Correlation of Shearing Force and Estradiol with Hypertension

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0008

Abstract

Abstract:

Background

Low shearing force can induce vascular inflammatory response, which leads to the occurrence and development of hypertension. Estrogen can regulate the immune system and inflammatory response through estrogen receptor mediated pathway, with a protective effect on hypertension. Cardiovascular diseases have become the leading cause of death in China.

Objective

To investigate the current prevalence and influencing factors of hypertension in women, explore the correlation of shearing force and estradiol with hypertension as well as the effect of estradiol on hypertension under various shearing force, so as to further explore the effect of the interaction between estradiol and shearing force on hypertension.

Methods

Female patients admitted to the Department of Cardiology of Hunan People's Hospital from January to August 2021 were selected as the study subjects, 288 of whom with essential hypertension were included as the case group, and 296 female non-hypertensive medical examiners in the physical examination department of Hunan People's Hospital were randomly selected as the control group. The self-designed questionnaire was used to investigate the general information of the study subjects, and the fasting venous blood samples of the subjects were taken in the early morning for the examination of laboratory indicators. The color doppler ultrasound was used for ultrasonography on vessels to calculate the shearing force. Multivariate Logistic regression was used to construct the hypertension prediction model and draw the nomogram. Receiver operating characteristic curve (ROC curve) was plotted to evaluate the hypertension prediction model. Stratification analysis was conducted on estradiol in four groups to explore the effect of each estradiol group on the occurrence of hypertension under different shearing force dichotomous groups. The multiplicative interaction model was used to evaluate the interaction between estradiol and shearing force.

Results

There were significant differences in age, education level, body mass index (BMI), menopause, family history of hypertension, triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), estradiol, uric acid (UA), creatinine (Scr), urea nitrogen (BUN), shear force, and blood viscosity between the case group and control group (P<0.05). Multivariate Logistic regression results showed age>60 years old〔OR=2.172, 95%CI (1.361, 3.468) 〕, menopause〔OR=14.940, 95%CI (1.938, 115.176) 〕, family history of hypertension〔OR=1.614, 95%CI (1.014, 2.570) 〕, BMI of 24-28 kg/m²〔OR=3.454, 95%CI (2.072, 5.758) 〕, BMI>28 kg/m²〔OR=6.750, 95%CI (2.380, 19.146) 〕, TG of 1.30-1.83 mmol/L〔OR=1.980, 95%CI (1.114, 3.520) 〕, TG>1.83 mmol/L〔OR=2.311, 95%CI (1.308, 4.082) 〕, TC of 4.29-5.12 mmol/L〔OR=2.222, 95%CI (1.250, 3.950) 〕, TC>5.12 mmol/L〔OR=1.884, 95%CI (1.062, 3.341) 〕, LDL-C>2.81 mmol/L〔OR=1.546, 95%CI (1.150, 2.078) 〕, HDL-C>1.17 mmol/L〔OR=0.140, 95%CI (0.065, 0.301) 〕, BUN>5.47 mmol/L〔OR=3.249, 95%CI (2.380, 4.434) 〕, Scr>69 μmol/L〔OR=1.166, 95%CI (1.126, 1.207) 〕, UA>324 μmol/L〔OR=1.040, 95%CI (1.029, 1.050) 〕, WBV<3.39 mPa·s or >4.41 mPa·s〔OR=3.456, 95%CI (2.557, 4.671) 〕, estradiol of 10.60-<15.39 ng/L〔OR=0.053, 95%CI (0.015, 0.183) 〕, estradiol of 15.39-<23.99 ng/L〔OR=0.022, 95%CI (0.006, 0.077) 〕, estradiol >23.99 ng/L〔OR=0.005, 95%CI (0.001, 0.020) 〕, shearing force >8.21 dyne/cm²〔OR=0.033, 95%CI (0.017, 0.062) 〕were influncing factors for hypertension (P<0.05). ROC curve of clinical prediction model of hypertension was plotted, the results showed that the area under ROC curve of the prediction model was 0.907〔95%CI (0.882, 0.923), P<0.01〕, with sensitivity of 79.60% and specificity of 87.90%. The risk of hypertension tended to decrease in the shearing force≤8.21 dyne/cm² group (P_trend =0.001). In the shearing force ≤8.21 dyne/cm² group, estradiol≥15.39 ng/L was more significantly associated with reduced risk of hypertension〔OR=0.037, 95%CI (0.017, 0.079), P<0.05〕. In the shearing force >8.21 dyne/cm² group, estradiol≥15.39 ng/L was significantly associated with reduced risk of hypertension〔OR=0.012, 95%CI (0.005, 0.019), P<0.05〕.

