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               目前，研究发现中药苷类（如黄芪甲苷、人参皂苷、                         Cyt-C、Smac、Omi/HtrA2 等，其中 Cyt-C 的释放是线粒体凋
           三七总皂苷、红景天苷）和醇类（如白藜芦醇、槲皮素、姜                          亡途径的标志事件       ［53］ 。关于 Cyt-C 释放的机制，目前认为
           黄素）以及黄芩素、川芎嗪等均可通过不同途径调节 PGC-                        可能与 Bcl-2 家族中不同蛋白的调控和 MPTP 开放有关。分
           1α、NF-κB 和 TFAM 的表达通路，促进线粒体生物合成发                    子研究表明，p53 基因是细胞应激反应的关键调节剂                ［54］ 。在
           挥脑保护作用    ［44］ 。除药物治疗外，运动疗法，如间歇性高强                  脑缺血后，p53 可通过两条途径促进细胞凋亡，一是通过 p53
           度训练、常氧环境运动预适应训练、低氧训练等，均已证明                          转录依赖的细胞核机制，调控 Bcl-2 家族促凋亡靶基因如 p53
           能通过促进线粒体合成，有效改善患者认知功能                ［45］ 。         上调的凋亡调节物（PUMA）的表达，发挥促凋亡功能；二是
               已知，线粒体生物合成与细胞代谢密切相关，通过调节                        非转录依赖的线粒体机制，通过 p53 易位到线粒体，直接与
           细胞代谢参与多种疾病的发生发展。但是，为了更好地防治                          Bcl-2 家族蛋白家族成员形成抑制性复合物，改变线粒体外膜
           疾病，线粒体能否在疾病发生前主动察觉自身代谢异常进而                          通透性引起 Cyt-C 的释放     ［55］ 。因此，调节凋亡诱导因子的表
           及时调节合成速率减缓疾病发展的机制目前尚未完全清楚。                          达，是保护线粒体功能的有效方法，也是预防脑组织细胞凋
           7 线粒体呼吸功能异常                                         亡的关键。
               已有研究表明，当脑缺血性损伤时可导致线粒体呼吸链                            已知某些激素如植物雌激素可通过激活腺苷酸活化蛋白
           的电子传递能力下降，降低线粒体复合物Ⅰ ~ Ⅳ在大鼠大脑                        激酶（AMPK）表达，上调 Cyt-C 促凋亡蛋白，清除癌细胞；
           皮质中的活性，造成线粒体呼吸功能异常进而导致 ATP 生成                       又可增加抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达诱导神经元存活，发挥神经
           障碍 ［46］ 。余敏等  ［47］ 观察采用 2-VO 方法建立的 VaD 模型大          保护作用来改善认知功能障碍          ［56］ 。低剂量或生理水平剂量的
           鼠发现，线粒体呼吸链复合酶活性较正常组明显降低。袁野                          雄激素可能通过减少 Bax 与 Cyt-C 的表达、增强 Bcl-2 的表达，
           等 ［48］ 采用抽取并回输约 40% 总血量加双侧颈总动脉夹闭 20                 进而减少细胞凋亡，保护脑神经           ［57］ 。此外，外界刺激如三焦
           min 建立雌性 NIH 小鼠 VaD 模型，观察发现在术后 5 min 模              针法、头穴透刺法，可通过上调 Bcl-2 蛋白表达，下调缺血
           型组线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性显著降低，其中复合                          半暗带脑组织 Cyt-C、Caspase-3 表达水平，抑制神经元过度
           体Ⅲ、Ⅳ在术后 60 d 仍在下降。可见，线粒体呼吸链复合酶                      凋亡，改善痴呆小鼠的认知功能           ［58］ 。药物复智胶囊    ［59］ 以及
           活性是 VaD 发生、发展的重要因素。                                 中药山茱萸的主要活性成分莫诺苷             ［60］ ，可通过调节 VaD 大
               通过调节线粒体呼吸酶活性，改善线粒体呼吸功能，有                        鼠海马线粒体凋亡通路，启动抗凋亡机制，达到对 VaD 的神
           利于ATP的产生并减轻因缺乏能量而造成的组织损伤。LI等                 ［49］   经元保护作用。
