Plasma Cytokine Level and Influencing Factors of Depression in Stable Schizophrenia Patients

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0440

Chinese General Practice ›› 2023, Vol. 26 ›› Issue (06): 687-691.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0440

Special Issue: 精神卫生最新文章合辑；心理健康最新文章合辑

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Plasma Cytokine Level and Influencing Factors of Depression in Stable Schizophrenia Patients

1. Chaohu Hospital of Anhui Medical University, Hefei 238000, China
2. The Third People's Hospital of Fuyang, Fuyang 236015, China
3. School of Mental Health and Psychological Sciences, Anhui Medical University, Hefei 238000, China
4. Hefei Fourth People's Hospital, Hefei 238000, China
5. Maanshan Fourth People's Hospital, Maanshan 243031, China
6. Anhui Mental Health Center, Hefei 238000, China

Received:2022-03-22 Revised:2022-10-21 Published:2023-02-20 Online:2022-11-24
Contact: LIU Huanzhong
About author:
SUN L, LIU Z W, ZHANG Y L, et al. Plasma cytokine level and influencing factors of depression in stable schizophrenia patients[J]. Chinese General Practice, 2023, 26 (6) : 687-691, 698.

伴抑郁的稳定期精神分裂症患者细胞因子水平变化及其影响因素研究

1．238000　安徽省合肥市，安徽医科大学附属巢湖医院
2．236015　安徽省阜阳市第三人民医院
3．238000　安徽省合肥市，安徽医科大学精神卫生与心理科学学院
4．238000　安徽省合肥市第四人民医院
5．243031　安徽省马鞍山市第四人民医院
6．238000　安徽省合肥市，安徽省精神医学中心

通讯作者: 刘寰忠
作者简介:
孙亮，刘志伟，张雨龙，等.伴抑郁的稳定期精神分裂症患者细胞因子水平变化及其影响因素研究[J].中国全科医学，2023，26（6）：687-691，698. [www.chinagp.net] 作者贡献：孙亮、刘志伟、张雨龙、刘寰忠负责文章的构思与设计；孙亮、刘志伟、刘寰忠负责研究的实施与可行性分析；张大鹏、李文正、姚献虎负责数据收集、整理；孙亮、刘志伟、张雨龙负责统计学处理；孙亮、刘志伟、刘寰忠负责结果分析与解释，撰写及修订论文，并负责文章的质量控制及审校；刘寰忠对文章整体负责，监督管理。
基金资助:
安徽省重点研究和开发计划项目(1804h08020263); 安徽省转化医学研究院科研基金资助项目(2017zhyx17); 2019年度国家临床重点专科能力建设项目

Abstract

Abstract:

Background

A large body of literature suggests that plasma cytokine levels are associated with symptoms in patients with schizophrenia, but the relationship of plasma cytokines with depressive symptoms, which often occur in the late stage of schizophrenia, still needs to be explored.

Objective

To explore the relationship between plasma cytokine levels and depressive symptoms in schizophrenic patients.

Methods

Patients with stable schizophrenia were selected from Department of Psychiatry of three hospitals (Chaohu Hospital Affiliated to Anhui Medical University, Hefei Fourth People's Hospital, and Maanshan Fourth People's Hospital) from May to December 2018. The Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) was used to evaluate the depressive symptoms, and the total score of CDSS≥5 was defined as depression. The plasma levels of interleukin (IL) -1β, IL-2, IL-6 and IL-17A were detected by flowcytometry. Spearman rank correlation analysis and multiple linear regression analysis were used to analyze the relationship between plasma cytokine and depression in stable schizophrenia.

Results

A total of 111 patients with stable schizophrenia were included, with depression prevalence of 28.83% (32/111). Spearman rank correlation analysis showed that the total score of CDSS was positively correlated with the level of plasma IL-1β, IL-2 or IL-17A (r_s=0.507, 0.466, 0.374, P<0.05). Multiple linear regression analysis showed that higher level of plasma IL-17A was associated with decreased of risk of depression in stable schizophrenia (B=-0.125, P<0.05), and longer duration of schizophrenia was associated with increased of risk of depression in stable schizophrenia (B=0.343, P<0.05) .

Conclusion

Higher level of IL-17A and longer duration of schizophrenia may be correlated with depression in stable schizophrenia.

