Correlation between Systemic Immune-inflammation Index and Erythropoietin Hypo-responsiveness in Patients with Maintenance Hemodialysis

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0788

Abstract

Abstract:

Background

Erythropoietin (EPO) hypo-responsiveness is one of the main reasons for the low compliance rate of renal anemia in maintenance hemodialysis (MHD) patients, and it is also an independent risk factor for death in MHD patients. Early identification and early intervention is the key to improve prognosis. Blood inflammatory markers may be associated with EPO hypo-responsiveness in MHD patients.

Objective

To explore the correlation between systemic immune-inflammation index (SII) and EPO hypo-responsiveness in MHD patients.

Methods

A total of 180 patients who underwent regular MHD at the hemodialysis center of Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to June 2023 were selected as the study objects. EPO resistance index (ERI) was used to evaluate the EPO reactivity of the patients, and they were divided into EPO hypo-responsiveness group and non-EPO hypo-responsiveness group according to the ERI value. The general data and laboratory index data of the two groups were compared. Pearson correlation analysis and Spearman rank correlation analysis were used to assess the correlation of ERI with other various indicators. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the independent correlation factors of EPO hypo-responsiveness in MHD patients. The predictive value of SII for EPO hypo-responsiveness in MHD patients was analyzed using receiver operating characteristic (ROC) curves.

Results

A total of 180 patients with MHD were included, including 104 males (57.8%) and 76 females (42.2%), aged (56.1±8.6) years. There were 52 cases (28.9%) in EPO hypo-responsiveness group and 128 cases (71.1%) in non-EPO hypo-responsiveness group. There were significant differences in dialysis age, post-dialysis body weight, weekly rHuEPO dosage, white blood cells, neutrophils, lymphocytes, red blood cells, hemoglobin, platelets, albumin, parathyroid hormone, triglyceride, ERI, neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), platelet-lymphocyte ratio (PLR) and SII between EPO hypo-responsiveness group and non-EPO hypo-responsiveness group (P<0.05). Correlation analysis results showed that ERI in MHD patients was positively correlated with weekly rHuEPO dosage, white blood cells, neutrophils, platelets, blood uric acid, blood phosphorus, serum ferritin, NLR, PLR and SII [r (r_s) =0.486, 0.355, 0.348, 0.294, 0.198, 0.270, 0.167, 0.258, 0.302, 0.317, P<0.05] ; It was negatively correlated with body weight, erythrocyte, hemoglobin and albumin [r (r_s) =-0.407, -0.502, -0.627, -0.342, P<0.05]. Multivariate Logistic regression analysis showed that SII was one of the independent correlation factors for EPO hypo-responsivenes in MHD patients (OR=1.003, 95%CI=1.001-1.004, P<0.001). ROC curve analysis showed that the AUC of SII for predicting EPO hypo-responsiveness in MHD patients was 0.745 (95%CI=0.660-0.831), sensitivity was 61.5%, specificity was 79.7%, and the best cutoff value was 650.61.

Conclusion

SII is an independent correlation factor of EPO hypo-responsiveness in MHD patients, and has high clinical value in predicting EPO hypo-responsiveness in MHD patients.

Key words: Maintenance hemodialysis, Erythropoietin hypo-responsiveness, Systemic immune-inflammation index, Correlation analysis

摘要：

背景

促红细胞生成素（EPO）低反应性是维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血治疗达标率不高的主要原因之一，也是MHD患者死亡的独立危险因素，尽早识别并予以前期干预是改善预后的关键。血液炎性指标可能与MHD患者EPO低反应性存在相关性。

目的

探究系统免疫炎症指数（SII）与MHD患者EPO低反应性的相关性。

方法

选取2022年6月—2023年6月于河南省中医院血液透析中心行规律MHD的患者180例为研究对象，使用EPO抵抗指数（ERI）评价患者的EPO反应性，并根据ERI将患者分为EPO低反应组与非EPO低反应组。比较两组患者的一般资料及实验室指标资料；采用Pearson相关分析及Spearman秩相关分析探讨ERI与各指标的相关性；采用多因素Logistic回归分析探究MHD患者EPO低反应性的独立相关因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估SII对MHD患者EPO低反应性的预测价值。

