Lipid Goal Attainment Rate and Influencing Factors in 45-year-old or Younger Acute Coronary Syndrome Patients with an Ultra-high Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease after Lipid-lowering Treatment

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0034

Abstract

Abstract: Background Acute coronary syndrome (ACS) is a group of critical conditions commonly encountered clinically, showing a trend of younger age of onset in recent years. Effective lipid-lowering therapy can improve the prognosis of patients. Various guidelines are increasingly strict on lipid-lowering targets, and the lipid-lowering efficacy in young ACS patients with an ultra-high risk atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) needs further evaluation.Objective To evaluate the rate of lipid goal attainment and influencing factors in young acute coronary syndrome ACS patients (≤45 years old) with an ultra-high risk of ASCVD after lipid-lowering treatment.Methods Patients with ACS aged 18-45 years who were hospitalized in Fuwai Central China Cardiovascular Hospital from January 2019 to October 2021 were enrolled. Patient baseline data were collected through the electronic medical record system. Venous samples were collected after eight hours of fasting, and serum lipid〔including total cholesterol (TC) , triacylglycerol (TG) , low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) , high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) 〕in which were analyzed using a fully automated biochemistry analyzer, and non-HDL-C was calculated. All patients underwent blood lipid detection again in the outpatient or inpatient department of our hospital 1 month after discharge. In this study, the first blood lipid record was adopted 1 month after discharge, and the last follow-up date was November 30, 2021. Among the patients, 445 cases were found with an ultra-high risk ASCVD, and 84 of them were detected with attained lipid goals (attainment group) , and the other 361 with poor attainment of lipid goals (non-attainment group) . Spearman rank correlation analysis was used to measure the correlation of lipid goal attainment with various other parameters. Univariate and multivariate Logistic regression were used to analyze the influencing factors of lipid goal attainment in ASCVD patients.Results Patients with an ultra-high risk of ASVCD accounted for 87.4% (445/509) of ACS patients, and 18.9% (84/445) of them had achieve the LDL-C target after lipid-lowering treatment. A total of 29 patients received statins combined with evolocumab, of whom 24 reached the lipid goals. Attainment and non-attainment groups had statistically significant differences in the ratio of having a diabetes history, prevalence of previous acute myocardial infarction (AMI) , results of adenosine triphosphate-binding cassette subfamily B member 1 (ABCB1) and solute carrier organic anion transporter family member 1B1 (SLCO1B1) , levels of TC and TG, and baseline levels of LDL-C and non-HDL-C, as well as lipid-lowering therapies (P<0.05) . In comparison with non-attainment group, attainment group had lower prevalence of using the moderate-intensity statin therapy, and higher prevalence of using the therapy with statin and evolocumab (P<0.05) . Spearman rank correlation analysis showed that diabetes history, previous AMI, ABCB1-positive, SLCO1B1-positive, TC, TG, baseline LDL-C and non-HDL-C were weakly positively correlated with lipid goal attainment (P<0.05) , and the therapy with statin combined with evolocumab was moderately positively correlated with lipid goal attainment (P<0.05) . There was a moderate negative correlation between moderate-intensity statin therapy and lipid goal attainment (P<0.05) . Multivariate Logistic regression analysis showed that diabetes history〔OR=1.806, 95%CI (1.049, 3.110) 〕, previous AMI〔OR=2.245, 95%CI (1.288, 3.913) 〕, and the therapy with statins combined with evolocumab〔OR=31.635, 95%CI (11.386, 87.896) 〕were associated with lipid goal attainment in ASCVD patients (P<0.05) .Conclusion The majority of young ACS patients had an ultra-high risk of ASCVD, but only less than one fifth of them attained the lipid goal. Those with a history of diabetes, AMI, or using the therapy with statins and evolocumab were more likely to achieve the LDL-C target.

Key words: Coronary heart diseases, Coronary artery disease, Coronary atheroscleroses, Hyperlipidemias, Hypolipidemic agents, Root cause analysis

