Page 8 - 中国全科医学2022-14
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段与注意力和空间工作记忆相关的枕后区、顶上区能影 眠药）及非药物干预（如经颅直接电刺激和神经反馈）
响 PSQI 的预测。研究表明，从短期失眠到慢性失眠间 均可能改变纺锤体参数，从而针对性治疗低密度纺锤体
存在一个完整的过渡过程，神经功能连接模式在其间发 失眠亚型个体；（3）鉴别易患精神病的高危人群，提
生了变化。该类分型方式有助于体现不同患者脑功能区 供预防性干预手段。最新研究也显示，睡眠纺锤体的减
的差异，可能有助于睡眠质量诊断及后续临床干预，为 少表明丘脑 - 皮质回路功能出现障碍，而该障碍在临床
研究 ID 异质性的神经基础提供新思路。 上被认为是精神病患者的神经病理学基础，因此低密度
MA 等 ［17］ 通过研究两种亚型的神经机制，发现慢 纺锤体失眠亚型个体更易罹患精神病 ［22］ 。
性与急性 ID 患者大脑普遍存在右侧海马亚区 CA1 和前 2 根据主观与客观睡眠时长分型
额叶皮质（MPFC 和 MFG）之间的灰质体积和静息状态 20 世纪 70 年代末 HOLLMANN 等 ［23］ 首次提出可
功能连接性（RSFC）增加的情况，且慢性 ID 患者更为 将睡眠障碍的客观标志物（睡眠时长）作为失眠及其表
明显。慢性 ID 患者大脑的其他结构也存在 RSFC 改变 型生物学严重程度和医学影响的可靠指标，VGONTZAS
的特定特征，这种新海马亚区中的结构和功能变化支持 等 ［24］ 据此提出了基于客观睡眠时间的两种失眠表型的
了 ICSD-3 定义亚型的诊断，表明 RSFC 可作为一个潜 启发式模型。
在的诊断指标和分类生物标志物来区分失眠亚型，且有 2.1 客观睡眠时间短失眠（ISSD） 也称客观性失眠，
助于未来临床开发更有效的治疗策略。虽有脑功能及神 指患者存在失眠主诉，且客观检查证实其每晚平均睡眠
经机制方面的研究支持，但该种分型方式仍过于注重 时长少于 6 h 并呈高发病率趋势。新研究发现，通过多
ID 持续时间，且仍未探明疾病的潜在病理机制，因此 导睡眠监测（PSG）测量的患者短睡眠时间与脑生物标
难以针对不同亚型采取特定治疗方法。 志物改变相关，如前扣带回皮质 γ- 氨基丁酸（GABA）
1.5 通过神经生理学睡眠微结构分型 睡眠微结构是 水平较低 ［25］ 、谷氨酸代谢物减少 ［26］ ，上述标志物可
一个尚未受到广泛关注的领域，睡眠纺锤波是一种丘脑 作为客观睡眠障碍的特征标志。VGONTZAS 等 ［24］ 研究
皮质节律，是神经振荡活动的爆发，由丘脑网状核（TRN） 表明，ISSD 与一系列医学和精神病学并发症有关，包
和其他丘脑核在第 2 阶段非快速眼动（NREM）睡眠期 括不利的心脏代谢结果（如死亡率增加）、定势转换注
间的相互作用产生，在脑电图（EEG）上表现为短暂的 意缺陷、皮质和生理性过度觉醒、非缓解性病程、糖尿病、
11~15 Hz（σ 带）瞬时振荡。纺锤波在感觉处理和长 高血压 ［27］ 、心血管疾病 ［28］ 、认知功能障碍 ［29］ 和抑
期记忆巩固中发挥重要作用，能调节外界刺激（尤其是 郁情绪 ［30］ 。其中，睡眠持续时长≤ 5 h 的人群患高血
声音）对机体的影响 ［18］ 。神经成像研究表明，在处于 压、糖尿病的概率最高，且睡眠时长与高血压风险、血
NREM 睡眠期时，声音能持续激活大脑听觉皮质；但当 压水平和血压日间变化有关 ［31］ ，原因可能是短时睡眠
大脑处于纺锤波期时，对声音的反应性则明显降低 ［19］ 。 通过自主神经平衡紊乱、激素失衡、肥胖和代谢功能障
因此，纺锤波较丰富的个体在睡眠过程中不易受到外界 碍、昼夜节律失调等因素影响血压 ［27］ ，故这是一种生
声音的干扰 ［20］ 。研究表明，纺锤波在睡眠保护机制中 物学上更严重的失眠亚型，已得到多项研究支持 ［32-35］ 。
发挥着重要作用，即个体遭受声音干扰时，纺锤波可能 客观睡眠时间短可能是慢性失眠遗传易感性的生物学标
有助于维持个体的睡眠状态。 志，具有生物学根源，对该亚型患者进行药物治疗疗效
DANG-VU 等 ［21］ 基于纺锤波在不同个体间存在差 更佳。客观性失眠与体内脑代谢物浓度有关 ［33］ ：谷氨
异，且治疗前个体纺锤体密度可用于预测其对失眠认知 酰胺的浓度与客观性失眠间关联最明显，其次为肌酸和
行为疗法（CBT-I）有何反应的现象，提出睡眠纺锤体 天冬氨酸。左枕叶皮质中谷氨酰胺浓度与患者总睡眠时
活动可能构成区分失眠特定亚型的理论，并据此将 ID 间呈正相关，与患者清醒时间呈负相关，这可能有助于
分为两种亚型：（1）低密度纺锤体失眠亚型，即纺锤 阐明苯二氮 类药物在治疗短期失眠患者中的作用。对
波较少型，患者睡眠期间受外部刺激唤醒的阈值较低， 患者使用低剂量镇静抗抑郁药物（如曲唑酮）治疗，可
导致生理上的高度觉醒状态，故对睡眠干扰具有生理易 下调患者下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的活性，降低患者皮
感性，对 CBT-I 反应较差。（2）正常密度纺锤体失眠 质醇水平，从而减少其生理性亢奋，进而增加患者睡眠
亚型，即纺锤波保留型，此亚型失眠患者处于低觉醒状 持续时间 ［36］ 。研究表明 ISSD 患者对 CBT-I 的治疗反
态，对 CBT-I 反应较好。该研究表明，成人慢性失眠 应较差 ［37-38］ ，已经开展通过针灸疗法治疗 ISSD 患者的
患者中的纺锤体密度可能存在如下作用：（1）作为区 研究 ［39］ 。
分失眠的内源性生物标志物；（2）作为神经生理学预 2.2 正常睡眠时长失眠（INSD） 也称为主观性失眠、
测因子预测治疗反应，可作为预后工具帮助指导选择最 矛盾性失眠，指患者主观存在严重的失眠体验，并伴有
合适的个体化治疗方案，如药物干预（如苯二氮 类催 明显日常功能障碍，但缺乏睡眠不足的客观证据，也未