结果

180例MHD患者中，男104例（57.8%）、女76例（42.2%），年龄（56.1±8.6）岁。EPO低反应组52例（28.9%），非EPO低反应组128例（71.1%）。EPO低反应组与非EPO低反应组透析月龄、透后体质量、每周重组人促红细胞生成素（rHuEPO）用量、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、血清白蛋白水平、甲状旁腺激素、三酰甘油、ERI、中性粒细胞-淋巴细胞比（NLR）、血小板-淋巴细胞比（PLR）、SII比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示，MHD患者ERI与每周rHuEPO用量、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血尿酸、血磷、血清铁蛋白、NLR、PLR、SII呈正相关[r（r_s）=0.486、0.355、0.348、0.294、0.198、0.270、0.167、0.258、0.302、0.317，P<0.05]；与透后体质量、红细胞计数、血红蛋白、血清白蛋白呈负相关[r（r_s）=-0.407、-0.502、-0.627、-0.342，P<0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示，SII为MHD患者EPO低反应性的独立相关因素之一（OR=1.003，95%CI=1.001~1.004，P<0.001）。ROC曲线结果显示，SII预测MHD患者EPO低反应性的ROC曲线下面积（AUC）为0.745（95%CI=0.660~0.831），灵敏度为61.5%，特异度为79.7%，最佳截断值为650.61。

结论

SII为MHD患者EPO低反应性的独立相关因素，对MHD患者EPO低反应性具有较高的临床预测价值。

关键词: 维持性血液透析, 促红细胞生成素低反应性, 系统免疫炎症指数, 相关性分析

NIU Di,CHEN Ruifang,PANG Xinxin, et al. Correlation between Systemic Immune-inflammation Index and Erythropoietin Hypo-responsiveness in Patients with Maintenance Hemodialysis[J]. Chinese General Practice, 2024, 27(29): 3635-3640. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0788.
牛娣,陈瑞芳,庞欣欣等. 系统免疫炎症指数与维持性血液透析患者促红细胞生成素低反应性的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(29): 3635-3640. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0788.

