中国全科医学

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调脂药物联合使用的临床策略选择

王欣越

2016, 19(36): 4413-4416. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.001

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调脂治疗是心血管疾病一级预防和二级预防的基本措施，他汀类药物仍是目前调脂治疗的基石。但他汀类药物不适用于治疗所有血脂异常类型。本文通过分析联合药物治疗的适用人群，归纳了临床上用于降低低密度脂蛋白胆固醇的联合方案及用于改善混合型血脂异常的联合方案，进一步探讨了联合使用降脂药物的疑虑与前景，旨在为临床工作提供可供选择的联合方案以及相关的注意事项。

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调脂药物的不良反应及其处理措施

牛亚芊芊, 郭丹杰

2016, 19(36): 4416-4419. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.002

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调脂药物应用于调整血脂以防治动脉粥样硬化已有近 30 年的历史，尤其是他汀类调脂药物，由于其能安全、有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、阻止脂质浸润沉积血管壁以及稳定斑块等，目前在临床应用广泛。但临床研究及临床实践均提示其存在不良反应，使其临床应用受到限制。本文通过详述调脂药物的不良反应及其处理措施，为临床医生科学合理应用该类药物提供指导建议。

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解析权威指南，探讨糖尿病患者的血脂管理

郭启煜

2016, 19(36): 4420-4422. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.003

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心脑血管事件是大多数糖尿病患者的主要死亡原因，糖尿病患者发生心脑血管疾病的风险较非糖尿病人群增加2~4倍。糖尿病患者经常伴有血脂紊乱、高血压等心脑血管病变的重要危险因素。约半数以上的糖尿病患者合并血脂代谢紊乱，糖尿病合并血脂紊乱更容易导致大血管并发症的发生与发展。为更好地预防糖尿病大血管病变，必须在控制好血糖的同时进行积极的调脂治疗。近年公布的心血管领域的一些权威指南对糖尿病患者的血脂管理提出了一些新的建议，本文对部分权威指南进行解析，探讨糖尿病患者血脂管理的合理策略。

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饮食与心血管疾病预防中的热点问题研究

马志敏, 王吉云

2016, 19(36): 4423-4427. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.004

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不良的饮食习惯可以直接作用于心血管疾病的危险因素并能直接影响心血管疾病的发病率及预后，如何通过恰当的饮食来减少心血管疾病的发病率及死亡率是近年来的学术热点之一，但在某些问题的认识上存在较大争议。本文对争议较大的问题，如胆固醇、脂肪酸、膳食补充剂与心血管疾病的关系进行深入分析，期望得出较有代表性的结论；有针对性地回顾、分析了近年来国内外饮食指南及相关文献，发现限制饱和脂肪酸及反式脂肪酸的摄入，增加膳食纤维的摄入对预防心血管疾病的发生有非常重要的意义，而各种膳食补充剂对预防心血管疾病的证据不足，不应当过度推荐。

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全科医学研究热点双向聚类计量分析

牛玉敬, 胡亚平, 黎莉

2016, 19(36): 4428-4433. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.y07

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背景　双向聚类是近年来应用越来越广泛的一种数据挖掘技术，为文献管理提供了一种较为科学的分析方法。目的　采用双向聚类法分析全科医学研究热点，深入挖掘研究主题，发现存在的问题。方法　2016-03-01，以中国学术期刊网络出版总库为数据来源，检索以全科医学为主题的期刊文献。利用书目信息共现挖掘系统（BICOMB）2.0选取高产作者和高频关键词，采用gCLUTO 1.0软件进行双向聚类分析。结果　共检索到2 119条文献。共得作者4 075位，关键词9 155个。最终取高产作者64位，高频关键词59个。根据实际聚类效果最终选择将作者聚为5类：聚类0作者包括邵钧、李井泉和Michael Kidd；研究主题为全球家庭医学的发展。聚类1作者包括肖峰、林伟良、杜丽君等12位；研究主题包含对家庭医生的培养、家庭医生制度的研究和家庭医生式服务的经验探索。聚类2作者包括张勘、龚睿婕、杜雪平等33位；研究主题为全科医学人才的培养，主要分为全科医学教育和全科医生岗位培训2个方面。聚类3作者包括李曼霞、马维红、李勤等8位；研究主题为全科医师岗位培训和规范化培训。聚类4作者包括黄婉霞、王心旺、张立威等8位；研究主题包括家庭医生签约服务、全科医师师资培训等。结论　目前国内全科医学研究领域可以划分为5个热点研究主题，分别为全球家庭医学的发展、全科医学教育、全科医生培训、家庭医生式服务和家庭医生制度研究，且研究主题越来越细化和深入，但在全科医学学历教育的目标、合格的全科医学师资、家庭医生制度的基础性研究和深层次研究上仍存在着诸多问题。

