：11-16．DOI：10.1016/j.jns.2012.07.023.
［4］WISE J.Proton pump inhibitors may be linked to dementia risk［J］．BMJ，2016，352（6）：i972．DOI：10.1136/bmj.i972.
［5］HAENISCH B，VON HOLT K，WIESE B，et al．Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors［J］．Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci，2015，265（5）：419-428．DOI：10.1007/s00406-014-0554-0.
［6］GOMM W，VON HOLT K，THOME F，et al．Association of proton pump inhibitors with risk of dementia：a pharmacoepidemiological claims data analysis［J］．JAMA Neurol，2016，73（4）：410-416．DOI：10.1001/jamaneurol.2015.4791.
［7］SIMONSON W.Do proton pump inhibitors cause dementia?［J］．Geriatr Nurs，2016，37（3）：228-229．DOI：10.1016/j.gerinurse.2016.04.009.
［8］SCHOENFELD A J，GRADY D.Adverse effects associated with proton pump inhibitors［J］．JAMA Intern Med，2016，176（2）：172-174．DOI：10.1001/jamainternmed.2015.7927.
［9］STANG A.Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa Scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses［J］．Eur J Epidemiol，2010，25（9）：603-605．DOI：10.1007/s10654-010-9491-z.
［10］GRAY S L，WALKER R L，DUBLIN S，et al．Proton pump inhibitor use and dementia risk：prospective population-based study［J］．J Am Geriatr Soc，2018，66（2）：247-253．DOI：10.1111/jgs.15073.
［11］HERGHELEGIU A M，PRADA G I，NACU R.Prolonged use of proton pomp inhibitors and cognitive function in older adults［J］．FARMACIA，2016，64（2）：262-267.
［12］TAI S Y，CHIEN C Y，WU D C，et al．Risk of dementia from proton pump inhibitor use in Asian population：a nationwide cohort study in Taiwan［J］．PLoS One，2017，12（2）：e0171006．DOI：10.1371/journal.pone.0171006.
［13］GOLDSTEIN F C，STEENLAND K，ZHAO L，et al．Proton pump inhibitors and risk of mild cognitive impairment and dementia［J］．J Am Geriatr Soc，2017，65（9）：1969-1974．DOI：10.1111/jgs.14956.
［14］JUNTUNEN H，TAIPALE H，TANSKANEN A，et al．Long-term use of proton pump inhibitors among community-dwelling persons with and without Alzheimer's disease［J］．Eur J Clin Pharmacol，2017，73（9）：1149-1158．DOI：10.1007/s00228-017
-2273-8.
［15］TAIPALE H，TOLPPANEN A M，TIIHONEN M，et al．No association between proton pump inhibitor use and risk of Alzheimer's disease［J］．Am J Gastroenterol，2017，112（12）：1802-1808．DOI：10.1038/ajg.2017.196.
［16］BOOKER A，JACOB L E，RAPP M，et al．Risk factors for dementia diagnosis in German primary care practices［J］．Int Psychogeriatr，2016，28（7）：1059-1065．DOI：10.1017/S1041610215002082.
［17］WIJARNPREECHA K，THONGPRAYOON C，PANJAWATANAN P，et al．Proton pump inhibitors and risk of dementia［J］．Ann Transl Med，2016，4（12）：240-246．DOI：10.21037/atm.2016.06.14.
［18］PARK S K，BAEK Y H，PRATT N，et al．The uncertainty of the association between proton pump inhibitor use and the risk of dementia：prescription sequence symmetry analysis using a Korean healthcare database between 2002 and 2013［J］．Drug Saf，2018，41（6）：615-624．DOI：10.1007/s40264-018-0638-2.
［19］QUERFURTH H W，LAFERLA F M.Alzheimer's disease［J］．N Engl J Med，2010，362（4）：329-344．DOI：10.1056/nejmra0909142.
［20］BADIOLA N，ALCALDE V，PUJOL A，et al．The proton-pump inhibitor lansoprazole enhances amyloid beta production［J］．PLoS One，2013，8（3）：e58837．DOI：10.1371/journal.pone.0058837.
［21］KULLER L H.Do proton pump inhibitors increase the risk of dementia?［J］．JAMA Neurol，2016，73（4）：379-381．DOI：10.1001/jamaneurol.2015.4931.
［22］DE STROOPER B，ANNAERT W.Proteolytic processing and cell biological functions of the amyloid precursor protein［J］．J Cell Sci，2000，113（Pt 11）：1857-1870.