           经过针灸治疗后发现，大鼠海马线粒体呼吸复合酶（复合物                              综上所述，线粒体功能异常可通过多种机制参与并影响
           Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ）活性和细胞色素 C（cytochromec，Cyt-C）氧化                VaD 认知功能障碍的发生与发展。本文探讨线粒体功能异常
           酶Ⅳ的表达显著增加，线粒体呼吸控制率和膜电位丙酮脱氢                          与脑组织缺血、缺氧所导致的认知功能障碍的研究进展，不
           酶 A1（pyruvate dehydrogenase A1，PDHA1）的表达明显改善。       仅更加明确了线粒体功能异常在 VaD 认知功能障碍中的重要
           ZHANG 等 ［50］ 通过针刺治疗发现，缺血、缺氧痴呆大鼠的呼                   地位，同时为通过改善线粒体功能防治 VaD 认知功能障碍提
           吸控制指数（rrespiratory control index，RCI）、P/O 比值水平（每    供了治疗新思路。
           消耗一个氧原子所产生的 ATP 分子数）和线粒体呼吸酶活性                           虽然线粒体功能与 VaD 认知功能的关系研究取得一定进
           均有提高，能明显改善大鼠的认知能力。刘垚君等                 ［51］ 研究发     展，但仍需进一步深入研究。例如，线粒体功能在其他疾病（如
           现，中药栝楼桂枝颗粒可提高模型大鼠脑组织中线粒体呼吸                          AD）的发病机制中也发挥重要作用，这增加了关系研究的难
           链酶复合物Ⅰ的活力，改善线粒体代谢功能进而减轻缺血再                          度。此外，随着医学的进步与发展，基因研究将可能是未来
           灌注引起的脑神经损伤。杨若聪等            ［52］ 分析发现，益气解毒方          关注的焦点。最后，无论线粒体作为神经系统退行性疾病的
           能改善缺血导致的脑组织线粒体呼吸功能障碍，并且通过主                          诱因或是直接参与脑神经元的损伤，对线粒体的保护性干预
           成分分析（principal component analysis，PCA）和变量重要性        将是疾病的潜在治疗靶点。
           指标（variable importance in projection，VIP）分析方法得出，        作者贡献：张鑫、黎萍和邓小艳确定文章的主要分析内容，
           人参皂苷和黄连素配伍改善效果最佳且黄连素贡献度最大，                          参与文章的构思与设计；王钰涵和郑彩平进行相关文献的收
           但其具体机制目前相关研究较少。                                     集；齐路明参与论文的修订；张鑫撰写论文；李涓、江一静
               目前，改善线粒体呼吸功能主要是通过调节线粒体内膜                        和夏丽娜负责文章质量和审校。
           上的 5 种呼吸链复合体活性，然而关于通过线粒体呼吸链复
                                                                   本文无利益冲突。
           合体的特异性治疗方法及每种呼吸链复合体在改善认知方面
                                                               参考文献
           的内在机制仍有待深入研究。
                                                               ［1］李晗，王蕾 .  血管性认知障碍发病机制的研究进展［J］.  中
           8 线粒体调控细胞凋亡途径异常                                         国 病 理 生 理 杂 志，2021，37（2）：363-368. DOI：10.3969/j.
               已知神经元大量凋亡是产生认知老化的原因之一，而线                            issn.1000-4718.2021.02.024.
           粒体是细胞凋亡的促成因素。线粒体作为内源性细胞凋亡的                              LI H，WANG L. Progress in pathophysiological mechanisms
           调控中心，当细胞受损处于应激状态时，可触发内源性通路，                             of  vascular  cognitive  impairment［J］.  Chinese  Journal  of
           使线粒体肿胀或膜通透性增加并释放多种凋亡诱导因子，如                              Pathophysiology，2021，37（2）：363-368. DOI：10.3969/j.
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