Comparative Study on the Clinicopathological Features and Prognostic between HPV-related and Non-HPV-related Cervical Adenocarcinoma

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0882

Abstract

Abstract:

Background

The majority of cervical adenocarcinomas are caused by human papilloma virus (HPV) infection, and only about 10%-15% are unrelated to HPV infection. However, there are few comparative studies of HPV-related and non-HPV-related cervical adenocarcinomas, and few studies have investigated the prognostic risk factors of cervical adenocarcinoma.

Objective

To investigate the clinicopathological features and prognostic factors of human papillomavirus-associated (HPVA) and human papillomavirus-independent adenocarcinoma (HPVI) .

Methods

A total of 227 cases of cervical adenocarcinoma diagnosed and treated by the Department of Female Tumor, Shanxi Provincial Cancer Hospital from January 2017 to September 2021 were selected, including 47 cases (20.7%) of HPVI and 180 cases (79.3%) of HPVA. The clinicopathological characteristics of the patients were collected, and the patients were followed up until September 30, 2020. Records of the patient's overall survival (OS) and time progression-free surial (PFS) .

Results

Log-rank analysis showed that patients with age of onset≥50 years, maximum tumor diameter ≥4 cm, HPVI, FIGO stageⅡ-Ⅳ, cervical invasion depth ≥1/2, lymph node metastasis, vascular tumor thrombus, nerve invasion, uterine body invasion and ovarian metastasis had higher recurrence and metastasis rates and death rates (P<0.05) . Cox multivariate regression analysis showed that age of onset (HR=1.056, 95%CI=1.021-1.091) , tumor size (HR=1.266, 95%CI=1.006-1.594) , pathological type (HR=2.060, 95%CI=1.073-3.956) , vascular invasion (HR=4.986, 95%CI=2.478-10.032) , nerve invasion (HR=5.632, 95%CI=2.159-14.687) were influencing factors for progression-free survival. Age of onset (HR=1.056, 95%CI=1.021-1.093) , tumor size (HR=4.147, 95%CI=1.384-12.424) , pathological type (HR=4.371, 95%CI=1.602-11.925) , FIGO stage (HR=1.748, 95%CI=1.057-2.889) , vascular invasion (HR=8.054, 95%CI=3.905-16.608) and nerve invasion (HR=3.842, 95%CI=1.147-12.872) were independent poor prognostic factors for overall survival of cervical adenocarcinoma (P<0.05) .

Conclusion

Compared with HPV-related cervical adenocarcinoma, non-HPV-related cervical adenocarcinoma has worse clinicopathological features and prognosis. More attention should be paid to cervical adenocarcinoma, especially non-human papillomavirus associated adenocarcinoma.

Key words: Cervical adenocarcinoma, HPVA, HPVI, Clinicopathological characteristics, Prognosis, Retrospective cohort study, Root cause analysis, Shanxi province

摘要：

背景

宫颈腺癌中大部分由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，只有10%~15%与HPV感染无关，然而HPV相关宫颈腺癌（HPVA）与非HPV相关宫颈腺癌（HPVI）的比较性研究较少，且尚少有研究探讨宫颈腺癌的预后高危因素。

目的

探讨HPVA与HPVI的临床病理特征及预后差异。

方法

选取2017年1月—2021年9月山西省肿瘤医院妇瘤科诊治的宫颈腺癌病例227例，其中HPVI 47例（20.7%），HPVA 180例（79.3%）。收集患者的临床、病理资料，同时对患者进行随访，随访截至2023-09-30。记录患者的总生存时间（OS）和无进展生存期（PFS）。

结果

Log-rank检验结果显示，发病年龄≥50岁、肿瘤最大径≥4 cm、HPVI、国际妇产科联盟（FIGO）分期Ⅱ~Ⅳ期、宫颈浸润深度≥1/2、淋巴结转移、脉管内癌栓、神经侵犯、宫体受侵及卵巢转移者复发转移率、死亡率较高（P<0.05）。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，发病年龄（HR=1.056，95%CI=1.021~1.091）、肿瘤最大径（HR=1.266，95%CI=1.006~1.594）、病理类型（HR=2.060，95%CI=1.073~3.956）、脉管内癌栓（HR=4.986，95%CI=2.478~10.032）、神经侵犯（HR=5.632，95%CI=2.159~14.687）为宫颈腺癌PFS的独立预后因素，发病年龄（HR=1.056，95%CI=1.021~1.093）、肿瘤最大径（HR=4.147，95%CI=1.384~12.424）、病理类型（HR=4.371，95%CI=1.602~11.925）、FIGO分期（HR=1.748，95%CI=1.057~2.889）、脉管内癌栓（HR=8.054，95%CI=3.905~16.608）及神经侵犯（HR=3.842，95%CI=1.147~12.872）是宫颈腺癌OS的独立预后因素（P<0.05）。