［23］王聪，张杰文.AD患者血清Hcy叶酸及维生素B12与认知功能减退的关系研究［J］．中国实用神经疾病杂志，2017，20（19）：43-47．DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.010.
WANG C，ZHANG J W.Correlation of cognitive impairment with vitamin B12 and folic acid and homocysteine in elderly dementia patients［J］．Chinese Journal of Practical Nervous Diseases，2017，20（19）：43-47．DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.010.
［24］胡尧，郭启浩，岑屹，等．老年痴呆患者认知功能与维生素B12及叶酸的相关性［J］．检验医学，2017，32（4）：284-289．DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.04.009.
HU Y，GUO Q H，CEN Y，et al．Correlations of cognitive impairment with vitamin B12 and folic acid in elderly dementia patients［J］．Laboratory Medicine，2017，32（4）：284-289．DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.04.009.
［25］PASINA L，NOBILI A，TETTAMANTI M，et al．Prevalence and appropriateness of drug prescriptions for peptic ulcer and gastro-esophageal reflux disease in a cohort of hospitalized elderly［J］．Eur J Intern Med，2011，22（2）：205-210．DOI：10.1016/j.ejim.2010.11.009.
［26］JUNG S B，NAGARAJA V，KAPUR A，et al．Association between vitamin B12 deficiency and long-term use of acid lowering agents：a systematic review and meta-analysis［J］．Intern Med J，2015，45（4）：409-416．DOI：10.1111/imj.12697.
［27］WOLTERS M，STR?HLE A，HAHN A.Cobalamin：a critical vitamin in the elderly［J］．Prev Med，2004，39（6）：1256-1266．DOI：10.1016/j.ypmed.2004.04.047.

[1]	辛功恺, 丛欣, 袁磊, 程悦彤, 倪翠萍, 张巍巍, 張平平, 刘宇. 失智症老年人综合评估工具的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(33): 4103-4109.
[2]	张帅, 李琴, 李东锋, 肖金平, 李云鹏. 使用固体燃料与中国老年人高血压发病风险的前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(32): 4001-4006.
[3]	陈希, 章娟, 李霖, 张佳琪, 吴耀丽, 郭慧, 王超群. 中国中老年人体力活动与全因死亡风险的关系：前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(31): 3890-3895.
[4]	张鹏, 高鹰, 杨洪喜, 万春晓. 中国长寿地区老年人血尿酸水平与慢性肾脏病发病风险研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(31): 3884-3889.
[5]	邓晶晶, 李夏, 薛倩, 邓利华, 王晶桐. 持续正压通气治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停合并胃食管反流患者的疗效观察研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3753-3758.
[6]	温雯, 张凯楠, 陈玉岚, 李瑜, 张向阳. 代谢指数作为预测因子与阻塞性睡眠呼吸暂停的相关性分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3740-3747.
[7]	周思静, 罗邦安, 曹慧, 张熙, 王东欣. ≥65岁居民老年痴呆流行病学特征及其与慢性病共病的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3616-3621.
[8]	何应梅, 贾雪, 朱国军, 刘冰. 血清尿酸纵向轨迹对新发高三酰甘油血症的影响：前瞻性队列研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(29): 3636-3639.
[9]	徐哲, 张金霞, 张秀红, 谢开红. 中老年人睡眠时间与全因死亡风险关系的队列研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(28): 3507-3512.
[10]	张云盛, 张鹏, 靳育静, 高鹰. 中国长寿地区老年人血压水平与慢性肾脏病发病风险的关联研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(28): 3502-3506.
[11]	刘月, 刘琦, 董惠, 刘亚玲. 基于蒙特利尔认知评定量表双阈值定义的卒中后认知"恢复者"神经心理学变化研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3417-3422.
[12]	陈伦文, 周阳, 闫国栋, 沈怡, 孙晨, 蔡婉丽, 褚敏捷, 肖静. 2型糖尿病的恶性肿瘤风险：一项基于人群的前瞻性研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(26): 3238-3245.
[13]	王鑫源, 刘艳丽, 周丽君, 张奇, 魏齐斐, 燕杏钰, 罗姣, 刘小菲. 痴呆患者抗拒护理的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(22): 2809-2815.
[14]	王鑫源, 王笑蕾, 刘艳丽, 安冉, 罗姣, 刘小菲, 李洋洋, 胡重蝶, 侯富文. 痴呆患者抗拒护理评估工具的研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(22): 2816-2822.
[15]	禹延雪, 白茹玉, 于文龙, 郭霞, 吴丽娥. ≥60岁人群认知功能障碍发生现状及影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(21): 2581-2588.