Figures/Tables 4

References 24

[1]	俞卫红，熊浩，宋杰，等. 血液透析患者红细胞生成素反应性影响因素的相关分析[J]. 中国血液净化，2022，21（11）：818-822. DOI：10.3969/j.issn.1671-4091.2022.11.007.
[2]	孙雪峰. 《中国肾性贫血诊疗的临床实践指南》解读[J]. 中国实用内科杂志，2021，41（9）：785-788. DOI：10.19538/j.nk2021090107.
[3]	ZHOU Q G，JIANG J P，WU S J，et al. Current pattern of Chinese dialysis units：a cohort study in a representative sample of units[J]. Chin Med J，2012，125（19）：3434-3439.
[4]	王文静，赵春燕，孟双双，等. 血液透析患者促红细胞生成素低反应性贫血的中西医结合治疗研究进展[J]. 基层医学论坛，2022，26（13）：104-107. DOI：10.19435/j.1672-1721.2022.13.034.
[5]	WANG Y，DANG Z H，GAN L Y，et al. The influence of altitude on erythropoietin resistance index in maintenance hemodialysis patients：data from Tibetan Plateau[J]. Blood Purif，2021，50（3）：364-369. DOI：10.1159/000510997.
[6]	何春其，罗丹，田茂露，等. 维持性血液透析患者蛋白质能量消耗与其红细胞生成素低反应性的关系[J]. 贵州医药，2022，46（12）：1851-1852，1855. DOI：10.3969/j.issn.1000-744X.2022.12.001.
[7]	LAU J H，GANGJI A S，RABBAT C G，et al. Impact of haemoglobin and erythropoietin dose changes on mortality：a secondary analysis of results from a randomized anaemia management trial[J]. Nephrol Dial Transplant，2010，25（12）：4002-4009. DOI：10.1093/ndt/gfq330.
[8]	ZHANG H D，SHANG X B，REN P，et al. The predictive value of a preoperative systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in patients with esophageal squamous cell carcinoma[J]. J Cell Physiol，2019，234（2）：1794-1802. DOI：10.1002/jcp.27052.
[9]	VALGA F，MONZÓN T，HENRIQUEZ F，et al. Platelet-to-lymphocyte and neutrophil-to-lymphocyte ratios as markers of erythropoietin resistance in chronic haemodialysis patients：a multicentre cross-sectional study[J]. Nefrologia，2020，40（3）：320-327. DOI：10.1016/j.nefro.2019.09.007.
[10]	冉燕，吴琴宁，龙艳君，等. 全身免疫炎症指数与维持性血液透析患者蛋白质能量消耗及预后的关系[J]. 中华医学杂志，2021，101（28）：2223-2227. DOI：10.3760/cma.j.cn112137-20210220-00445.
[11]	PıNARBAŞı A S，DURSUN I，GÜNAY N，et al. Erythropoietin resistance index and the affecting factors in children with peritoneal dialysis[J]. Blood Purif，2021，50（6）：942-951. DOI：10.1159/000514060.
[12]	KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for anemia in chronic kidney disease：2007 update of hemoglobin target[J]. Am J Kidney Dis，2007，50（3）：471-530. DOI：10.1053/j.ajkd.2007.06.008.
[13]	王超超，姜益，赵润英. 黑地黄丸联合左卡尼汀对MHD伴促红细胞生成素低反应性患者的疗效分析[J]. 现代实用医学，2020，32（7）：780-781. DOI：10.3969/j.issn.1671-0800.2020.07.017.
[14]	HUNG S C，TARNG D C. ESA and iron therapy in chronic kidney disease：a balance between patient safety and hemoglobin target[J]. Kidney Int，2014，86（4）：676-678. DOI：10.1038/ki.2014.179.
[15]	ZHANG J L，LU X X，WANG S X，et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and erythropoietin resistance among maintenance hemodialysis patients[J]. Blood Purif，2022，51（8）：708-713. DOI：10.1159/000519644.
[16]	TAYMEZ D G，UCAR E，TURKMEN K，et al. The predictive value of platelet/lymphocyte ratio in hemodialysis patients with erythropoietin resistance[J]. Ther Apher Dial，2016，20（2）：118-121. DOI：10.1111/1744-9987.12380.
[17]	李海男，印璞，金玉芬，等. 慢性肾脏病促红细胞生成素抵抗原因分析及研究进展[J]. 中国实验诊断学，2020，24（11）：1927-1931. DOI：10.3969/j.issn.1007-4287.2020.11.051.
[18]	李拱榆，唐小玲，曲廖准. 不同透析方式及透析龄对终末期肾病患者微炎症状态的影响及临床意义[J]. 广东医学，2015，36（24）：3772-3775. DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.2015.24.007.
[19]	KALANTAR-ZADEH K，LEE G H，MILLER J E，et al. Predictors of hyporesponsiveness to erythropoiesis-stimulating agents in hemodialysis patients[J]. Am J Kidney Dis，2009，53（5）：823-834. DOI：10.1053/j.ajkd.2008.12.040.
[20]	楚海晶，靳蕊霞. 维持性血液透析患者外周血NLR、PLR与EPO抵抗相关性的研究[J]. 中国医学工程，2022，30（9）：48-52. DOI：10.19338/j.issn.1672-2019.2022.09.009.
[21]	DE OLIVEIRA JÚNIOR W V，SABINO A D，FIGUEIREDO R C，et al. Inflammation and poor response to treatment with erythropoietin in chronic kidney disease[J]. J Bras Nefrol，2015，37（2）：255-263. DOI：10.5935/0101-2800.20150039.
[22]	梁新月，张云云，闫建设. 中性粒细胞——炎症反应中的双刃剑[J]. 自然杂志，2019，41（5）：370-375. DOI：10.3969/j.issn.0253-9608.2019.05.008.
[23]	章凡，王哲，胡琨，等. 血小板在炎症中的作用：促血栓形成与免疫功能[J]. 中国临床药理学杂志，2022，38（17）：2089-2093. DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.17.023.
[24]	黄怡佳，刘研，张伟，等. 慢性肾脏病3~5期非透析患者淋巴细胞亚群的比较及影响因素分析[J]. 临床肾脏病杂志，2022，22（7）：560-566. DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2022.07.006.