结论

HPVI与HPVA相比，有较差的临床病理特征及预后。应加强对宫颈腺癌的关注与重视，尤其是HPVI。

CLC Number:

R 737.33

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Figures/Tables 6

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临床病理资料	HPVA （n=180）	HPVI （n=47）	χ²（Z）值	P值
发病年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	46.0 （29.0，72.0）	50.5 （26.0，71.0）	2.064^a	0.040
肿瘤最大径[M（P₂₅，P₇₅），cm]	3.0（0.1，7.0）	3.5（1.0，7.5）	2.275^a	0.024
症状[例（%）]			0.602	0.824
阴道出血	77（42.8）	23（48.9）
阴道排液	18（10.0）	3（6.4）
其他	31（17.2）	8（17.0）
无症状	54（30.0）	13（27.7）
BMI[例（%）]			3.064	0.080
≥24 kg/m²	101（56.1）	33（70.2）
<24 kg/m²	79（43.9）	14（29.8）
宫颈细胞学检查[例（%）]			2.870	0.070
非典型腺细胞	64（35.5）	6（12.8）
其他异常	68（37.8）	21（44.7）
无异常	48（26.7）	20（42.5）
FIGO分期[例（%）]			11.374	0.007
Ⅰ期	129（71.7）	22（46.8）
Ⅱ期	20（11.1）	8（17.0）
Ⅲ期	27（15.0）	16（34.1）
Ⅳ期	4（2.2）	1（2.1）
宫颈浸润深度[例（%）]			5.502	0.019
<1/2	84（46.7）	13（27.7）
≥1/2	96（53.3）	34（72.3）
淋巴结转移[例（%）]			8.802	0.003
有	27（15.0）	16（34.0）
无	153（85.0）	31（66.0）
脉管内癌栓[例（%）]			3.938	0.034
有	43（23.9）	18（38.3）
无	137（76.1）	29（61.7）
神经侵犯[例（%）]			5.468	0.047
有	5（2.8）	5（10.6）
无	175（97.2）	42（89.4）
宫体受侵[例（%）]			5.292	0.030
有	14（7.8）	9（19.1）
无	166（92.2）	38（80.9）
卵巢转移[例（%）]			3.937	0.042
有	11（6.1）	7（14.9）
无	169（93.9）	40（85.1）

临床病理资料	HPVA （n=180）	HPVI （n=47）	χ²（Z）值	P值
发病年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	46.0 （29.0，72.0）	50.5 （26.0，71.0）	2.064^a	0.040
肿瘤最大径[M（P₂₅，P₇₅），cm]	3.0（0.1，7.0）	3.5（1.0，7.5）	2.275^a	0.024
症状[例（%）]			0.602	0.824
阴道出血	77（42.8）	23（48.9）
阴道排液	18（10.0）	3（6.4）
其他	31（17.2）	8（17.0）
无症状	54（30.0）	13（27.7）
BMI[例（%）]			3.064	0.080
≥24 kg/m²	101（56.1）	33（70.2）
<24 kg/m²	79（43.9）	14（29.8）
宫颈细胞学检查[例（%）]			2.870	0.070
非典型腺细胞	64（35.5）	6（12.8）
其他异常	68（37.8）	21（44.7）
无异常	48（26.7）	20（42.5）
FIGO分期[例（%）]			11.374	0.007
Ⅰ期	129（71.7）	22（46.8）
Ⅱ期	20（11.1）	8（17.0）
Ⅲ期	27（15.0）	16（34.1）
Ⅳ期	4（2.2）	1（2.1）
宫颈浸润深度[例（%）]			5.502	0.019
<1/2	84（46.7）	13（27.7）
≥1/2	96（53.3）	34（72.3）
淋巴结转移[例（%）]			8.802	0.003
有	27（15.0）	16（34.0）
无	153（85.0）	31（66.0）
脉管内癌栓[例（%）]			3.938	0.034
有	43（23.9）	18（38.3）
无	137（76.1）	29（61.7）
神经侵犯[例（%）]			5.468	0.047
有	5（2.8）	5（10.6）
无	175（97.2）	42（89.4）
宫体受侵[例（%）]			5.292	0.030
有	14（7.8）	9（19.1）
无	166（92.2）	38（80.9）
卵巢转移[例（%）]			3.937	0.042
有	11（6.1）	7（14.9）
无	169（93.9）	40（85.1）