Key words: Schizophrenia, Depression, Cytokines, Interleukins, Root cause analysis

摘要：

背景

细胞因子水平与精神分裂症患者的症状存在相关性，同时多数精神分裂症患者在疾病进展后期会出现抑郁症状，因此精神分裂症患者伴抑郁症状与细胞因子水平的关系值得进一步探讨。

目的

探讨稳定期精神分裂症伴抑郁症状患者细胞因子水平及其与临床症状的相关关系。

方法

选择2018年5—12月安徽医科大学附属巢湖医院、合肥市第四人民医院和马鞍山市第四人民医院精神科收治的稳定期精神分裂症患者。采用卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）评估患者的抑郁症状：以CDSS总分≥5分定义为抑郁。使用流式细胞仪多重液相蛋白定量技术检测患者血浆白介素（IL）-1β、IL-2、IL-6、IL-17A水平。采用Spearman秩相关分析和多元线性回归分析探讨稳定期精神分裂症患者细胞因子水平与抑郁的关系。

结果

本研究共纳入111例稳定期精神分裂症患者，抑郁发生率为28.83%（32/111）。Spearman秩相关分析显示，CDSS总分与IL-1β、IL-2及IL-17A呈正相关（r_s值分别为0.507、0.466、0.374，P<0.05）。多元线性回归分析结果显示，较高水平的IL-17A是稳定期精神分裂症患者伴发抑郁的保护因素（B=-0.125，P<0.05），较长的总病程是稳定期精神分裂症患者伴发抑郁的危险因素（B=0.343，P<0.05）。

结论

较高水平的IL-17A及较长的总病程与稳定期精神分裂症患者伴发抑郁存在相关关系。

关键词: 精神分裂症, 抑郁, 细胞因子类, 白细胞介素类, 影响因素分析

SUN Liang,LIU Zhiwei,ZHANG Yulong, et al. Plasma Cytokine Level and Influencing Factors of Depression in Stable Schizophrenia Patients[J]. Chinese General Practice, 2023, 26(06): 687-691. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0440.
孙亮,刘志伟,张雨龙等. 伴抑郁的稳定期精神分裂症患者细胞因子水平变化及其影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(06): 687-691. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0440.

Figures/Tables 3

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组别	例数	年龄（岁）	性别〔n（%）〕		受教育年限〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	发病年龄（岁）	总病程〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	住院次数〔M（P₂₅，P₇₅），次〕	体质指数（kg/m²）
组别	例数	年龄（岁）	男	女	受教育年限〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	发病年龄（岁）	总病程〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	住院次数〔M（P₂₅，P₇₅），次〕	体质指数（kg/m²）
伴抑郁组	32	46.4±10.6	29（32.95）	3（9.37）	7.5（4.2，8.0）	27.8±9.7	27.5（23.2，30.0）	4（2，5）	22.3±3.9
不伴抑郁组	79	41.8±10.7	59（74.68）	20（25.32）	8.0（5.0，11.0）	25.3±7.2	11.0（7.0，17.0）	3（2，6）	23.8±3.6
检验统计量值		2.056	3.523^a		-2.275^b	1.439	14.240^b	-0.340^b	-1.872
P值		0.042	0.061		0.023	0.153	<0.001	0.734	0.064
组别	服用药物种类〔n（%）〕		空腹血糖〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TC （mmol/L）	TG〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	HDL-C （mmol/L）	LDL-C （mmol/L）	IL-1β （ng/L）	IL-2 （ng/L）	IL-6〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕
组别	氯氮平/奥氮平	弱增重药物	空腹血糖〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TC （mmol/L）	TG〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	HDL-C （mmol/L）	LDL-C （mmol/L）	IL-1β （ng/L）	IL-2 （ng/L）	IL-6〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕
伴抑郁组	18（56.25）	14（43.75）	5.0（4.6，5.6）	4.60±1.08	1.47（1.25，2.14）	1.17±0.28	2.37±0.60	1.26±0.70	9.29±0.74	1.44（0.93，1.83）
不伴抑郁组	61（77.22）	18（22.78）	5.1（4.5，5.7）	4.73±1.14	2.15（1.38，2.95）	1.03±0.22	2.37±0.67	0.64±0.37	8.15±1.08	1.18（0.83，1.54）
检验统计量值	4.879^a		-0.264^b	-0.561	-2.533^b	2.855	0.007	5.986	5.427	-1.070^b
P值	0.027		0.792	0.576	0.011	0.005	0.994	<0.001	<0.001	0.285
组别	IL-17A〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕	CRP〔M（P₂₅，P₇₅），mg/L〕	BPRS总分〔M（P₂₅，P₇₅），分〕	阳性因子得分〔M（P₂₅，P₇₅），分〕	阴性因子得分（分）	认知因子得分（分）	抑郁因子得分〔M（P₂₅，P₇₅），分〕	兴奋因子得分〔M（P₂₅，P₇₅），分〕	PANSS总分（分）	氯丙嗪当量（mg/d）
伴抑郁组	1.64（0.67，2.47）	0.56（0.15，1.51）	34（32，35）	8.5（6.2，12.0）	19.5±8.4	9.2±2.8	6.0（4.0，8.0）	6.0（5.0，8.0）	77.2±17.6	564.53±309.64
不伴抑郁组	0.67（0.01，1.59）	0.67（0.13，2.72）	26（23，29）	8.0（5.0，14.0）	16.6±7.6	8.8±3.4	6.0（4.0，8.0）	6.0（5.0，9.0）	71.8±24.6	442.31±251.28
检验统计量值	-2.636^b	-0.186^b	-8.173^b	-0.026^b	1.750	0.484	-0.542^b	-1.059^b	1.122	2.167
P值	0.008	0.852	<0.001	0.979	0.083	0.630	0.588	0.289	0.264	0.032

