Study of the Interaction between Sleep Quality and Melatonin Receptor 1B Gene Polymorphism on Gestational Hypertension

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0022

Chinese General Practice ›› 2026, Vol. 29 ›› Issue (21): 2975-2981.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0022

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Study of the Interaction between Sleep Quality and Melatonin Receptor 1B Gene Polymorphism on Gestational Hypertension

1. Department of Endocrinology/Pediatric Endocrinology, Genetics and Metabolism, Gansu Maternal and Child Health Hospital/Gansu Provincial Central Hospital, Lanzhou 730070, China
2. Children's Emergency Center No.2, Gansu Maternal and Child Health Hospital/Gansu Provincial Central Hospital, Lanzhou 730070, China
3. GCP Agency Office, Chief physician, Gansu Maternal and Child Health Hospital/Gansu Provincial Central Hospital, Lanzhou 730070, China

Received:2025-02-06 Revised:2025-03-11 Published:2026-07-20 Online:2026-06-03
Contact: WANG Yanxia

孕期睡眠质量与褪黑素受体1B基因多态性交互作用对妊娠期高血压的影响研究

1．730070　甘肃省兰州市，甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）内分泌/小儿内分泌遗传代谢科
2．730070　甘肃省兰州市，甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）儿童急救中心二部
3．730070　甘肃省兰州市，甘肃省妇幼保健院（甘肃省中心医院）GCP机构办公室

通讯作者: 王燕侠
作者简介:
作者贡献：
周小娅负责数据收集、整理和论文撰写；王卫凯负责数据整理和协助编辑和修改；刘倩负责协助进行统计学分析；李建华负责单核苷酸多态性分析；孙波负责思路指导；王燕侠负责项目管理、提供资源，对文章监督管理和审查。
基金资助:
甘肃省自然科学基金资助项目(20JR10RA427); 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心临床医学研究一般项目(NCRCCHD-2022-GP-17); 甘肃省科技重大专项资助项目(22ZD6FA034)

Abstract

Abstract:

Background

In recent years, the prevalence of sleep disturbances during pregnancy has significantly increased due to rising social pressures and lifestyle changes. Studies suggest that circadian rhythm disruption may contribute to blood pressure dysregulation through mechanisms such as hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activation and inflammatory responses. However, the interaction between environmental factors and genetic susceptibility remains unclear. Melatonin receptor 1B (MTNR1B), a key regulator of melatonin signaling, not only modulates circadian rhythms but also plays a critical role in maintaining placental vascular endothelial function. While MTNR1B polymorphisms are strongly associated with type 2 diabetes and insulin resistance, their role in gestational hypertension (GH) susceptibility remains undetermined.

Objective

To investigate potential synergistic effects between maternal sleep quality during pregnancy and peripheral blood MTNR1B polymorphisms on GH development.

Methods

This study enrolled 235 mid-pregnancy women receiving prenatal care at a provincial hospital in Gansu from March to December 2021, with 235 age-matched healthy pregnant women as controls. Assessments included the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), and a pregnancy-specific sleep health questionnaire. Peripheral venous blood was collected before delivery, and improved multiplex ligation detection reaction (im-LDR) technology was employed for genotyping three MTNR1B single-nucleotide polymorphisms (rs3781638, rs10830963, rs3781637). Logistic regression analyzed associations between late-pregnancy sleep parameters, MTNR1B polymorphisms, and GH risk, with multiplicative interaction models evaluating sleep-genotype interactions.