临床病理资料	复发组（n=44）	未复发组（n=183）	χ²值	P值
发病年龄			6.009	0.014
<50岁	19（43.2）	116（63.4）
≥50岁	25（56.8）	67（36.6）
肿瘤最大径			13.602	<0.001
<4 cm	18（40.9）	129（70.5）
≥4 cm	26（59.1）	54（29.5）
症状			1.948	0.163
有	41（93.2）	156（85.2）
无	3（6.8）	27（14.8）
BMI			0.479	0.489
≥24 kg/m²	28（63.6）	106（57.9）
<24 kg/m²	16（36.7）	77（42.1）
宫颈细胞学检查			0.414	0.520
异常	15（34.1）	72（39.3）
无异常	29（65.9）	111（60.7）
病理类型			8.151	0.004
HPVA	28（63.6）	152（83.1）
HPVI	16（36.7）	31（16.9）
FIGO分期			25.772	<0.001
Ⅰ期	15（34.1）	136（74.3）
Ⅱ~Ⅳ期	29（65.9）	47（25.7）
宫颈浸润深度			10.091	0.001
<1/2	9（20.4）	87（47.5）
≥1/2	34（79.6）	96（52.5）
淋巴结转移			20.885	<0.001
有	19（43.2）	24（13.1）
无	25（56.8）	159（86.9）
脉管内癌栓			17.919	<0.001
有	23（52.3）	38（20.8）
无	21（47.7）	145（79.2）
神经侵犯			12.826	<0.001
有	7（15.9）	3（1.6）
无	37（84.1）	180（98.4）
宫体受侵			17.610	<0.001
有	12（27.3）	11（6.0）
无	32（72.7）	172（94.0）
卵巢转移			6.275	0.026
有	5（11.4）	5（2.7）
无	39（88.6）	178（97.3）

临床病理资料	复发组（n=44）	未复发组（n=183）	χ²值	P值
发病年龄			6.009	0.014
<50岁	19（43.2）	116（63.4）
≥50岁	25（56.8）	67（36.6）
肿瘤最大径			13.602	<0.001
<4 cm	18（40.9）	129（70.5）
≥4 cm	26（59.1）	54（29.5）
症状			1.948	0.163
有	41（93.2）	156（85.2）
无	3（6.8）	27（14.8）
BMI			0.479	0.489
≥24 kg/m²	28（63.6）	106（57.9）
<24 kg/m²	16（36.7）	77（42.1）
宫颈细胞学检查			0.414	0.520
异常	15（34.1）	72（39.3）
无异常	29（65.9）	111（60.7）
病理类型			8.151	0.004
HPVA	28（63.6）	152（83.1）
HPVI	16（36.7）	31（16.9）
FIGO分期			25.772	<0.001
Ⅰ期	15（34.1）	136（74.3）
Ⅱ~Ⅳ期	29（65.9）	47（25.7）
宫颈浸润深度			10.091	0.001
<1/2	9（20.4）	87（47.5）
≥1/2	34（79.6）	96（52.5）
淋巴结转移			20.885	<0.001
有	19（43.2）	24（13.1）
无	25（56.8）	159（86.9）
脉管内癌栓			17.919	<0.001
有	23（52.3）	38（20.8）
无	21（47.7）	145（79.2）
神经侵犯			12.826	<0.001
有	7（15.9）	3（1.6）
无	37（84.1）	180（98.4）
宫体受侵			17.610	<0.001
有	12（27.3）	11（6.0）
无	32（72.7）	172（94.0）
卵巢转移			6.275	0.026
有	5（11.4）	5（2.7）
无	39（88.6）	178（97.3）

临床病理资料	生存组（n=186）	死亡组（n=41）	χ²值	P值
发病年龄			8.679	0.003
<50岁	119（64.0）	16（39.0）
≥50岁	67（36.0）	25（61.0）
肿瘤最大径			6.700	0.011
<4 cm	125（67.2）	22（53.7）
≥4 cm	61（32.8）	19（46.3）
症状			0.045	0.831
有	161（86.6）	36（87.8）
无	25（13.4）	5（12.2）
BMI			0.398	0.528
≥24 kg/m²	108（58.1）	26（63.4）
<24 kg/m²	78（41.9）	15（36.6）
宫颈细胞学检查			0.927	0.336
异常	74（39.8）	13（31.7）
无异常	112（60.2）	28（68.3）
病理类型			7.686	0.006
HPVA	154（82.8）	26（63.4）
HPVI	32（17.2）	15（36.6）
FIGO分期			20.133	<0.001
Ⅰ期	136（73.1）	15（36.6）
Ⅱ~Ⅳ期	50（26.9）	26（63.4）
宫颈浸润深度			8.829	0.001
<1/2	88（47.3）	9（22.0）
≥1/2	98（52.7）	32（78.0）
淋巴结转移			16.528	<0.001
有	26（14.0）	17（41.5）
无	160（86.0）	24（58.5）
脉管内癌栓			29.615	<0.001
有	36（19.4）	25（61.0）
无	150（80.6）	16（39.0）
神经侵犯			3.902	0.035
有	6（3.2）	4（9.8）
无	180（96.8）	37（91.2）
宫体受侵			7.676	0.006
有	14（7.5）	9（22.0）
无	172（92.5）	32（78.0）
卵巢转移			7.210	0.007
有	5（2.7）	5（12.2）
无	181（97.3）	36（87.8）