组别	例数	年龄（岁）	性别〔n（%）〕		受教育年限〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	发病年龄（岁）	总病程〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	住院次数〔M（P₂₅，P₇₅），次〕	体质指数（kg/m²）
组别	例数	年龄（岁）	男	女	受教育年限〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	发病年龄（岁）	总病程〔M（P₂₅，P₇₅），年〕	住院次数〔M（P₂₅，P₇₅），次〕	体质指数（kg/m²）
伴抑郁组	32	46.4±10.6	29（32.95）	3（9.37）	7.5（4.2，8.0）	27.8±9.7	27.5（23.2，30.0）	4（2，5）	22.3±3.9
不伴抑郁组	79	41.8±10.7	59（74.68）	20（25.32）	8.0（5.0，11.0）	25.3±7.2	11.0（7.0，17.0）	3（2，6）	23.8±3.6
检验统计量值		2.056	3.523^a		-2.275^b	1.439	14.240^b	-0.340^b	-1.872
P值		0.042	0.061		0.023	0.153	<0.001	0.734	0.064
组别	服用药物种类〔n（%）〕		空腹血糖〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TC （mmol/L）	TG〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	HDL-C （mmol/L）	LDL-C （mmol/L）	IL-1β （ng/L）	IL-2 （ng/L）	IL-6〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕
组别	氯氮平/奥氮平	弱增重药物	空腹血糖〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TC （mmol/L）	TG〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	HDL-C （mmol/L）	LDL-C （mmol/L）	IL-1β （ng/L）	IL-2 （ng/L）	IL-6〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕
伴抑郁组	18（56.25）	14（43.75）	5.0（4.6，5.6）	4.60±1.08	1.47（1.25，2.14）	1.17±0.28	2.37±0.60	1.26±0.70	9.29±0.74	1.44（0.93，1.83）
不伴抑郁组	61（77.22）	18（22.78）	5.1（4.5，5.7）	4.73±1.14	2.15（1.38，2.95）	1.03±0.22	2.37±0.67	0.64±0.37	8.15±1.08	1.18（0.83，1.54）
检验统计量值	4.879^a		-0.264^b	-0.561	-2.533^b	2.855	0.007	5.986	5.427	-1.070^b
P值	0.027		0.792	0.576	0.011	0.005	0.994	<0.001	<0.001	0.285
组别	IL-17A〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕	CRP〔M（P₂₅，P₇₅），mg/L〕	BPRS总分〔M（P₂₅，P₇₅），分〕	阳性因子得分〔M（P₂₅，P₇₅），分〕	阴性因子得分（分）	认知因子得分（分）	抑郁因子得分〔M（P₂₅，P₇₅），分〕	兴奋因子得分〔M（P₂₅，P₇₅），分〕	PANSS总分（分）	氯丙嗪当量（mg/d）
伴抑郁组	1.64（0.67，2.47）	0.56（0.15，1.51）	34（32，35）	8.5（6.2，12.0）	19.5±8.4	9.2±2.8	6.0（4.0，8.0）	6.0（5.0，8.0）	77.2±17.6	564.53±309.64
不伴抑郁组	0.67（0.01，1.59）	0.67（0.13，2.72）	26（23，29）	8.0（5.0，14.0）	16.6±7.6	8.8±3.4	6.0（4.0，8.0）	6.0（5.0，9.0）	71.8±24.6	442.31±251.28
检验统计量值	-2.636^b	-0.186^b	-8.173^b	-0.026^b	1.750	0.484	-0.542^b	-1.059^b	1.122	2.167
P值	0.008	0.852	<0.001	0.979	0.083	0.630	0.588	0.289	0.264	0.032