Conclusion

Estradiol≥10.60 ng/L as a protective factor for hypertension, with higher protective effect of estrogen on hypertension at low shearing force, and there is a multiplicative interaction between shearing force and estradiol on hypertension.

Key words: Hypertension, Estradiol, Shearing force, Hemodynamics, Root cause analysis

摘要：

背景

低剪切力能诱导血管炎症反应，从而引起高血压的发生、发展。雌激素可以通过雌激素受体介导的途径调节免疫系统和炎症反应，对高血压具有保护作用。

目的

为了解女性高血压流行现状和影响因素，探究剪切力、雌二醇与女性高血压的相关性及在不同剪切力下雌二醇对高血压的影响，进而探究雌二醇与剪切力的交互作用对高血压的影响。

方法

选取2021年1—8月于湖南省人民医院心内科住院的纳入288例女性高血压患者作为病例组，并从湖南省人民医院体检科随机抽取296例女性非高血压体检者作为对照组。使用自行设计的问卷调查研究对象的一般资料，抽取研究对象清晨空腹静脉血进行实验室指标的检测，采用彩超多普勒进行血管彩超检查计算剪切力。采用多因素Logistic回归构建高血压预测模型并绘制列线图，绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价高血压预测模型，对雌二醇进行四分组分层分析，探究不同剪切力二分组下各雌二醇分组对高血压发生的影响，利用相乘交互作用模型评价雌二醇和剪切力之间的交互作用。

结果

病例组与对照组年龄、受教育程度、BMI、绝经、高血压家族史、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、雌二醇、尿酸（UA）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、剪切力、血液黏稠度（WBV）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归结果显示，年龄>60岁〔OR=2.172，95%CI（1.361，3.468）〕、绝经〔OR=14.940，95%CI（1.938，115.176）〕、高血压家族史〔OR=1.614，95%CI（1.014，2.570）〕、BMI 24~28 kg/m²〔OR=3.454，95%CI（2.072，5.758）〕、BMI>28 kg/m²〔OR=6.750，95%CI（2.380，19.146）〕、TG 1.30~1.83 mmol/L〔OR=1.980，95%CI（1.114，3.520）〕、TG>1.83 mmol/L〔OR=2.311，95%CI（1.308，4.082）〕、TC 4.29~5.12 mmol/L〔OR=2.222，95%CI（1.250，3.950）〕、TC>5.12 mmol/L〔OR=1.884，95%CI（1.062，3.341）〕、LDL-C>2.81 mmol/L〔OR=1.546，95%CI（1.150，2.078）〕、HDL-C>1.17 mmol/L〔OR=0.140，95%CI（0.065，0.301）〕、BUN>5.47 mmol/L〔OR=3.249，95%CI（2.380，4.434）〕、Scr>69 μmol/L〔OR=1.166，95%CI（1.126，1.207）〕、UA>324 μmol/L〔OR=1.040，95%CI（1.029，1.050）〕、WBV<3.39 mPa·s或>4.41 mPa·s〔OR=3.456，95%CI（2.557，4.671）〕、雌二醇10.60~<15.39 ng/L〔OR=0.053，95%CI（0.015，0.183）〕、雌二醇15.39~<23.99 ng/L〔OR=0.022，95%CI（0.006，0.077）〕、雌二醇>23.99 ng/L〔OR=0.005，95%CI（0.001，0.020）〕，剪切力>8.21 dyne/cm²〔OR=0.033，95%CI（0.017，0.062）〕是高血压发生的影响因素（P<0.05）。绘制预测模型诊断高血压的ROC曲线，结果显示预测模型ROC曲线下面积为0.907〔95%CI（0.882，0.923），P<0.01〕，灵敏度79.60%，特异度87.90%。模型1、2在剪切力≤8.21 dyne/cm²人群中，随着雌二醇水平的增加，高血压发生风险呈下降趋势（P_趋势=0.001）。在剪切力≤8.21 dyne/cm²人群中，雌二醇≥15.39 ng/L与高血压风险降低的关系更显著〔OR=0.037，95%CI（0.017，0.079），P<0.05〕，在剪切力>8.21 dyne/cm²人群中，雌二醇≥15.39 ng/L与高血压降低的关系更显著〔OR=0.012，95%CI（0.005，0.019），P<0.05〕。