组别	例数	年龄（±s，岁）	男性[例（%）]	吸烟史[例（%）]	饮酒史[例（%）]	透析月龄（±s，月）	透后体质量（±s，kg）	每周rHuEPO用量[M（P₂₅，P₇₅），U]	白细胞计数（±s，×10⁹/L）	中性粒细胞计数（±s，×10⁹/L）
EPO低反应组	52	57.1±8.5	27（51.9）	15（28.8）	12（23.1）	50.69±27.98	63.00±11.47	18 000（18 000，18 000）	6.89±2.39	4.83±2.01
非EPO低反应组	128	55.7±8.7	77（60.2）	36（28.1）	31（24.2）	40.41±23.76	67.94±11.21	15 000（12 000，18 000）	5.68±1.53	3.71±1.23
检验统计量值		0.955	1.027^a	0.009^a	0.027^a	2.496	-2.682	4.398^b	3.381	3.726
P值		0.341	0.311	0.922	0.871	0.013	0.008	<0.001	0.001	<0.001
组别	淋巴细胞计数（±s，×10⁹/L）	红细胞计数（±s，×10⁹/L）	血红蛋白（±s，g/dL）	血小板计数（±s，×10⁹/L）	血清白蛋白（±s，g/L）	血肌酐（±s，μmol/L）	血尿酸（±s，μmol/L）	血尿素氮（±s，mmol/L）	血钙（±s，mmol/L）	血磷（±s，mmol/L）
EPO低反应组	1.22±0.46	3.26±0.53	8.78±1.19	201.90±69.22	37.32±4.48	802.54±205.20	365.88±119.02	23.13±6.03	2.23±0.13	2.11±0.70
非EPO低反应组	1.46±0.64	3.89±0.63	11.13±1.67	174.91±63.22	39.45±4.82	776.55±178.28	345.69±96.33	22.63±5.04	2.20±0.15	1.95±0.55
检验统计量值	-2.800	-6.436	-10.626	2.526	-2.743	0.848	1.188	0.530	1.198	1.448
P值	0.006	<0.001	<0.001	0.012	0.007	0.398	0.236	0.597	0.232	0.152
组别	甲状旁腺激素[M（P₂₅，P₇₅），ng/L]	血清铁蛋白[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	总胆固醇（±s，mmol/L）	三酰甘油（±s，mmol/L）	ERI[±s，U/（周·kg· g/dL）]	NLR（±s）	PLR（±s）	SII[M（P₂₅，P₇₅）]
EPO低反应组	291.05（139.35，447.53）	62.05（30.89，998.19）	3.95±0.97	1.31±0.58	32.77±7.96	4.36±2.25	176.51±59.33	815.04（465.88，1147.69）
非EPO低反应组	242.15（147.85，276.55）	109.00（26.15，186.08）	4.11±1.16	1.72±0.84	20.21±4.37	3.02±1.83	130.92±45.90	452.59（307.88，614.04）
检验统计量值	2.085^b	1.220^b	-0.896	-3.799	10.760	4.170	4.970	5.150^b
P值	0.037	0.223	0.371	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

