Expert Consensus on the Treatment of Pulmonary Tuberculosis Complicated with Chronic Hepatitis B Virus Infection

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0121

Abstract

Abstract:

China is not only a high-burden country for tuberculosis (TB) but also bears the largest global burden of hepatitis B. The dual prevalence of TB and hepatitis B poses significant challenges, as co-infected patients face higher risks of treatment failure and relapse. A key clinical challenge lies in ensuring the effective implementation of anti-tuberculosis regimens while minimizing the incidence of liver injury and avoiding treatment interruptions caused by hepatic complications. Due to limited clinical research data in this area in China, comprehensive diagnostic and treatment guidelines for pulmonary TB complicated by chronic hepatitis B virus (HBV) infection have yet to be established. Based on this, and referencing relevant domestic and international guidelines and consensus documents, the National Clinical Research Center for Infectious Diseases Jiangxi Branch, Jiangxi Provincial Key Laboratory of Tuberculosis organized a panel of experts from various fields including tuberculosis, infectious diseases, hepatology, and pathology to conduct intensive discussions and develop 11 expert consensus recommendations. This consensus aims to provide guidance for standardized diagnosis and treatment as well as scientific management of tuberculosis patients co-infected with HBV.

Key words: Pulmonary tuberculosis, Chronic hepatitis B, Hepatitis B virus, Mycobacterium infections, Treatment, Expert consensus

摘要： 我国既是结核病高负担国家，也是全球慢性乙型肝炎（简称乙肝）负担最大的国家，结核病与乙肝双重流行的负担不容乐观，此类患者有着更高的治疗失败率、复发率，因此如何在确保抗结核治疗方案顺利实施的基础上降低肝功能损伤的发生率，避免因出现肝损伤导致的抗结核治疗中断，是当前临床治疗肺结核合并慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的重点和难点。由于我国在此方面的临床研究数据相对较少，目前尚未制订出一套针对肺结核合并慢性HBV感染的完整诊治规范。基于此，参考国内外的相关指南和共识，国家感染性疾病临床医学研究中心江西分中心、江西省结核病重点实验室组织了结核病学、感染病学、肝病学、病理学等多个领域的专家进行了集中研讨，制订并形成了11条推荐意见的专家共识，旨在为肺结核合并HBV感染者的规范化诊治和科学管理提供参考。

关键词: 肺结核, 慢性乙型肝炎, 乙型肝炎病毒, 分枝杆菌感染, 治疗, 专家共识

CLC Number:

R 521　R 512.62

National Clinical Research Center for Infectious Diseases Jiangxi Branch,Jiangxi Provincial Key Laboratory of Tuberculosis. Expert Consensus on the Treatment of Pulmonary Tuberculosis Complicated with Chronic Hepatitis B Virus Infection[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(24): 2961-2967. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0121.
国家感染性疾病临床医学研究中心江西分中心,江西省结核病重点实验室. 肺结核合并慢性乙型肝炎病毒感染者治疗专家共识[J]. 中国全科医学, 2025, 28(24): 2961-2967. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0121.

