Clinical Research Progress of Tirzepatide: a New Hypoglycemic Agent

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0644

Abstract

Abstract:

Despite the availability of various drugs for the treatment of diabetes worldwide, many patients still fail to achieve the recommended target blood sugar levels. Therefore, it is urgent to develop and apply new hypoglycemic drugs. In May 2022, FDA approved tirzepatide, a dual receptor agonist for GIP and GLP-1, administrated once a week to improve blood glucose control in adults with type 2 diabetes by assisting diet and exercise. Numerous clinical studies have proven its effectiveness and safety in type 2 diabetes, and its potential applications in obesity, cardiovascular diseases, non-alcoholic steatohepatitis and so on. In this paper, the mechanism of action, efficacy and safety of tirzepatide were reviewed to provide a reference for its clinical application after marketed in China.

Key words: Diabetes mellitus, type 2, Hypoglycemic agents, Tirzepatide, Glucose-dependent insulinotropic polypeptide /Glucagon-like peptide-1 receptor agonist, Obesity, Effectiveness, Safety, Review

摘要：

目前全球有多种治疗糖尿病的药物，但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平，研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂替西帕肽上市，辅助饮食和运动，每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究已验证其用于2型糖尿病的有效性和安全性，同时该药在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。本文通过对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述，为其在我国上市后的临床应用提供参考。

关键词: 糖尿病，2型, 降血糖药, 替西帕肽, 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高糖素样肽-1受体激动剂, 肥胖症, 有效性, 安全性, 综述

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Figures/Tables 2

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序号	研究简称	NCT编号	类型	患者人群	入组例数	研究时间	对照组	降低HbA_1c能力（%）				降低体质量能力（kg）
								替西帕肽组			对照组	替西帕肽组			对照组
								5 mg	10 mg	15 mg	对照组	5 mg	10 mg	15 mg	对照组
1	SURPASS-1	NCT03954834	双盲	T2DM，饮食/运动	478	40周	安慰剂	1.87	1.89	2.07	0.04	7.0	7.8	9.5	0.7
2	SURPASS-2	NCT03987919	开放标签	T2DM，二甲双胍治疗	1 879	40周	司美格鲁肽	2.09	2.37	2.46	1.86	7.8	10.3	12.4	6.2
3	SURPASS-3	NCT03882970	开放标签	T2DM，二甲双胍±SGLT2i治疗	1 444	52周	德谷胰岛素	1.93	2.20	2.37	1.34	7.5	10.7	12.9	+2.3
4	SURPASS-4	NCT03730662	开放标签	T2DM，1~3种口服降糖药（二甲双胍、SGLT2i，SUs）	1 989	52周	甘精胰岛素	2.24	2.43	2.58	1.44	7.1	9.5	11.7	+1.9
5	SURPASS-5	NCT04039503	双盲	T2DM，甘精胰岛素±二甲双胍	475	40周	安慰剂	2.23	2.59	2.59	0.93	6.2	8.2	10.9	+1.7
6	SURPASS-6	NCT04539723	开放标签	T2DM，甘精胰岛素±二甲双胍	1 182	52周	赖脯胰岛素	—	—	—	—	—	—	—	—
7	SURPASS-AP-Combo	NCT04093752	开放标签	T2DM，二甲双胍±SUs	956	40周	甘精胰岛素	2.24	2.43	2.49	0.95	5.0	7.0	7.2	+1.5
8	SURPASS-J-Combo	NCT03851039	开放标签	T2DM，单用口服降糖药	443	52周	无	2.57	2.98	3.02	—	3.8	7.5	10.2	—
9	SURPASS-J-mono	NCT03861052	双盲	T2DM，单用或联用口服降糖药	636	52周	度拉糖肽（0.75 mg）	2.37	2.55	2.82	1.29	5.8	8.5	10.5	0.5
10	SURMOUNT-1	NCT04184622	开放标签	非T2DM，肥胖或超重	2 539	72周	安慰剂	—	—	—	—	16	22	24	2
11	SURPASS-CVOT	NCT04255433	双盲	T2DM，确诊动脉粥样硬化性心血管疾病	12 500	最长54个月	度拉糖肽（1.5 mg）	—	—	—	—	—	—	—	—

序号	研究简称	NCT编号	类型	患者人群	入组例数	研究时间	对照组	降低HbA_1c能力（%）				降低体质量能力（kg）
								替西帕肽组			对照组	替西帕肽组			对照组
								5 mg	10 mg	15 mg	对照组	5 mg	10 mg	15 mg	对照组
1	SURPASS-1	NCT03954834	双盲	T2DM，饮食/运动	478	40周	安慰剂	1.87	1.89	2.07	0.04	7.0	7.8	9.5	0.7
2	SURPASS-2	NCT03987919	开放标签	T2DM，二甲双胍治疗	1 879	40周	司美格鲁肽	2.09	2.37	2.46	1.86	7.8	10.3	12.4	6.2
3	SURPASS-3	NCT03882970	开放标签	T2DM，二甲双胍±SGLT2i治疗	1 444	52周	德谷胰岛素	1.93	2.20	2.37	1.34	7.5	10.7	12.9	+2.3
4	SURPASS-4	NCT03730662	开放标签	T2DM，1~3种口服降糖药（二甲双胍、SGLT2i，SUs）	1 989	52周	甘精胰岛素	2.24	2.43	2.58	1.44	7.1	9.5	11.7	+1.9
5	SURPASS-5	NCT04039503	双盲	T2DM，甘精胰岛素±二甲双胍	475	40周	安慰剂	2.23	2.59	2.59	0.93	6.2	8.2	10.9	+1.7
6	SURPASS-6	NCT04539723	开放标签	T2DM，甘精胰岛素±二甲双胍	1 182	52周	赖脯胰岛素	—	—	—	—	—	—	—	—
7	SURPASS-AP-Combo	NCT04093752	开放标签	T2DM，二甲双胍±SUs	956	40周	甘精胰岛素	2.24	2.43	2.49	0.95	5.0	7.0	7.2	+1.5
8	SURPASS-J-Combo	NCT03851039	开放标签	T2DM，单用口服降糖药	443	52周	无	2.57	2.98	3.02	—	3.8	7.5	10.2	—
9	SURPASS-J-mono	NCT03861052	双盲	T2DM，单用或联用口服降糖药	636	52周	度拉糖肽（0.75 mg）	2.37	2.55	2.82	1.29	5.8	8.5	10.5	0.5
10	SURMOUNT-1	NCT04184622	开放标签	非T2DM，肥胖或超重	2 539	72周	安慰剂	—	—	—	—	16	22	24	2
11	SURPASS-CVOT	NCT04255433	双盲	T2DM，确诊动脉粥样硬化性心血管疾病	12 500	最长54个月	度拉糖肽（1.5 mg）	—	—	—	—	—	—	—	—