结论

雌二醇≥10.60 ng/L是高血压的保护因素；在低剪切力下雌二醇对高血压的保护作用更大；剪切力与雌二醇对高血压具有相乘交互作用。

关键词: 高血压, 雌二醇, 剪切力, 血流动力学, 影响因素分析

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Figures/Tables 5

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组别	例数	年龄〔n（%）〕		受教育程度〔n（%）〕					BMI〔n（%）〕
组别	例数	≤60岁	>60岁	小学以下	小学	初中	高中或中专	大专及以上	<24 kg/m²	24~28 kg/m²	>28 kg/m²
对照组	296	182（61.5）	114（38.5）	8（2.7）	70（23.6）	62（20.9）	88（29.7）	68（23.0）	210（70.9）	76（25.7）	10（3.4）
病例组	288	122（42.4）	166（57.6）	12（4.2）	108（37.5）	72（25.0）	64（22.2）	32（11.1）	112（38.9）	140（48.6）	36（12.5）
χ²（t）值		10.697		13.152					31.694
P值		0.001		0.011					<0.001
组别	绝经〔n（%）〕	吸烟〔n（%）〕			饮酒〔n（%）〕	高血压家族史〔n（%）〕	TG （mmol/L）	TC （mmol/L）	LDL-C （mmol/L）	HDL-C （mmol/L）
组别	绝经〔n（%）〕	是	曾经吸	否	饮酒〔n（%）〕	高血压家族史〔n（%）〕	TG （mmol/L）	TC （mmol/L）	LDL-C （mmol/L）	HDL-C （mmol/L）
对照组	268（90.5）	4（1.4）	4（1.4）	288（97.2）	10（3.4）	150（50.7）	1.58±0.74	4.54±1.07	2.76±0.85	1.31±0.33
病例组	286（99.3）	4（1.4）	4（1.4）	280（97.2）	18（6.2）	112（38.9）	2.09±1.53	4.98±1.34	3.04±0.75	1.07±0.37
χ²（t）值	11.506	0.002			1.319	4.099	3.644^a	3.081^a	2.968^a	5.643^a
P值	0.001	0.999			0.251	0.043	<0.001	0.002	0.003	<0.001
组别	雌二醇（pg/mL）	TP （g/L）	UA （μmol/L）	Scr （μmoI/L）	BUN （mmol/L）	HCT	剪切力（dyne/cm²）	WBV （mPa·s）
对照组	32.19±31.87	66.70±6.54	287.40±54.32	58.98±10.47	4.88±1.00	39.69±12.93	9.10±1.31	30.97±1.37
病例组	12.95±7.82	67.91±5.76	366.40±60.63	84.85±17.08	6.39±1.44	39.19±11.54	5.37±2.43	34.58±2.38
χ²（t）值	7.039^a	1.674^a	11.732^a	15.642^a	10.402^a	0.346^a	16.290^a	15.884^a
P值	<0.001	0.095	<0.001	<0.001	<0.001	0.730	<0.001	<0.001

组别	例数	年龄〔n（%）〕		受教育程度〔n（%）〕					BMI〔n（%）〕
组别	例数	≤60岁	>60岁	小学以下	小学	初中	高中或中专	大专及以上	<24 kg/m²	24~28 kg/m²	>28 kg/m²
对照组	296	182（61.5）	114（38.5）	8（2.7）	70（23.6）	62（20.9）	88（29.7）	68（23.0）	210（70.9）	76（25.7）	10（3.4）
病例组	288	122（42.4）	166（57.6）	12（4.2）	108（37.5）	72（25.0）	64（22.2）	32（11.1）	112（38.9）	140（48.6）	36（12.5）
χ²（t）值		10.697		13.152					31.694
P值		0.001		0.011					<0.001
组别	绝经〔n（%）〕	吸烟〔n（%）〕			饮酒〔n（%）〕	高血压家族史〔n（%）〕	TG （mmol/L）	TC （mmol/L）	LDL-C （mmol/L）	HDL-C （mmol/L）
组别	绝经〔n（%）〕	是	曾经吸	否	饮酒〔n（%）〕	高血压家族史〔n（%）〕	TG （mmol/L）	TC （mmol/L）	LDL-C （mmol/L）	HDL-C （mmol/L）
对照组	268（90.5）	4（1.4）	4（1.4）	288（97.2）	10（3.4）	150（50.7）	1.58±0.74	4.54±1.07	2.76±0.85	1.31±0.33
病例组	286（99.3）	4（1.4）	4（1.4）	280（97.2）	18（6.2）	112（38.9）	2.09±1.53	4.98±1.34	3.04±0.75	1.07±0.37
χ²（t）值	11.506	0.002			1.319	4.099	3.644^a	3.081^a	2.968^a	5.643^a
P值	0.001	0.999			0.251	0.043	<0.001	0.002	0.003	<0.001
组别	雌二醇（pg/mL）	TP （g/L）	UA （μmol/L）	Scr （μmoI/L）	BUN （mmol/L）	HCT	剪切力（dyne/cm²）	WBV （mPa·s）
对照组	32.19±31.87	66.70±6.54	287.40±54.32	58.98±10.47	4.88±1.00	39.69±12.93	9.10±1.31	30.97±1.37
病例组	12.95±7.82	67.91±5.76	366.40±60.63	84.85±17.08	6.39±1.44	39.19±11.54	5.37±2.43	34.58±2.38
χ²（t）值	7.039^a	1.674^a	11.732^a	15.642^a	10.402^a	0.346^a	16.290^a	15.884^a
P值	<0.001	0.095	<0.001	<0.001	<0.001	0.730	<0.001	<0.001