摘要： 背景急性冠脉综合征（ACS）是临床常见的危重症，近年来呈现出年轻化的趋势，有效的降脂治疗可以改善患者的预后，目前各指南对降脂目标要求越来越高，年轻ACS患者中超高危冠状动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）人群的降脂疗效有待进一步评价。目的评估≤45岁ACS患者中诊断为超高危ASCVD患者经降脂治疗后的血脂达标率并分析其影响因素。方法选取2019年1月—2021年10月于阜外华中心血管病医院住院治疗18~45岁ACS患者为研究对象。通过电子病历系统，收集患者的基线资料。所有患者空腹8 h后取静脉血，采用全自动生化仪进行血脂指标检验，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），计算非HDL-C。所有患者在出院1个月后再次于本院门诊或住院部进行血脂检测，本研究采用出院1个月后首次血脂记录，末次随访日期2021-11-30。将445例符合超高危ASCVD诊断的患者根据血脂是否达标分为血脂达标组（n=84）和血脂未达标组（n=361）。采用Spearman秩相关分析进行相关性分析，采用单因素、多因素Logistic回归分析探究ASVCD患者血脂达标的影响因素。结果超高危ASVCD患者占ACS患者的87.4%（445/509），经降脂治疗后，共18.9%（84/445）超高危ASCVD患者血脂达标。共有29例患者采用他汀联合依洛尤单抗，其中24例患者血脂达标。血脂达标组与血脂未达标组患者糖尿病史、急性心肌梗死（AMI）、行三磷酸腺苷结合盒转运子B亚家族成员（ABCB1）基因检测、行溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1（SLCO1B1）基因检测、TC、TG、基线LDL-C、非HDL-C、降脂方案比较，差异有统计学意义（P<0.05）；血脂达标组患者采用中等强度他汀降脂方案比例低于血脂未达标组，采用他汀联合依洛尤单抗方案比例高于血脂未达标组（P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示，糖尿病史、AMI、行ABCB1基因检测、SLCO1B1基因检测、TC、TG、基线LDL-C、非HDL-C与血脂达标呈弱强度正相关（P<0.05），他汀联合依洛尤单抗与血脂达标呈中等强度正相关（P<0.05），中等强度他汀与血脂达标呈中等强度负相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病史〔OR=1.806，95%CI（1.049，3.110）〕、AMI〔OR=2.245，95%CI（1.288，3.913）〕、他汀联合依洛尤单抗〔OR=31.635，95%CI（11.386，87.896）〕是ASCVD患者血脂达标的影响因素（P<0.05）。结论 ≤45岁的ACS患者绝大部分符合超高危ASCVD诊断，降脂达标人数不足1/5，有糖尿病史、AMI及应用他汀联合依洛尤单抗的患者LDL-C更易达标。

关键词: 冠状动脉心脏病, 冠状动脉疾病, 冠状动脉粥样硬化, 高脂血症, 降血脂药, 影响因素分析

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Figures/Tables 4

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组别	例数	年龄〔M（P₂₅，P₇₅），岁〕	男性〔例（%）〕	BMI≥28 kg/m² 〔例（%）〕	高血压史〔例（%）〕	糖尿病史〔例（%）〕	吸烟史〔例（%）〕	他汀治疗史〔例（%）〕	冠心病家族史〔例（%）〕	AMI史〔例（%）〕	血运重建史〔例（%）〕
血脂达标组	84	41（38，43）	78（92.9）	47（56.0）	46（54.8）	37（44.1）	62（73.8）	44（52.4）	18（21.4）	32（38.1）	8（9.5）
血脂未达标组	361	41（37，43）	341（94.5）	164（45.4）	181（50.1）	109（30.2）	236（65.4）	181（50.1）	83（23.0）	89（24.7）	62（17.2）
χ²（Z）值		-0.094^a	0.318	3.026	0.583	5.933	2.192	0.137	0.095	6.219	3.009
P值		0.925	0.573	0.082	0.445	0.015	0.139	0.711	0.758	0.013	0.083
组别	ABCB1基因检测〔例（%）〕	SLCO1B1基因检测〔例（%）〕	治疗方案〔例（%）〕			TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕
组别	ABCB1基因检测〔例（%）〕	SLCO1B1基因检测〔例（%）〕	药物治疗	介入治疗	冠状动脉搭桥治疗	TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕
血脂达标组	68（81.0）	60（71.4）	13（15.5）	68（81.0）	3（3.5）	3.94（3.28，4.53）	1.92（1.38，2.93）	2.81（2.38，3.32）
血脂未达标组	232（64.3）	196（54.3）	53（14.7）	273（75.6）	35（9.7）	3.50（2.91，4.34）	1.63（1.17，2.46）	2.47（1.88，3.28）
χ²（Z）值	8.637	8.189	3.274			-2.525^a	-2.761^a	-3.054^a
P值	0.003	0.004	0.195			0.012	0.006	0.002
组别	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	非HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	降脂方案〔例（%）〕					随访时间〔M（P₂₅，P₇₅），月〕
组别	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	非HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	低强度他汀	中等强度他汀	高强度他汀	他汀联合依折麦布	他汀联合依洛尤单抗	随访时间〔M（P₂₅，P₇₅），月〕
血脂达标组	0.89（0.78，0.97）	3.10（2.42，3.55）	0	51（60.7）^b	5（6.0）	4（4.7）	24（28.6）^b	6（2，11）
血脂未达标组	0.85（0.75，1.01）	2.65（1.96，3.52）	4（1.1）	324（89.8）	18（5.0）	10（2.7）	5（1.4）	7（3，12）
χ²（Z）值	-0.612^a	-2.475^a	64.240					-1.183^a
P值	0.540	0.013	<0.001					0.237