Figures/Tables 1

References 59

[1]	马勇滔，张祯祯. 抗结核药物性肝损害研究进展[J]. 临床医学进展，2024，14（5）：581-588. DOI：10.12677/acm.2024.1451466.
[2]	Polaris Observatory Collaborators. Global prevalence，cascade of care，and prophylaxis coverage of hepatitis B in 2022：a modelling study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol，2023，8（10）：879-907. DOI：10.1016/s2468-1253(23)00197-8.
[3]	IGLECIAS L M，PUGA M M，POMPÍLIO M A，et al. Epidemiological study of hepatitis B virus among prisoners with active tuberculosis in Central Brazil[J]. Int J Tuberc Lung Dis，2016，20（11）：1509-1515. DOI：10.5588/ijtld.15.0743.
[4]	ZAMPINO R，BOEMIO A，SAGNELLI C，et al. Hepatitis B virus burden in developing countries[J]. World J Gastroenterol，2015，21（42）：11941-11953. DOI：10.3748/wjg.v21.i42.11941.
[5]	MO P Z，ZHU Q，TETER C，et al. Prevalence，drug-induced hepatotoxicity，and mortality among patients multi-infected with HIV，tuberculosis，and hepatitis virus[J]. Int J Infect Dis，2014，28：95-100. DOI：10.1016/j.ijid.2014.06.020.
[6]	FARHOUDI B，SEYEDALINAGHI S，MOHRAZ M，et al. Tuberculosis，hepatitis C and hepatitis B co-infections in patients with HIV in the Great Tehran Prison，Iran[J]. Asian Pac J Trop Dis，2016，6（1）：82-83. DOI：10.1016/S2222-1808(15)60989-6.
[7]	方勇，胡海琍. 慢性乙肝病毒携带的初治肺结核患者抗结核治疗方案的临床研究[J]. 同济大学学报（医学版），2014，35（3）：91-94.
[8]	孙真真，朱朝敏. 抗结核药物肝毒性的研究进展[J]. 儿科药学杂志，2013，19（2）：60-63. DOI：10.13407/j.cnki.jpp.1672-108x.2013.02.007.
[9]	赵红，范颖，谢雯. 抗结核药物所致肝损伤临床研究进展[J]. 现代医药卫生，2018，34（13）：1953-1955. DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2018.13.005.
[10]	顾瑾，林明贵，唐神结. 《抗结核药所致药物性肝损伤诊治指南（2024年版）》更新要点解读[J]. 结核与肺部疾病杂志，2025，6（2）：128-134. DOI：10.19983/j.issn.2096-8493.2024162.
[11]	CHEN L B，BAO D J，GU L，et al. Co-infection with hepatitis B virus among tuberculosis patients is associated with poor outcomes during anti-tuberculosis treatment[J]. BMC Infect Dis，2018，18（1）：295. DOI：10.1186/s12879-018-3192-8.
[12]	LIAN J S，HU P，LU Y F，et al. Prophylactic antiviral treatment reduces the incidence of liver failure among patients coinfected with Mycobacterium tuberculosis and hepatitis B virus[J]. Virus Res，2019，270：197664. DOI：10.1016/j.virusres.2019.197664.
[13]	NOOREDINVAND H A，CONNELL D W，ASGHEDDI M，et al. Viral hepatitis prevalence in patients with active and latent tuberculosis[J]. World J Gastroenterol，2015，21（29）：8920-8926. DOI：10.3748/wjg.v21.i29.8920.
[14]	BLAL C A，PASSOS S L，HORN C，et al. High prevalence of hepatitis B virus infection among tuberculosis patients with and without HIV in Rio de Janeiro，Brazil[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2005，24（1）：41-43. DOI：10.1007/s10096-004-1272-8.
[15]	WHO. Guidelines for the prevention，diagnosis，care and treatment for people with chronic hepatitis B infection[M]. Geneva：World Health Organization，2024.
[16]	PÉNEAU C，IMBEAUD S，BELLA T L，et al. Hepatitis B virus integrations promote local and distant oncogenic driver alterations in hepatocellular carcinoma[J]. Gut，2022，71（3）：616-626. DOI：10.1136/gutjnl-2020-323153.
[17]	ERKEN R，LOUKACHOV V，VAN DORT K，et al. Quantified integrated hepatitis B virus is related to viral activity in patients with chronic hepatitis B[J]. Hepatology，2022，76（1）：196-206. DOI：10.1002/hep.32352.
[18]	SINN D H. Natural history and treatment indications of chronic hepatitis B[J]. Korean J Gastroenterol，2019，74（5）：245-250. DOI：10.4166/kjg.2019.74.5.245.
[19]	DUBERG A S，LYBECK C，FÄLT A，et al. Chronic hepatitis B virus infection and the risk of hepatocellular carcinoma by age and country of origin in people living in Sweden：a national register study[J]. Hepatol Commun，2022，6（9）：2418-2430. DOI：10.1002/hep4.1974.