变量	B	SE	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值	变量	B	SE	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值
年龄（≤60岁）						HDL-C（以≤1.17 mmol/L为参照）
>60岁	0.776	0.239	10.563	2.172（1.361，3.468）	0.001	>1.17 mmol/L	-1.963	0.389	25.465	0.140（0.065，0.301）	<0.001
受教育程度（以小学以下为参照）						BUN（以≤5.47 mmol/L为参照）
小学	0.028	0.681	0.002	1.029（0.271，3.908）	0.967	>5.47 mmol/L	1.178	0.159	55.141	3.249（2.380，4.434）	<0.001
初中	-0.256	0.690	0.137	0.774（0.200，2.996）	0.711	Scr（以≤69 µmol/L为参照）
高中或中专	-0.724	0.686	1.113	0.485（0.126，1.860）	0.291	>69 µmol/L	0.154	0.018	75.544	1.166（1.126，1.207）	<0.001
大专及以上	-1.159	0.713	2.642	0.314（0.078，1.269）	0.104	UA（以≤324 µmol/L为参照）
绝经（以否为参照）	2.704	1.042	6.734	14.940（1.938，115.176）	0.009	>324 µmol/L	0.040	0.005	53.394	1.040（1.029，1.050）	<0.001
高血压家族史（以否为参照）	0.479	0.237	4.079	1.614（1.014，2.570）	0.043	HCT（以0.37~0.43为参照）
BMI（以<24 kg/m²为参照）						<0.37或>0.43	-0.003	0.010	0.120	0.997（0.978，1.016）	0.729
24~28 kg/m²	1.240	0.261	22.600	3.454（2.072，5.758）	<0.001	WBV（以3.39~4.41 mPa·s为参照）
>28 kg/m²	1.910	0.532	12.888	6.750（2.380，19.146）	<0.001	<3.39 mPa·s或>4.41 mPa·s	1.240	0.154	65.109	3.456（2.557，4.671）	<0.001
TG（以<1.30 mmol/L为参照）						TP（以60~80 g/L为参照）
1.30~1.83 mmol/L	0.683	0.294	5.415	1.980（1.114，3.520）	0.020	<60 g/L或>80 g/L	0.032	0.019	2.765	1.033（0.994，1.072）	0.096
>1.83 mmol/L	0.838	0.290	8.327	2.311（1.308，4.082）	0.004	雌二醇（以<10.60 ng/L为参照）
TC（以<4.29 mmol/L为参照）						10.60~<15.39 ng/L	-2.941	0.635	21.426	0.053（0.015，0.183）	<0.001
4.29~5.12 mmol/L	0.799	0.293	7.405	2.222（1.250，3.950）	0.007	15.39~23.99 ng/L	-3.816	0.639	35.676	0.022（0.006，0.077）	<0.001
>5.12 mmol/L	0.633	0.292	4.697	1.884（1.062，3.341）	0.030	>23.99 ng/L	-5.259	0.698	56.698	0.005（0.001，0.020）	<0.001
LDL-C（以≤2.81 mmol/L为参照）						剪切力（以≤8.21 dyne/cm²为参照）
>2.81 mmol/L	0.436	0.151	8.342	1.546（1.150，2.078）	0.004	>8.21 dyne/cm²	-3.410	0.325	110.232	0.033（0.017，0.062）	<0.001