Results

The genotype, allele type, dominant, and over-dominant genotypes comparison of the MTNR1B gene rs3781638 locus in the case group and the control group showed statistically significant differences (P<0.05); there was no statistically significant difference in the comparison of the MTNR1B gene rs10830963 and rs3781637 loci between the two groups (P>0.05). The results of the multivariate Logistics regression analysis showed that carrying the genotype GT (OR=1.88, 95%CI=1.24-2.84), allele type T (OR=1.28, 95%CI=1.02-1.71), dominant genotype GG+GT (OR=1.93, 95%CI=1.29-2.89), and over-dominant genotype GT (OR=1.84, 95%CI=1.22-2.72) were independent risk factors for the occurrence of GH; the interaction analysis results showed that carrying the TT genotype and coughing/snoring 1~2 times/week during nighttime sleep (OR=2.82, 95%CI=1.36-5.84) and coughing/snoring ≥3 times/week (OR=2.21, 95%CI=1.09-4.48) had a significantly higher risk of GH compared to carrying the TT genotype and no coughing/snoring during nighttime sleep (P<0.05); compared to carrying the TT genotype and no coughing/snoring during nighttime sleep, carrying the GT+GG genotype, regardless of coughing/snoring during nighttime sleep, increased the risk of GH, with the highest risk of GH occurring when coughing/snoring ≥3 times/week (OR=4.90, 95%CI=2.24-10.75).

Conclusion

The MTNR1B rs3781638 (G>T) polymorphism may confer GH susceptibility and demonstrate synergistic effects with nocturnal snoring on GH pathogenesis.

Key words: Gestational hypertension, MTNR1B gene, Single nucleotide polymorphism, Sleep, Interaction

摘要：

背景

近年来，随着社会压力增加和生活方式改变，孕期睡眠问题发生率明显上升，研究发现睡眠节律失调可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴、引发炎症反应等机制参与血压调节，但环境因素与遗传易感性的相互作用机制尚未明确。褪黑素受体（MTNR）1B基因作为褪黑素信号通路的关键调控因子，其编码的MTNR1B基因不仅参与昼夜节律调节，更是在胎盘血管内皮功能保持中发挥关键作用。MTNR1B基因多态性与2型糖尿病、胰岛素抵抗存在明显关联，但该基因多态性对妊娠期高血压易感性的调节作用仍不明确。

目的

探讨妊娠期女性睡眠状况联合外周血MTNR1B基因多态性对妊娠期高血压（GH）发病是否存在协同效应。

方法

纳入2021年3—12月在甘肃某省级医院产前检查的235例妊娠中期女性为研究对象，选取同期在该医院获得正常妊娠结局的235例健康女性作为对照组，采用匹兹堡睡眠质量指数量表、医院焦虑抑郁量表、孕期睡眠相关健康因素调查问卷开展调查；收集对照组和病例组分娩前外周静脉血，采用改进型液相芯片检测技术（im-LDR）对MTNR1B基因的3个单核苷酸多态性位点（rs3781638、rs10830963、rs3781637）进行基因分型检测。使用多因素Logistic回归分析探讨孕晚期睡眠及MTNR1B基因多态性与GH发病的关联，并建立相乘交互作用模型，探讨睡眠-基因交互作用对GH的影响。

结果

病例组和对照组MTNR1B基因rs3781638位点的基因型、等位基因型、显性和超显性基因型比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组MTNR1B基因rs10830963、rs3781637位点相比，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，携带基因型GT（OR=1.88，95%CI=1.24~2.84）、等位基因型T（OR=1.28，95%CI=1.02~1.71）、显性基因型GG+GT（OR=1.93，95%CI=1.29~2.89）、超显性基因型GT（OR=1.84，95%CI=1.22~2.72）是发生GH的独立危险因素；交互作用分析结果显示，携带TT基因型且夜睡时咳嗽/打鼾1~2次/周（OR=2.82，95%CI=1.36~5.84）和咳嗽/打鼾≥3次/周（OR=2.21，95%CI=1.09~4.48）发生GH的风险较携带TT基因型且夜睡时无咳嗽/打鼾者明显增加（P<0.05）；与携带TT基因型且夜睡时无咳嗽/打鼾相比，携带GT+GG基因型，无论夜睡时有无咳嗽/打鼾，发生GH的风险均增加，其中夜睡时咳嗽/打鼾≥3次/周发生GH的风险最高（OR=4.90，95%CI=2.24~10.75）。