[20]	谢艳迪，封波，饶慧瑛. 《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》解读[J]. 临床肝胆病杂志，2023，39（7）：1553-1559.
[21]	FASANO M，POLISENO M C，FIORE J R，et al. Management of chronic hepatitis B in HIV-coinfected patients[J]. Viruses，2022，14（9）：2022. DOI：10.3390/v14092022.
[22]	SHARMA S A，KOWGIER M，HANSEN B E，et al. Toronto HCC risk index：a validated scoring system to predict 10-year risk of HCC in patients with cirrhosis[J]. J Hepatol，2017：S0168-8278(17)32248-1. DOI：10.1016/j.jhep.2017.07.033.
[23]	FAN R，PAPATHEODORIDIS G，SUN J，et al. aMAP risk score predicts hepatocellular carcinoma development in patients with chronic hepatitis[J]. J Hepatol，2020，73（6）：1368-1378. DOI：10.1016/j.jhep.2020.07.025.
[24]	FAN R，CHEN L，ZHAO S R，et al. Novel，high accuracy models for hepatocellular carcinoma prediction based on longitudinal data and cell-free DNA signatures[J]. J Hepatol，2023，79（4）：933-944. DOI：10.1016/j.jhep.2023.05.039.
[25]	FERNÁNDEZ-VILLAR A，SOPEÑA B，FERNÁNDEZ-VILLAR J，et al. The influence of risk factors on the severity of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity[J]. Int J Tuberc Lung Dis，2004，8（12）：1499-1505.
[26]	SHARMA S. Antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J]. Infect Genet Evol，2004，4（2）：167-170. DOI：10.1016/j.meegid.2003.01.001.
[27]	WONG W M，WU P C，YUEN M F，et al. Antituberculosis drug-related liver dysfunction in chronic hepatitis B infection[J]. Hepatology，2000，31（1）：201-206. DOI：10.1002/hep.510310129.
[28]	WANG J Y，LIU C H，HU F C，et al. Risk factors of hepatitis during anti-tuberculous treatment and implications of hepatitis virus load[J]. J Infect，2011，62（6）：448-455. DOI：10.1016/j.jinf.2011.04.005.
[29]	SUN H Y，CHEN Y J，GAU C S，et al. A prospective study of hepatitis during antituberculous treatment in Taiwanese patients and a review of the literature[J]. J Formos Med Assoc，2009，108（2）：102-111. DOI：10.1016/s0929-6646(09)60040-1.
[30]	CHIEN J Y，CHIEN S T，HUANG S Y，et al. Safety of rifabutin replacing rifampicin in the treatment of tuberculosis：a single-centre retrospective cohort study[J]. J Antimicrob Chemother，2014，69（3）：790-796. DOI：10.1093/jac/dkt446.
[31]	LEE B H，KOH W J，CHOI M S，et al. Inactive hepatitis B surface antigen carrier state and hepatotoxicity during antituberculosis chemotherapy[J]. Chest，2005，127（4）：1304-1311. DOI：10.1378/chest.127.4.1304.
[32]	中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会，广州医科大学附属市八医院. 中国HIV合并HBV、HCV感染诊治专家共识[J]. 临床肝胆病杂志，2024，40（6）：1107-1113. DOI：10.12449/JCH240607.
[33]	中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 传染病信息，2005，18（S1）：1-12. DOI：10.3969/j.issn.1006-3250.2007.01.009.
[34]	尤红，王福生，李太生，等.慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].实用肝脏病杂志，2023，26（3）：457-478. DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2023.03.040.
[35]	LI F，WANG P C，LIU K，et al. A high dose of isoniazid disturbs endobiotic homeostasis in mouse liver[J]. Drug Metab Dispos，2016，44（11）：1742-1751. DOI：10.1124/dmd.116.070920.
[36]	PRIETO L M，SANTIAGO B，DEL ROSAL T，et al. Linezolid-containing treatment regimens for tuberculosis in children[J]. Pediatr Infect Dis J，2019，38（3）：263-267. DOI：10.1097/INF.0000000000002093.
[37]	LAMMERT C，IMLER T，TEAL E，et al. Patients with chronic liver disease suggestive of nonalcoholic fatty liver disease may be at higher risk for drug-induced liver injury[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2019，17（13）：2814-2815. DOI：10.1016/j.cgh.2018.12.013.
[38]	DEVARBHAVI H，AITHAL G，TREEPRASERTSUK S，et al. Drug-induced liver injury：Asia Pacific association of study of liver consensus guidelines[J]. Hepatol Int，2021，15（2）：258-282. DOI：10.1007/s12072-021-10144-3.
