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2023年3月 第26卷 第8期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·915·

表 3 T2DM 患者血清 EDA 水平影响因素的多元线性回归分析 研究的则是 NAFLD 合并 T2DM 患者；其次，样本量的
Table 3 Multiple linear regression analysis of factors associated with serum 差异以及药物和疾病不同阶段的病理特征等均可能对结
ectodysplasin A in T2DM
果产生一定影响。而且，本研究和 YANG 等 ［22］ 采用的
指标 β 95%CI SE 标准化β t 值 P 值
腹部超声方法诊断 NAFLD，而 BAYLISS 等 ［23］ 则采用
常量 502.738 （203.176，802.300） 151.361 — 3.321 0.001
年龄 1.957 （0.412，3.502） 0.781 0.214 2.506 0.013 的是肝活检和组织学评估，不同的诊断标准也会对结果
WHR -328.845 （-638.903，-18.788） 156.664 -0.175 -2.099 0.038 产生影响。此外，既往研究还发现，肝脏 EDA 的表达
2 hIns 0.523 （0.036，1.011） 0.246 0.181 2.125 0.036 与肝脏脂肪含量和内脏脂肪面积呈正相关，并与组织
AST 2.148 （0.520，3.776） 0.823 0.220 2.611 0.010 学确定的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）炎症和脂肪变
注：—表示无此项数据 性评分呈正相关 ［9］ 。越来越多的基础研究证据表明，
EDA 在脂质代谢中起着重要作用。在动物研究中，缺
表 4 T2DM 患者发生 NAFLD 影响因素的多因素 Logistic 回归分析赋
值表 乏 EDA 的小鼠显著减少了高脂饮食（HFD）引起的肝
Table 4 Assignment for influencing factors of NAFLD in T2DM analyzed 脂滴增加，降低了 HFD 模型小鼠的肝 TG 含量，并降
using multivariate Logistic regression
低了 ALT 和 AST 水平。此外，在 HepG2 细胞中，游离
变量 赋值
脂肪酸（FFA）干预显著增加了细胞和细胞培养上清液
发生 NAFLD 是 =1，否 =0
中 EDA 蛋白的表达。进一步的机制研究表明，EDA 基
EDA 实测值
因敲除可以增加肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A）的表达，
高血压病史 有 =1，无 =0
吸烟史 有 =1，无 =0 这是脂肪酸氧化的关键酶，并降低固醇调节元件结合蛋
饮酒史 有 =1，无 =0 白 1c（SREBP-1c）、乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）和脂
性别 男 =1，女 =2 肪酸合酶（FAS）的表达 ［22］ 。以上结果提示，EDA 作
年龄 实测值 为一种新型的肝脏因子，可能参与 NAFLD 的发生与发
T2DM 病程 实测值 展，并可作为 NAFLD 风险评估的良好指标。
BMI 实测值 此外，本研究还发现，年龄越大，2 hIns 和 AST 越
WHR 实测值
高，则血清 EDA 水平越高，年龄是不可控制的危险因素，
而 2 hIns 和 AST 是可控制的因素，因此当机体胰岛素抵
表 5 T2DM 患者血清 EDA 水平对 NAFLD 发生风险影响的多因素 抗和肝功能改善可能降低血清 EDA 水平从而进一步缓
Logistic 回归分析
Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of factors affecting 解脂代谢紊乱。本研究结果还显示，T2DM 合并 NAFLD
NAFLD in T2DM patients 患者的年龄与病程明显低于非 NAFLD 组。考虑到本研
Wald
指标 β SE 2 P 值 OR 值 95%CI 究中研究对象的特点，老年患者的脂肪储存能力较差，
χ 值
肝纤维化比例增加，T2DM 干预和治疗持续时间较长，
未校正模型 0.004 0.002 5.421 0.020 1.004 （1.001，1.008）
死亡率较高，均可能在一定程度上影响研究结果 ［24］ 。
模型 1 0.005 0.002 7.436 0.006 1.005 （1.001，1.009）
模型 2 0.006 0.002 7.074 0.008 1.006 （1.001，1.010） 综 上 所 述，T2DM 合 并 NAFLD 患 者 血 清 EDA 水
模型 3 0.006 0.002 7.249 0.007 1.006 （1.002，1.010） 平显著增高，且与胰岛素抵抗密切相关，揭示 EDA 是
注：模型 1 校正年龄、病程；模型 2 校正年龄、病程、性别、 T2DM 患者发生 NAFLD 的重要危险因素，可能参与
BMI、WHR；模型 3 校正年龄、病程、性别、BMI、WHR、高血压病 NAFLD 的发生与发展，但其作用机制仍未阐明，需进
史、吸烟史、饮酒史
一步深入研究。本研究也存在一定的局限性：（1）本
研究是一项横断面研究，样本量小，因果关系无法明确，
的独立危险因素。本研究结果与既往研究并不完全一 可能影响结果的准确性；（2）由于缺乏正常受试者作
致，YANG 等 ［22］ 的研究结果显示，与正常受试者相比， 为对照，可能导致研究结果缺乏可信度；（3）本研究
NAFLD 患 者 EDA 水 平 显 著 升 高， 且 与 HOMA-IR、 通过超声诊断 NAFLD，而非采用肝脏穿刺病理活检，
BMI、WHR、FPG和HbA 1c 呈正相关。此外，BAYLISS等 ［23］ 可能对结果产生一定影响。
也同样发现与正常受试者相比，NAFLD 患者 EDA 水平 作者贡献：袁国跃提出研究构思；邓霞、袁国跃进
显著升高，然而进一步的相关性分析却发现血浆 EDA 行可行性分析、研究指导；蔡珍生、顾恬、李昊翔参与
与 HOMA-IR、FPG 和 HbA 1c 无明显相关性。研究结果 数据采集、整理；钱方方负责数据的收集、统计分析及
不一致的原因可能是多方面的，首先，研究人群不同， 撰写论文，对论文负责；赵丽、杨玲进行写作指导及论
本研究的研究对象是 T2DM 合并 NAFLD 人群，YANG 文修订。
等 ［22］ 针对的是单纯 NAFLD 人群，而 BAYLISS 等 ［23］ 本文无利益冲突。