变量	CDSS总分	阳性因子得分	阴性因子得分	认知因子得分	抑郁因子得分	兴奋因子得分	BPRS总分	PANSS总分
年龄	0.336^a	0.083^a	0.257^a	0.148	0.036	-0.087	0.333^a	0.185
总病程	0.971^a	0.240^a	0.397^a	0.280^a	0.307^a	0.043	0.979^a	0.392^a
IL-1β	0.507^a	0.138^a	0.203^a	0.215^a	0.147^a	0.067^a	0.560^a	0.198^a
IL-2	0.466^a	0.023	0.167	0.230^a	0.103	0.056	0.439^a	0.154
IL-6	0.181	0.073	-0.033	-0.011	0.023	0.033	0.135	0.024
IL-17A	0.374^a	0.239^a	0.189	0.260^a	0.095	0.210^a	0.330^a	0.289^a
BPRS总分	0.933^a	0.255^a	0.423^a	0.293^a	0.312^a	0.063	—	0.419^a

变量	CDSS总分	阳性因子得分	阴性因子得分	认知因子得分	抑郁因子得分	兴奋因子得分	BPRS总分	PANSS总分
年龄	0.336^a	0.083^a	0.257^a	0.148	0.036	-0.087	0.333^a	0.185
总病程	0.971^a	0.240^a	0.397^a	0.280^a	0.307^a	0.043	0.979^a	0.392^a
IL-1β	0.507^a	0.138^a	0.203^a	0.215^a	0.147^a	0.067^a	0.560^a	0.198^a
IL-2	0.466^a	0.023	0.167	0.230^a	0.103	0.056	0.439^a	0.154
IL-6	0.181	0.073	-0.033	-0.011	0.023	0.033	0.135	0.024
IL-17A	0.374^a	0.239^a	0.189	0.260^a	0.095	0.210^a	0.330^a	0.289^a
BPRS总分	0.933^a	0.255^a	0.423^a	0.293^a	0.312^a	0.063	—	0.419^a

变量	B	95%CI	SE	t值	P值
年龄	0.004	（-0.014，0.023）	0.009	0.470	0.640
教育年限	0.048	（-0.006，0.102）	0.027	1.757	0.082
总病程	0.343	（0.292，0.393）	0.025	13.477	<0.001
药物种类	-0.166	（-0.530，0.198）	0.183	-0.905	0.368
TG	-0.020	（-0.146，0.105）	0.063	-0.321	0.749
HDL-C	0.123	（-0.668，0.914）	0.399	0.309	0.758
IL-1β	0.266	（-0.076，0.609）	0.173	1.544	0.126
IL-2	0.053	（-0.040，0.146）	0.047	1.124	0.264
IL-17A	-0.125	（-0.233，-0.016）	0.055	-2.271	0.025
BPRS总分	-0.010	（-0.098，0.078）	0.044	-0.222	0.825
氯丙嗪当量	0.003	（0，0.005）	0.001	-1.393	0.167

Plasma Cytokine Level and Influencing Factors of Depression in Stable Schizophrenia Patients

伴抑郁的稳定期精神分裂症患者细胞因子水平变化及其影响因素研究

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