肝硬化胃食管静脉曲张内镜治疗后3年内发生再出血事件的危险因素分析与风险预测模型的建立研究

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0195

中国全科医学 ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (35): 4446-4452.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0195

肝硬化胃食管静脉曲张内镜治疗后3年内发生再出血事件的危险因素分析与风险预测模型的建立研究

程浩¹, 周金池¹, 刘喜¹, 康林¹, 范阿慧², 窦维佳¹^,^*(), 刘震雄¹^,^*()

1．710038　陕西省西安市，中国人民解放军空军军医大学唐都医院消化内科
2．710032　陕西省西安市，中国人民解放军空军军医大学西京医院消化内科

收稿日期:2023-03-05 修回日期:2023-06-05 出版日期:2023-12-15 发布日期:2023-06-29
通讯作者: 窦维佳, 刘震雄
作者贡献：程浩、周金池、范阿慧、窦维佳、刘震雄进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析，论文的修订审校；程浩、刘喜、康林负责研究的统计学处理，结果的分析与解释；程浩、周金池、范阿慧负责数据收集及患者随访；程浩、周金池负责撰写论文；程浩、周金池、窦维佳、刘震雄对文章整体负责，监督管理。
基金资助:
陕西省重点研发计划(2021SF-182); 唐都医院学科创新发展计划(2021LCYJ032)

Risk Factors Analysis and Risk Prediction Model Establishment for Rebleeding Events within 3 Years after Endoscopic Treatment of Gastroesophageal Varices in Liver Cirrhosis Patients

CHENG Hao¹, ZHOU Jinchi¹, LIU Xi¹, KANG Lin¹, FAN Ahui², DOU Weijia¹^,^*(), LIU Zhenxiong¹^,^*()

1. Department of Gastroenterology, Tangdu Hospital, Air Force Medical University, Xi'an 710038, China
2. Department of Gastroenterology, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi'an 710032, China

Received:2023-03-05 Revised:2023-06-05 Published:2023-12-15 Online:2023-06-29
Contact: DOU Weijia, LIU Zhenxiong

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摘要/Abstract

摘要： 背景肝硬化并发胃食管静脉曲张及破裂出血患者经过内镜治疗后有一定概率会发生再出血事件，且再次出血的出血量更大，严重影响患者生存率。目的探讨肝硬化胃食管静脉曲张患者接受内镜治疗后3年内发生再出血事件的独立危险因素，构建Nomogram列线图风险预测模型并进行内部验证。方法回顾性收集中国人民解放军空军军医大学唐都医院、中国人民解放军空军军医大学西京医院2011—2022年因肝硬化胃食管静脉曲张接受内镜治疗的患者403例，根据其3年内是否有再出血事件发生分为再出血组（n=252）和对照组（n=151），比较两组患者的一般情况、辅助检查等资料。并将有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析，探讨其独立危险因素。将以上数据纳入R语言软件中，利用程序包构建Nomogram列线图风险预测模型。结果多因素Logistic回归分析结果显示，吸烟〔OR=2.499，95%CI（1.232，5.066），P=0.011〕、门静脉内径〔OR=1.047，95%CI（1.028，1.066），P<0.001〕、血清钠离子水平〔OR=0.649，95%CI（0.562，0.750），P<0.001〕以及镜下红色征表现〔OR=3.023，95%CI（1.341，6.814），P=0.008〕是肝硬化胃食管静脉曲张内镜治疗后3年内发生再出血的影响因素。构建肝硬化胃食管静脉曲张内镜治疗后3年内发生再出血的Nomogram列线图预测模型，模型的受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.900〔95%CI（0.876，0.929）〕，灵敏度为0.927，特异度为0.750。结论血清钠离子水平、镜下红色征阳性、吸烟、门静脉内径是肝硬化胃食管静脉曲张患者接受内镜治疗后3年内发生再出血事件的独立影响因素。肝硬化胃食管静脉曲张患者接受内镜治疗后3年内发生再出血事件的Nomogram列线图预测模型拟合优度良好，预测模型的ROC曲线下面积为0.900，预测价值较高。

关键词: 肝硬化, 食管和胃静脉曲张, 内窥镜检查, 再出血, 危险因素, 比例危险度模型

Abstract:

Background

Patients with liver cirrhosis complicated by gastroesophageal variceal and rupture hemorrhage have a certain probability of rebleeding events after endoscopic treatment, and the bleeding volume of rebleeding events is greater with higher risk, which seriously affects the survival rates of patients.

Objective

To investigate the independent risk factors of rebleeding events within 3 years after endoscopic treatment in cirrhotic patients with gastroesophageal variceal hemorrhage, construct a nomogram risk prediction model and validate it internally.

Methods

Four hundred and three patients who underwent endoscopic treatment for liver cirrhosis associated gastroesophageal varices at the Tangdu Hospital and Xijing Hospital, Air Force Medical University from 2011-2022 were retrospectively collected and divided into the rebleeding group (n=252) and control group (n=151) based on the presence of rebleeding within 3 years. The general data and auxiliary examination results of the patients between both groups were compared, and the statistically significant factors were included in the multivariate Logistic regression analysis to analyze the independent risk factors. These data were then input into the R language software to construct a nomogram risk prediction model by using a specific program package.