[39]	AITHAL G P，WATKINS P B，ANDRADE R J，et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury[J]. Clin Pharmacol Ther ，2011，89（6）：806-815. DOI：10.1038/clpt.2011.58.
[40]	中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会，中华医学会肝病学分会药物性肝病学组，茅益民，等. 中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）[J]. 中华肝脏病杂志，2023，31（4）：355-384.
[41]	杨松，严晓峰，唐神结. 浅谈结核病合并慢性肝病的抗结核药物治疗[J]. 中华结核和呼吸杂志，2020，43（1）：3-8. DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.01.002.
[42]	中华医学会结核病学分会，唐神结，顾瑾，等. 抗结核药物性肝损伤诊治指南（2019年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2019，42（5）：343-356.
[43]	WHO recommendations on antenatal care for a positive pregnancy experience：screening，diagnosis and treatment of tuberculosis disease in pregnant women[EB/OL].[2025-03-16].
[44]	CZEIZEL A E，ROCKENBAUER M，OLSEN J，et al. A population-based case-control study of the safety of oral anti-tuberculosis drug treatment during pregnancy[J]. Int J Tuberc Lung Dis，2001，5（6）：564-568.
[45]	Panel on Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV：recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention，the National Institutes of Health，and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America[EB/OL].（2021-08-18）[2024-11-05].
[46]	NAHID P，DORMAN S E，ALIPANAH N，et al. Official American thoracic society/centers for disease control and prevention/infectious diseases society of America clinical practice guidelines：treatment of drug-susceptible tuberculosis[J]. Clin Infect Dis，2016，63（7）：e147-195. DOI：10.1093/cid/ciw376.
[47]	YEFET E，SCHWARTZ N，CHAZAN B，et al. The safety of quinolones and fluoroquinolones in pregnancy：a meta-analysis[J]. BJOG，2018，125（9）：1069-1076. DOI：10.1111/1471-0528.15119.
[48]	ZIV A，MASARWA R，PERLMAN A，et al. Pregnancy outcomes following exposure to quinolone antibiotics - a systematic-review and meta-analysis[J]. Pharm Res，2018，35（5）：109. DOI：10.1007/s11095-018-2383-8.
[49]	LOVEDAY M，HUGHES J，SUNKARI B，et al. Maternal and infant outcomes among pregnant women treated for multidrug/rifampicin-resistant tuberculosis in South Africa[J]. Clin Infect Dis，2021，72（7）：1158-1168. DOI：10.1093/cid/ciaa189.
[50]	中国医师协会感染科医师分会，中华医学会感染病学分会，赵英仁，等. 中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南（2024年版）[J]. 临床肝胆病杂志，2024，40（8）：1557-1566. DOI：10.12449/JCH240809.
[51]	WHO. Global tuberculosis report 2024[R/OL].（2024-10-29）[2025-03-11].
[52]	WHO consolidated guidelines on tuberculosis：module 5：management of tuberculosis in children and adolescents[EB/OL]. [2025-03-10].
[53]	KIMBERLIN D W. BRADY M T，JACKSON M A，et al. Red Book：2018 Report of Committee on Infectious Diseases[M]. 3lst Edition. ElkGrove Village，IL：American Academy of Pediatrics，2018.
[54]	焦伟伟，孙琳，肖婧，等. 国家结核病规划指南——儿童结核病管理（第2版）[J]. 中国循证儿科杂志，2016，11（1）：65-74. DOI：10.3969/j.issn.1673-5501.2016.01.016.
[55]	STINCO M，RUBINO C，TRAPANI S，et al. Treatment of hepatitis B virus infection in children and adolescents[J]. World J Gastroenterol，2021，27（36）：6053-6063. DOI：10.3748/wjg.v27.i36.6053.
[56]	朱世殊，董漪，徐志强，等. 1-7岁慢性乙型肝炎HBeAg阳性儿童经抗病毒治疗HBsAg清除率的回顾性研究[J]. 中华肝脏病杂志，2016（10）：738-743. DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.10.005.
[57]	朱世殊，董漪，张鸿飞，等. 慢性乙型肝炎儿童免疫耐受期随机对照干扰素序贯联合拉米夫定抗病毒治疗的疗效影响因素研究[J]. 中华肝脏病杂志，2019（8）：604-609. DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.08.004.
[58]	JONAS M M，LOK A S F，MCMAHON B J，et al. Antiviral therapy in management of chronic hepatitis B viral infection in children：a systematic review and meta-analysis[J]. Hepatology，2016，63（1）：307-318. DOI：10.1002/hep.28278.
[59]	沈银忠，卢洪洲，陈耀凯，等. 人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病合并结核分枝杆菌感染诊治专家共识[J]. 新发传染病电子杂志，2022，7（1）：73-87. DOI：10.19871/j.cnki.xfcrbzz.2022.01.017.