组别	例数	年龄〔M（P₂₅，P₇₅），岁〕	男性〔例（%）〕	BMI≥28 kg/m² 〔例（%）〕	高血压史〔例（%）〕	糖尿病史〔例（%）〕	吸烟史〔例（%）〕	他汀治疗史〔例（%）〕	冠心病家族史〔例（%）〕	AMI史〔例（%）〕	血运重建史〔例（%）〕
血脂达标组	84	41（38，43）	78（92.9）	47（56.0）	46（54.8）	37（44.1）	62（73.8）	44（52.4）	18（21.4）	32（38.1）	8（9.5）
血脂未达标组	361	41（37，43）	341（94.5）	164（45.4）	181（50.1）	109（30.2）	236（65.4）	181（50.1）	83（23.0）	89（24.7）	62（17.2）
χ²（Z）值		-0.094^a	0.318	3.026	0.583	5.933	2.192	0.137	0.095	6.219	3.009
P值		0.925	0.573	0.082	0.445	0.015	0.139	0.711	0.758	0.013	0.083
组别	ABCB1基因检测〔例（%）〕	SLCO1B1基因检测〔例（%）〕	治疗方案〔例（%）〕			TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕
组别	ABCB1基因检测〔例（%）〕	SLCO1B1基因检测〔例（%）〕	药物治疗	介入治疗	冠状动脉搭桥治疗	TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕
血脂达标组	68（81.0）	60（71.4）	13（15.5）	68（81.0）	3（3.5）	3.94（3.28，4.53）	1.92（1.38，2.93）	2.81（2.38，3.32）
血脂未达标组	232（64.3）	196（54.3）	53（14.7）	273（75.6）	35（9.7）	3.50（2.91，4.34）	1.63（1.17，2.46）	2.47（1.88，3.28）
χ²（Z）值	8.637	8.189	3.274			-2.525^a	-2.761^a	-3.054^a
P值	0.003	0.004	0.195			0.012	0.006	0.002
组别	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	非HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	降脂方案〔例（%）〕					随访时间〔M（P₂₅，P₇₅），月〕
组别	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	非HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	低强度他汀	中等强度他汀	高强度他汀	他汀联合依折麦布	他汀联合依洛尤单抗	随访时间〔M（P₂₅，P₇₅），月〕
血脂达标组	0.89（0.78，0.97）	3.10（2.42，3.55）	0	51（60.7）^b	5（6.0）	4（4.7）	24（28.6）^b	6（2，11）
血脂未达标组	0.85（0.75，1.01）	2.65（1.96，3.52）	4（1.1）	324（89.8）	18（5.0）	10（2.7）	5（1.4）	7（3，12）
χ²（Z）值	-0.612^a	-2.475^a	64.240					-1.183^a
P值	0.540	0.013	<0.001					0.237

指标	r_s值	P值
糖尿病史	0.115	0.015
AMI	0.118	0.013
ABCB1基因检测	0.139	0.003
SLCO1B1基因检测	0.136	0.004
TC	0.120	0.011
TG	0.131	0.006
基线LDL-C	0.145	0.002
非HDL-C	0.117	0.013
中等强度他汀	-0.312	<0.001
他汀联合依洛尤单抗	0.431	<0.001

指标	r_s值	P值
糖尿病史	0.115	0.015
AMI	0.118	0.013
ABCB1基因检测	0.139	0.003
SLCO1B1基因检测	0.136	0.004
TC	0.120	0.011
TG	0.131	0.006
基线LDL-C	0.145	0.002
非HDL-C	0.117	0.013
中等强度他汀	-0.312	<0.001
他汀联合依洛尤单抗	0.431	<0.001

变量	β	SE	Wald χ²值	OR值	95%CI	P值
糖尿病史	0.599	0.248	5.836	1.820	（1.120，2.959）	0.016
AMI	0.632	0.256	6.101	1.881	（1.139，3.105）	0.014
ABCB1基因检测	0.860	0.299	8.285	2.363	（1.316，4.244）	0.004
SLCO1B1基因检测	0.744	0.264	7.968	2.105	（1.255，3.528）	0.005
TC	0.161	0.101	2.519	1.174	（0.963，1.432）	0.113
TG	0.021	0.058	0.136	1.022	（0.912，1.145）	0.712
基线LDL-C	0.165	0.100	2.732	1.180	（0.970，1.435）	0.098
非HDL-C	0.163	0.104	2.489	1.177	（0.961，1.442）	0.115
中等强度他汀	-1.735	0.283	37.595	0.176	（0.101，0.307）	<0.001
他汀联合依洛尤单抗	3.349	0.511	42.954	28.480	（10.461，77.539）	<0.001