变量	B	SE	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值	变量	B	SE	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值
年龄（≤60岁）						HDL-C（以≤1.17 mmol/L为参照）
>60岁	0.776	0.239	10.563	2.172（1.361，3.468）	0.001	>1.17 mmol/L	-1.963	0.389	25.465	0.140（0.065，0.301）	<0.001
受教育程度（以小学以下为参照）						BUN（以≤5.47 mmol/L为参照）
小学	0.028	0.681	0.002	1.029（0.271，3.908）	0.967	>5.47 mmol/L	1.178	0.159	55.141	3.249（2.380，4.434）	<0.001
初中	-0.256	0.690	0.137	0.774（0.200，2.996）	0.711	Scr（以≤69 µmol/L为参照）
高中或中专	-0.724	0.686	1.113	0.485（0.126，1.860）	0.291	>69 µmol/L	0.154	0.018	75.544	1.166（1.126，1.207）	<0.001
大专及以上	-1.159	0.713	2.642	0.314（0.078，1.269）	0.104	UA（以≤324 µmol/L为参照）
绝经（以否为参照）	2.704	1.042	6.734	14.940（1.938，115.176）	0.009	>324 µmol/L	0.040	0.005	53.394	1.040（1.029，1.050）	<0.001
高血压家族史（以否为参照）	0.479	0.237	4.079	1.614（1.014，2.570）	0.043	HCT（以0.37~0.43为参照）
BMI（以<24 kg/m²为参照）						<0.37或>0.43	-0.003	0.010	0.120	0.997（0.978，1.016）	0.729
24~28 kg/m²	1.240	0.261	22.600	3.454（2.072，5.758）	<0.001	WBV（以3.39~4.41 mPa·s为参照）
>28 kg/m²	1.910	0.532	12.888	6.750（2.380，19.146）	<0.001	<3.39 mPa·s或>4.41 mPa·s	1.240	0.154	65.109	3.456（2.557，4.671）	<0.001
TG（以<1.30 mmol/L为参照）						TP（以60~80 g/L为参照）
1.30~1.83 mmol/L	0.683	0.294	5.415	1.980（1.114，3.520）	0.020	<60 g/L或>80 g/L	0.032	0.019	2.765	1.033（0.994，1.072）	0.096
>1.83 mmol/L	0.838	0.290	8.327	2.311（1.308，4.082）	0.004	雌二醇（以<10.60 ng/L为参照）
TC（以<4.29 mmol/L为参照）						10.60~<15.39 ng/L	-2.941	0.635	21.426	0.053（0.015，0.183）	<0.001
4.29~5.12 mmol/L	0.799	0.293	7.405	2.222（1.250，3.950）	0.007	15.39~23.99 ng/L	-3.816	0.639	35.676	0.022（0.006，0.077）	<0.001
>5.12 mmol/L	0.633	0.292	4.697	1.884（1.062，3.341）	0.030	>23.99 ng/L	-5.259	0.698	56.698	0.005（0.001，0.020）	<0.001
LDL-C（以≤2.81 mmol/L为参照）						剪切力（以≤8.21 dyne/cm²为参照）
>2.81 mmol/L	0.436	0.151	8.342	1.546（1.150，2.078）	0.004	>8.21 dyne/cm²	-3.410	0.325	110.232	0.033（0.017，0.062）	<0.001

剪切力分层	项目	模型1		模型2		模型3
剪切力分层	项目	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
剪切力≤8.21 dyne/cm²	雌二醇	0.865（0.791，0.946）	0.001	0.810（0.719，0.914）	0.001	0.840（0.704，1.002）	0.053
	雌二醇四分组（ng/L）
	<10.60	1.000	—	1.000	—	1.000	—
	10.60~<15.39	0.050（0.006，0.407）	0.005	0.045（0.005，0.397）	0.005	0.111（0.005，2.348）	0.158
	15.39~23.99	0.035（0.004，0.297）	0.002	0.018（0.002，0.200）	0.001	0.051（0.002，1.437）	0.081
	>23.99	0.006（0.000，0.077）	0.006	0.002（0.000，0.045）	<0.001	0.002（0.000，0.247）	0.012
	P_趋势值	0.001		0.001		0.092
剪切力>8.21 dyne/cm²	雌二醇	0.972（0.936，1.010）	0.145	0.959（0.910，1.011）	0.122	0.996（0.920，1.078）	0.923
	雌二醇四分组（ng/L）
	<10.60	1.000	—	1.000	—	1.000	—
	10.60~<15.39	0.182（0.025，1.349）	0.095	0.101（0.009，1.159）	0.066	0.080（0.002，3.570）	0.193
	15.39~23.99	0.100（0.014，0.727）	0.023	0.046（0.004，0.590）	0.018	0.045（0.001，2.341）	0.124
	>23.99	0.067（0.009，0.481）	0.007	0.036（0.003，0.434）	0.009	0.092（0.002，5.430）	0.251
	P_趋势值	0.041		0.053		0.494