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糖尿病自我管理支持视角下互联网对分级诊疗的影响和促进

孙子林, 刘晶宝

2016, 19(36): 4438-4441,4446. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.007

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糖尿病自我管理支持（DSMS）在国内外得到越来越多的重视，而基于互联网的DSMS作为DSMS的重要形式之一，其作用已得到证实。整合基于互联网的DSMS与基于社区医疗机构的DSMS可形成更加高效的DSMS模式，其能将医院DSME-社区DSMS有机链接在一起，形成一个集教育、诊断、治疗、康复、护理等于一体的连续性服务模式，进一步推动我国糖尿病分级诊疗工作。

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“两点论”思想对中医医联体发展的思考

杨莉, 田侃, 吴厚新, 钮庆璐, 王静

2016, 19(36): 4442-4446. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.008

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中医医联体是在分级诊疗制度下产生的一种新的医疗资源整合模式。本文基于“两点论”的思想，分析中医医联体发展中的优劣势，并从政府、医院、社会层面提出解决方案。对于政府，应完善医联体的法律地位、推进医保支付方式创新和“供给侧医改”；对于医院，应明确医联体内各层级医院定位、开通双向转诊绿色通道并且发展智慧医疗；对于社会，媒体应宣传正确的就医方式，增加民众对中医医联体的认知度，鼓励中医医联体在发展中适时引入社会资本。

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持续性非卧床腹膜透析死亡患者透析龄及其相关因素研究

王成玉, 罗宇珍, 黄昱铭, 廖蕴华

2016, 19(36): 4447-4450. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.009

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目的　探讨持续性非卧床腹膜透析（CAPD）死亡的糖尿病肾病与非糖尿病肾病患者透析龄的差异及其相关因素。方法　选取2006—2014年广西医科大学第一附属医院行CAPD死亡的终末期肾脏病（ESRD）患者43例为研究对象。根据原发病将患者分为糖尿病肾病组（10例）和非糖尿病肾病组（33例）。记录患者临床资料，包括性别、开始CAPD时年龄、透析龄、收缩压、舒张压、脉搏、身高、体质量、双下肢水肿程度、血红蛋白（Hb）、C反应蛋白（CRP）、清蛋白（Alb）、钾、钙、磷、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、全段甲状旁腺激素（iPTH）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖水平、超滤量、4 h透析液肌酐与血液肌酐比值（D/P）、残余肾功能〔估算肾小球滤过率（eGFR）〕、24 h尿量、总出水量（24 h超滤量+24 h尿量）、腹膜尿素清除率（KT/V）、总KT/V。结果　非糖尿病肾病组与糖尿病肾病组患者性别、年龄、收缩压、舒张压、脉搏、身高、双下肢水肿程度、Hb、CRP、Alb、钾、钙、磷、BUN、iPTH、TC、TG、HDL-C、LDL-C、超滤量、D/P、eGFR、24 h尿量、总出水量、腹膜KT/V、总KT/V比较，差异无统计学意义（P>0.05）；非糖尿肾病病组患者透析龄〔（39.1±24.4）个月与（20.7±15.8）个月〕大于糖尿病肾病组，Cr高于糖尿病肾病组，体质量小于糖尿病肾病组，空腹血糖低于糖尿病肾病组（P<0.05）。透析龄与性别、年龄、收缩压、舒张压、身高、体质量、双下肢水肿程度、Hb、CRP、Alb、钾、钙、磷、BUN、Cr、iPTH、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、超滤量、D/P无直线相关关系（P>0.05）；透析龄与脉搏呈负相关，与HDL-C、eGFR、24 h尿量、总出水量、腹膜KT/V、总KT/V呈正相关（P<0.05）。结论　行CAPD的糖尿病肾病患者透析龄较非糖尿病肾病患者短；脉搏、HDL-C、eGFR、24 h尿量、总出水量、腹膜KT/V、总KT/V与透析龄有关。