Results

Multivariate Logistic regression analysis showed that smoking〔OR=2.499, 95%CI (1.232, 5.066), P=0.011〕, portal vein internal diameter〔OR=1.047, 95%CI (1.028, 1.066), P<0.001〕, serum sodium concentration〔OR=0.649, 95%CI (0.562, 0.750), P<0.001〕 and endoscopic red sign〔OR=3.023, 95%CI (1.341, 6.814), P=0.008〕 were influencing factors of rebleeding events within 3 years after endoscopic treatment in cirrhotic patients with gastroesophageal variceal hemorrhage. A nomogram prediction model for rebleeding within 3 years after endoscopic treatment was subsequently constructed, and the area under the receiver operating characteristic (ROC) curve was 0.900〔95%CI (0.876, 0.929) 〕 with sensitivity and specificity of 0.927 and 0.750, respectively.

Conclusion

Serum sodium level, positive endoscopic red sign, smoking, and enlarged portal vein internal diameter are independent influencing factors for rebleeding events within three years after endoscopic treatment in cirrhotic patients with gastroesophageal variceal hemorrhage. The nomogram prediction model exhibited a good fit with an area under the ROC curve of 0.900, showing its high-quality predictive value.

Key words: Liver cirrhosis, Esophageal and gastric varices, Endoscopy, Rebleeding, Risk factors, Proportional hazards models

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图/表 5

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组别	例数	性别〔例（%）〕		年龄（±s，岁）	高血压〔例（%）〕		糖尿病〔例（%）〕		吸烟情况〔例（%）〕
组别	例数	男	女	年龄（±s，岁）	是	否	是	否	是	否
对照组	151	103（68.2）	48（31.8）	50.0±11.1	128（84.8）	23（15.2）	127（84.1）	24（15.9）	112（74.2）	39（25.8）
再出血组	252	171（67.9）	81（32.1）	51.8±11.4	226（89.7）	26（10.3）	201（79.8）	51（20.2）	145（57.5）	107（42.5）
检验统计量值		0.005^a		1.502^b	2.135^a		1.176^a		11.306^a
P值		0.941		0.134	0.144		0.278		0.001
组别	肝硬化病因〔例（%）〕						腹腔积液〔例（%）〕		镜下红色征〔例（%）〕		门静脉血栓〔例（%）〕
组别	乙肝	丙肝	自身免疫	酒精	隐源	其他	无	有	无	有	无	有
对照组	89（58.9）	7（4.6）	36（23.8）	14（9.3）	3（2.0）	2（1.4）	76（50.3）	75（49.7）	48（31.8）	103（68.2）	122（80.8）	29（19.2）
再出血组	150（59.5）	22（8.7）	53（21.0）	17（6.8）	5（2.0）	5（2.0）	61（24.2）	191（75.8）	33（13.1）	219（86.9）	130（51.6）	122（48.4）
检验统计量值	3.562^a						28.720^a		20.544^a		34.379^a
P值	0.614						<0.001		<0.001		<0.001
组别	门静脉内径〔M（P₂₅，P₇₅），mm〕	血红蛋白〔M（P₂₅，P₇₅），g/L〕	血小板计数（±s，×10⁹/L）	白蛋白（±s，g/L）	白球比〔M（P₂₅，P₇₅）〕	总胆红素〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕	钠离子（±s，mmol/L）	凝血酶原时间（±s，s）	D-二聚体〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕	国际标准化比值〔M（P₂₅，P₇₅）〕
对照组	13（11，14）	94（81，111）	89.82±4.99	36.15±4.74	1.3（1.2，1.5）	23.50（15.80，30.50）	142.04±2.40	15.67±2.02	570（310，870）	1.25（1.16，1.36）
再出血组	15（13，16）	83（70，94）	78.81±3.90	32.98±5.81	1.3（1.2，1.5）	25.30（17.32，36.32）	137.06±3.54	16.40±2.91	2 000（940，4 130）	1.34（1.19，1.55）
检验统计量值	9.305^c	5.523^c	1.735^b	5.662^b	1.571^c	-2.378^c	27.608^b	6.144^b	11.105^c	-4.370^c
P值	<0.001	<0.001	0.083	<0.001	0.080	0.017	<0.001	0.140	<0.001	<0.001