结论

MTNR1B基因rs3781638（G>T）位点可能是GH的易感基因，且与夜睡打鼾对GH的发生发展存在协同效应。

关键词: 妊娠期高血压, MTNR1B基因, 单核苷酸多态性, 睡眠, 交互作用

CLC Number:

R 714.246

ZHOU Xiaoya,WANG Weikai,LIU Qian, et al. Study of the Interaction between Sleep Quality and Melatonin Receptor 1B Gene Polymorphism on Gestational Hypertension[J]. Chinese General Practice, 2026, 29(21): 2975-2981. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0022.
周小娅,王卫凯,刘倩等. 孕期睡眠质量与褪黑素受体1B基因多态性交互作用对妊娠期高血压的影响研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(21): 2975-2981. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0022.

Figures/Tables 6

References 17

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项目	病例组（n=235）	对照组（n=235）	χ²值	P值
年龄			23.891	<0.001
<25岁	80（34.0）	113（48.1）
25~30岁	10（4.3）	12（5.1）
>30~35岁	107（45.5）	101（43.0）
>35岁	38（16.2）	9（3.8）
民族			2.407	0.492
汉族	212（90.2）	213（90.6）
回族	13（5.5）	9（3.8）
藏族	3（1.3）	7（3.0）
其他	7（3.0）	6（2.6）
居住地			1.054	0.590
城市	177（75.3）	181（77.0）
郊区	6（2.6）	3（1.3）
农村	52（22.1）	51（21.7）
居住性质			0.354	0.552
常住人口	223（94.9）	220（93.6）
流动人口	12（5.1）	15（6.4）
家庭人口数			11.772	0.301
≤2个	66（28.1）	60（25.6）
3~5个	156（66.4）	165（70.2）
≥6个	13（5.5）	10（4.3）
文化程度			8.731	0.033
硕士及以上	13（5.5）	18（7.7）
本科	155（66.0）	176（74.9）
高中	32（13.6）	22（9.4）
初中及以下	32（14.9）	19（8.1）
家庭月收入			4.686	0.196
<3 000元	61（26.0）	44（18.7）
3 000~<8 000元	129（54.9）	141（60.0）
8 000~<15 000元	36（15.3）	44（18.7）
≥15 000元	9（3.8）	6（2.6）
生育情况			1.957	0.376
初产妇	153（65.1）	167（71.0）
经产妇	82（34.9）	68（29.0）
被动吸烟			0.519	0.915
从不/偶尔	207（88.1）	204（86.8）
经常/总是	28（11.9）	31（13.2）
饮食规律			7.290	0.026
基本规律	201（85.5）	219（93.2）
不规律	34（14.5）	16（6.8）
运动量			8.117	0.004
经常运动	226（96.2）	210（89.4）
几乎不活动	9（3.8）	25（10.6）
抑郁焦虑筛查			0.813	0.367
阳性	54（23.0）	46（19.6）
阴性	181（77.0）	189（80.4）