级别	详细说明
证据级别
高质量（A）	研究数据与真实效应值高度吻合，后续验证性研究难以动摇现有结论的可靠性
中等质量（B）	现有研究提示效应值具备合理可信度，但存在一定误差可能。真实效应存在偏离当前估测值的潜在风险，补充研究可能对结论确定性产生显著影响
低质量（C）	效应评估存在较大不确定性区间，真实效应与当前结论存在实质性差异的可能性较高。亟需更多研究验证，现有结论可能面临实质性修正
推荐强度
强推荐（1）	基于高质量证据的综合判断，干预措施在风险收益比、成本效益评估和患者预后改善方面具有显著优势。推荐意见适用于绝大多数临床情境
弱推荐（2）	证据基础存在异质性或局限性，临床决策需权衡多方因素。可能涉及以下情况：疗效证据不确定、风险收益比存在争议、患者偏好差异显著，或需要结合具体医疗资源配置进行个体化决策

级别	详细说明
证据级别
高质量（A）	研究数据与真实效应值高度吻合，后续验证性研究难以动摇现有结论的可靠性
中等质量（B）	现有研究提示效应值具备合理可信度，但存在一定误差可能。真实效应存在偏离当前估测值的潜在风险，补充研究可能对结论确定性产生显著影响
低质量（C）	效应评估存在较大不确定性区间，真实效应与当前结论存在实质性差异的可能性较高。亟需更多研究验证，现有结论可能面临实质性修正
推荐强度
强推荐（1）	基于高质量证据的综合判断，干预措施在风险收益比、成本效益评估和患者预后改善方面具有显著优势。推荐意见适用于绝大多数临床情境
弱推荐（2）	证据基础存在异质性或局限性，临床决策需权衡多方因素。可能涉及以下情况：疗效证据不确定、风险收益比存在争议、患者偏好差异显著，或需要结合具体医疗资源配置进行个体化决策