组别	例数	性别〔例（%）〕		年龄（±s，岁）	高血压〔例（%）〕		糖尿病〔例（%）〕		吸烟情况〔例（%）〕
组别	例数	男	女	年龄（±s，岁）	是	否	是	否	是	否
对照组	151	103（68.2）	48（31.8）	50.0±11.1	128（84.8）	23（15.2）	127（84.1）	24（15.9）	112（74.2）	39（25.8）
再出血组	252	171（67.9）	81（32.1）	51.8±11.4	226（89.7）	26（10.3）	201（79.8）	51（20.2）	145（57.5）	107（42.5）
检验统计量值		0.005^a		1.502^b	2.135^a		1.176^a		11.306^a
P值		0.941		0.134	0.144		0.278		0.001
组别	肝硬化病因〔例（%）〕						腹腔积液〔例（%）〕		镜下红色征〔例（%）〕		门静脉血栓〔例（%）〕
组别	乙肝	丙肝	自身免疫	酒精	隐源	其他	无	有	无	有	无	有
对照组	89（58.9）	7（4.6）	36（23.8）	14（9.3）	3（2.0）	2（1.4）	76（50.3）	75（49.7）	48（31.8）	103（68.2）	122（80.8）	29（19.2）
再出血组	150（59.5）	22（8.7）	53（21.0）	17（6.8）	5（2.0）	5（2.0）	61（24.2）	191（75.8）	33（13.1）	219（86.9）	130（51.6）	122（48.4）
检验统计量值	3.562^a						28.720^a		20.544^a		34.379^a
P值	0.614						<0.001		<0.001		<0.001
组别	门静脉内径〔M（P₂₅，P₇₅），mm〕	血红蛋白〔M（P₂₅，P₇₅），g/L〕	血小板计数（±s，×10⁹/L）	白蛋白（±s，g/L）	白球比〔M（P₂₅，P₇₅）〕	总胆红素〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕	钠离子（±s，mmol/L）	凝血酶原时间（±s，s）	D-二聚体〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕	国际标准化比值〔M（P₂₅，P₇₅）〕
对照组	13（11，14）	94（81，111）	89.82±4.99	36.15±4.74	1.3（1.2，1.5）	23.50（15.80，30.50）	142.04±2.40	15.67±2.02	570（310，870）	1.25（1.16，1.36）
再出血组	15（13，16）	83（70，94）	78.81±3.90	32.98±5.81	1.3（1.2，1.5）	25.30（17.32，36.32）	137.06±3.54	16.40±2.91	2 000（940，4 130）	1.34（1.19，1.55）
检验统计量值	9.305^c	5.523^c	1.735^b	5.662^b	1.571^c	-2.378^c	27.608^b	6.144^b	11.105^c	-4.370^c
P值	<0.001	<0.001	0.083	<0.001	0.080	0.017	<0.001	0.140	<0.001	<0.001

变量	B	SE	Waldχ²值	P值	OR（95%CI）
吸烟	0.916	0.361	6.447	0.011	2.499（1.232，5.066）
门静脉血栓	0.611	0.364	2.810	0.094	1.842（0.902，3.763）
门静脉内径	0.046	0.009	23.966	<0.001	1.047（1.028，1.066）
腹腔积液	0.314	0.363	0.748	0.387	1.369（0.672，2.789）
血红蛋白	-0.002	0.008	0.051	0.822	0.998（0.983，1.013）
血清白蛋白	0.022	0.038	0.343	0.558	1.022（0.950，1.100）
钠离子	-0.432	0.074	34.400	<0.001	0.649（0.562，0.750）
国际标准化比值	-0.977	0.870	1.314	0.252	0.369（0.067，2.029）
镜下红色征	1.106	0.415	7.177	0.008	3.023（1.341，6.814）
D-二聚体	0.001	0	30.382	<0.001	1.001（1.001，1.001）
总胆红素	0.010	0.012	0.679	0.410	1.010（0.986，1.034）
血小板计数	0.001	0.003	0.096	0.756	1.001（0.995，1.007）
白球比	-0.565	0.496	1.301	0.254	0.568（0.215，1.501）

变量	B	SE	Waldχ²值	P值	OR（95%CI）
吸烟	0.916	0.361	6.447	0.011	2.499（1.232，5.066）
门静脉血栓	0.611	0.364	2.810	0.094	1.842（0.902，3.763）
门静脉内径	0.046	0.009	23.966	<0.001	1.047（1.028，1.066）
腹腔积液	0.314	0.363	0.748	0.387	1.369（0.672，2.789）
血红蛋白	-0.002	0.008	0.051	0.822	0.998（0.983，1.013）
血清白蛋白	0.022	0.038	0.343	0.558	1.022（0.950，1.100）
钠离子	-0.432	0.074	34.400	<0.001	0.649（0.562，0.750）
国际标准化比值	-0.977	0.870	1.314	0.252	0.369（0.067，2.029）
镜下红色征	1.106	0.415	7.177	0.008	3.023（1.341，6.814）
D-二聚体	0.001	0	30.382	<0.001	1.001（1.001，1.001）
总胆红素	0.010	0.012	0.679	0.410	1.010（0.986，1.034）
血小板计数	0.001	0.003	0.096	0.756	1.001（0.995，1.007）
白球比	-0.565	0.496	1.301	0.254	0.568（0.215，1.501）

肝硬化胃食管静脉曲张内镜治疗后3年内发生再出血事件的危险因素分析与风险预测模型的建立研究

Risk Factors Analysis and Risk Prediction Model Establishment for Rebleeding Events within 3 Years after Endoscopic Treatment of Gastroesophageal Varices in Liver Cirrhosis Patients

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