组别	例数	年龄（±s，岁）	男性[例（%）]	吸烟史[例（%）]	饮酒史[例（%）]	透析月龄（±s，月）	透后体质量（±s，kg）	每周rHuEPO用量[M（P₂₅，P₇₅），U]	白细胞计数（±s，×10⁹/L）	中性粒细胞计数（±s，×10⁹/L）
EPO低反应组	52	57.1±8.5	27（51.9）	15（28.8）	12（23.1）	50.69±27.98	63.00±11.47	18 000（18 000，18 000）	6.89±2.39	4.83±2.01
非EPO低反应组	128	55.7±8.7	77（60.2）	36（28.1）	31（24.2）	40.41±23.76	67.94±11.21	15 000（12 000，18 000）	5.68±1.53	3.71±1.23
检验统计量值		0.955	1.027^a	0.009^a	0.027^a	2.496	-2.682	4.398^b	3.381	3.726
P值		0.341	0.311	0.922	0.871	0.013	0.008	<0.001	0.001	<0.001
组别	淋巴细胞计数（±s，×10⁹/L）	红细胞计数（±s，×10⁹/L）	血红蛋白（±s，g/dL）	血小板计数（±s，×10⁹/L）	血清白蛋白（±s，g/L）	血肌酐（±s，μmol/L）	血尿酸（±s，μmol/L）	血尿素氮（±s，mmol/L）	血钙（±s，mmol/L）	血磷（±s，mmol/L）
EPO低反应组	1.22±0.46	3.26±0.53	8.78±1.19	201.90±69.22	37.32±4.48	802.54±205.20	365.88±119.02	23.13±6.03	2.23±0.13	2.11±0.70
非EPO低反应组	1.46±0.64	3.89±0.63	11.13±1.67	174.91±63.22	39.45±4.82	776.55±178.28	345.69±96.33	22.63±5.04	2.20±0.15	1.95±0.55
检验统计量值	-2.800	-6.436	-10.626	2.526	-2.743	0.848	1.188	0.530	1.198	1.448
P值	0.006	<0.001	<0.001	0.012	0.007	0.398	0.236	0.597	0.232	0.152
组别	甲状旁腺激素[M（P₂₅，P₇₅），ng/L]	血清铁蛋白[M（P₂₅，P₇₅），μg/L]	总胆固醇（±s，mmol/L）	三酰甘油（±s，mmol/L）	ERI[±s，U/（周·kg· g/dL）]	NLR（±s）	PLR（±s）	SII[M（P₂₅，P₇₅）]
EPO低反应组	291.05（139.35，447.53）	62.05（30.89，998.19）	3.95±0.97	1.31±0.58	32.77±7.96	4.36±2.25	176.51±59.33	815.04（465.88，1147.69）
非EPO低反应组	242.15（147.85，276.55）	109.00（26.15，186.08）	4.11±1.16	1.72±0.84	20.21±4.37	3.02±1.83	130.92±45.90	452.59（307.88，614.04）
检验统计量值	2.085^b	1.220^b	-0.896	-3.799	10.760	4.170	4.970	5.150^b
P值	0.037	0.223	0.371	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

变量	β	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
透析月龄	0.015	0.006	5.828	0.016	1.016（1.003~1.028）
每周rHuEPO用量	<0.001	<0.001	17.082	<0.001	1.000（1.000~1.000）
白细胞计数	0.342	0.096	12.744	<0.001	1.408（1.167~1.699）
中性粒细胞计数	0.471	0.124	14.473	<0.001	1.601（1.256~2.041）
血小板计数	0.006	0.002	6.000	0.014	1.006（1.001~1.011）
甲状旁腺激素	0.002	0.001	5.518	0.019	1.002（1.000~1.003）
NLR	0.343	0.097	12.449	<0.001	1.408（1.164~1.704）
PLR	0.016	0.003	22.445	<0.001	1.016（1.009~1.023）
SII	0.003	0.001	20.748	<0.001	1.003（1.001~1.004）

变量	β	SE	Wald χ²值	P值	OR（95%CI）
透析月龄	0.015	0.006	5.828	0.016	1.016（1.003~1.028）
每周rHuEPO用量	<0.001	<0.001	17.082	<0.001	1.000（1.000~1.000）
白细胞计数	0.342	0.096	12.744	<0.001	1.408（1.167~1.699）
中性粒细胞计数	0.471	0.124	14.473	<0.001	1.601（1.256~2.041）
血小板计数	0.006	0.002	6.000	0.014	1.006（1.001~1.011）
甲状旁腺激素	0.002	0.001	5.518	0.019	1.002（1.000~1.003）
NLR	0.343	0.097	12.449	<0.001	1.408（1.164~1.704）
PLR	0.016	0.003	22.445	<0.001	1.016（1.009~1.023）
SII	0.003	0.001	20.748	<0.001	1.003（1.001~1.004）