项目	病例组（n=235）	对照组（n=235）	χ²值	P值
年龄			23.891	<0.001
<25岁	80（34.0）	113（48.1）
25~30岁	10（4.3）	12（5.1）
>30~35岁	107（45.5）	101（43.0）
>35岁	38（16.2）	9（3.8）
民族			2.407	0.492
汉族	212（90.2）	213（90.6）
回族	13（5.5）	9（3.8）
藏族	3（1.3）	7（3.0）
其他	7（3.0）	6（2.6）
居住地			1.054	0.590
城市	177（75.3）	181（77.0）
郊区	6（2.6）	3（1.3）
农村	52（22.1）	51（21.7）
居住性质			0.354	0.552
常住人口	223（94.9）	220（93.6）
流动人口	12（5.1）	15（6.4）
家庭人口数			11.772	0.301
≤2个	66（28.1）	60（25.6）
3~5个	156（66.4）	165（70.2）
≥6个	13（5.5）	10（4.3）
文化程度			8.731	0.033
硕士及以上	13（5.5）	18（7.7）
本科	155（66.0）	176（74.9）
高中	32（13.6）	22（9.4）
初中及以下	32（14.9）	19（8.1）
家庭月收入			4.686	0.196
<3 000元	61（26.0）	44（18.7）
3 000~<8 000元	129（54.9）	141（60.0）
8 000~<15 000元	36（15.3）	44（18.7）
≥15 000元	9（3.8）	6（2.6）
生育情况			1.957	0.376
初产妇	153（65.1）	167（71.0）
经产妇	82（34.9）	68（29.0）
被动吸烟			0.519	0.915
从不/偶尔	207（88.1）	204（86.8）
经常/总是	28（11.9）	31（13.2）
饮食规律			7.290	0.026
基本规律	201（85.5）	219（93.2）
不规律	34（14.5）	16（6.8）
运动量			8.117	0.004
经常运动	226（96.2）	210（89.4）
几乎不活动	9（3.8）	25（10.6）
抑郁焦虑筛查			0.813	0.367
阳性	54（23.0）	46（19.6）
阴性	181（77.0）	189（80.4）

项目	病例组（n=235）	对照组（n=235）	χ²值	P值
入睡时间			3.855	0.278
≤15 min	55（21.2）	83（23.6）
16~30 min	127（48.8）	161（45.7）
31~60 min	65（25.0）	78（22.2）
>60 min	13（5.0）	30（8.5）
睡眠效率			0.753	0.861
≥85%	228（87.7）	310（88.1）
<85%	32（12.3）	42（11.9）
睡眠咳嗽或打鼾频率			16.028	0.001
0次/周	98（37.7）	183（52.0）
<1次/周	44（16.9）	60（17.0）
1~20次/周	54（20.8）	57（16.2）
>20次/周	64（24.6）	52（14.8）
家人打鼾频率			21.851	<0.001
0次/周	113（43.5）	205（58.2）
<1次/周	41（15.8）	65（18.5）
1~2次/周	47（18.1）	38（10.8）
≥3次/周	59（22.7）	44（12.5）
睡眠做噩梦			7.954	0.047
0次/周	139（53.5）	168（47.7）
<1次/周	83（31.9）	104（29.5）
1~2次/周	33（12.7）	61（17.3）
≥3次/周	5（1.9）	19（5.4）
睡眠出现疼痛不适			12.625	0.006
0次/周	122（46.9）	137（38.9）
<1次/周	168（26.2）	73（20.7）
1~2次/周	35（13.5）	80（22.7）
≥3次/周	35（13.5）	62（17.6）
睡眠中有呼吸暂停			8.670	0.018
0次/周	214（82.3）	302（85.8）
<1次/周	28（10.8）	33（9.4）
1~2次/周	13（5.0）	16（4.5）
≥3次/周	6（1.9）	1（0.3）
PSQI			15.344	<0.001
0~5分	205（78.8）	285（81.0）
6~10分	44（16.9）	66（18.7）
11~21分	11（4.2）	1（0.3）

项目	病例组（n=235）	对照组（n=235）	χ²值	P值
入睡时间			3.855	0.278
≤15 min	55（21.2）	83（23.6）
16~30 min	127（48.8）	161（45.7）
31~60 min	65（25.0）	78（22.2）
>60 min	13（5.0）	30（8.5）
睡眠效率			0.753	0.861
≥85%	228（87.7）	310（88.1）
<85%	32（12.3）	42（11.9）
睡眠咳嗽或打鼾频率			16.028	0.001
0次/周	98（37.7）	183（52.0）
<1次/周	44（16.9）	60（17.0）
1~20次/周	54（20.8）	57（16.2）
>20次/周	64（24.6）	52（14.8）
家人打鼾频率			21.851	<0.001
0次/周	113（43.5）	205（58.2）
<1次/周	41（15.8）	65（18.5）
1~2次/周	47（18.1）	38（10.8）
≥3次/周	59（22.7）	44（12.5）
睡眠做噩梦			7.954	0.047
0次/周	139（53.5）	168（47.7）
<1次/周	83（31.9）	104（29.5）
1~2次/周	33（12.7）	61（17.3）
≥3次/周	5（1.9）	19（5.4）
睡眠出现疼痛不适			12.625	0.006
0次/周	122（46.9）	137（38.9）
<1次/周	168（26.2）	73（20.7）
1~2次/周	35（13.5）	80（22.7）
≥3次/周	35（13.5）	62（17.6）
睡眠中有呼吸暂停			8.670	0.018
0次/周	214（82.3）	302（85.8）
<1次/周	28（10.8）	33（9.4）
1~2次/周	13（5.0）	16（4.5）
≥3次/周	6（1.9）	1（0.3）
PSQI			15.344	<0.001
0~5分	205（78.8）	285（81.0）
6~10分	44（16.9）	66（18.7）
11~21分	11（4.2）	1（0.3）

项目	病例组（n=235）	对照组（n=235）	χ²值	P值
基因型			12.888	0.002
GG	21（8.9）	25（10.6）
GT	114（48.5）	76（32.2）
TT	100（42.6）	134（57.0）
等位基因型			6.704	0.010
T	316（67.0）	352（75.0）
G	154（33.0）	118（25.0）

Study of the Interaction between Sleep Quality and Melatonin Receptor 1B Gene Polymorphism on Gestational Hypertension

孕期睡眠质量与褪黑素受体1B基因多态性交互作用对妊娠期高血压的影响研究

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项目	病例组（n=235）	对照组（n=235）	χ²值	P值
显性基因型			9.55	0.002
TT	100（42.6）	134（57.0）
GG+GT	135（57.4）	101（43.0）
隐性基因型			0.09	0.769
GT+TT	210（89.4）	208（88.5）
GG	25（10.6）	27（11.5）
超显性基因型			8.88	0.003
TT+GG	127（54.0）	159（67.7）
GT	108（46.0）	76（32.3）

变量	模型1		模型2
变量	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
基因型（以GG为参照）
GT	1.87（1.27~2.76）	0.002	1.88（1.24~2.83）	0.002
TT	1.50（0.77~2.95）	0.240	1.21（0.61~2.31）	0.560
等位基因型（以G为参照）
T	1.31（1.07~1.60）	0.008	1.28（1.02~1.71）	0.030
显性基因型（以TT为参照）
GG+GT	1.79（1.25~2.60）	0.002	1.93（1.29~2.89）	0.001
隐性基因型（以GG+TT为参照）
GG	1.09（0.61~1.94）	0.770	0.68（0.35~1.27）	0.230
超显性基因型（以TT+GG为参照）
GT	1.78（1.22~2.59）	0.003	1.84（1.22~2.72）	0.003

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变量	夜睡时无咳嗽/打鼾		夜睡时咳嗽/打鼾<1次/周		夜睡时咳嗽/打鼾1~2次/周		夜睡时咳嗽/打鼾≥3次/周
变量	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
TT	1.00	—	1.46（0.70~3.03）	0.031	2.82（1.36~5.84）	0.012	2.21（1.09~4.48）	0.002
GT+GG	2.14（1.23~3.72）	0.016	2.74（1.30~5.79）	0.023	2.98（1.43~6.24）	0.006	4.90（2.24~10.75）	0.001

变量	夜睡时无咳嗽/打鼾		夜睡时咳嗽/打鼾<1次/周		夜睡时咳嗽/打鼾1~2次/周		夜睡时咳嗽/打鼾≥3次/周
变量	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
TT	1.00	—	1.46（0.70~3.03）	0.031	2.82（1.36~5.84）	0.012	2.21（1.09~4.48）	0.002
GT+GG	2.14（1.23~3.72）	0.016	2.74（1.30~5.79）	0.023	2.98（1.43~6.24）	0.006	4.90（2.24~10.75）	0.001