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不同血瘀证围绝经期女性冠心病患者相关临床特点研究

冯妍, 王以新, 刘新桥, 张佩雪, 尹国丞, 李梦茹

2016, 19(36): 4451-4456. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.010

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背景　围绝经期冠心病患者危险因素基本相同情况下，冠状动脉病变进展及心血管事件发生率有明显差别，因此亟待重新思考和认识围绝经期女性冠心病患者的临床特点。目的　分析不同血瘀证围绝经期女性冠心病患者的相关临床特点。方法　选取2014年5月—2016年5月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院且符合纳入标准的冠心病患者320例为研究对象。根据其年龄、合并慢性病情况及血瘀证类型（气虚血瘀、痰浊血瘀、气滞血瘀、其他），分为观察1组、观察2组、观察3组、对照组，各80例。记录患者一般资料〔年龄、合并疾病情况（糖尿病、高脂血症、高血压）、冠状动脉病变支数〕、实验室检查指标〔丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）、清蛋白（Alb）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、空腹血糖（FBG）、C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY）〕、辅助检查指标〔左心房内径、左心室舒张末期内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室射血分数（LVEF）〕。结果　观察1组、观察2组1支病变所占比例低于对照组，3支病变、3支病变+左冠状动脉主干病变所占比例高于对照组（P<0.05）；观察3组3支病变所占比例低于观察1组、观察2组，2支病变所占比例高于观察2组（P<0.05）。观察1组TG、TC、HDL-C、FBG水平高于对照组（P<0.05）；观察2组TG、TC、FBG水平高于对照组（P<0.05）；观察3组TC水平低于对照组，FBG水平低于观察1组、观察2组（P<0.05）。各组患者左心房内径、左心室舒张末期内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　围绝经期女性气虚血瘀、痰浊血瘀冠心病患者较其他类型的冠心病患者冠状动脉病变程度更严重，可能与更严重的糖脂代谢紊乱有关；围绝经期女性气滞血瘀证冠心病患者情志不舒导致的血压波动是其发病的主要原因；应根据不同血瘀证围绝经期女性冠心病患者的临床特点在早期进行针对性的干预和治疗。

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肾小球滤过率对急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入术后预后的影响

李其华, 韦金儒, 唐泉, 银剑斌, 蒋芳勇

2016, 19(36): 4456-4460. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.011

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目的研究肾小球滤过率对急性心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入术（PCI）后预后的影响。方法选取 2011 年 6 月 —2013 年 7 月柳州市人民医院心血管内科符合纳入标准的急性心肌梗死患者 118 例为研究对象。根据美国肾脏基金会制定的慢性肾脏病分期标准，将患者分为正常估算肾小球滤过率（eGFR）组〔eGFR≥90.0 ml・min⁻¹・(1.73 m²)⁻¹，56 例〕和低 eGFR 组〔eGFR＜90.0 ml・min⁻¹・(1.73 m²)⁻¹，62 例〕。记录患者一般资料，包括性别、年龄、吸烟史、体质指数、高血压发生情况、糖尿病发生情况、血脂异常发生情况，入院血肌酐、心功能 Killip 分级、血清肌钙蛋白 Ⅰ、eGFR 以及入院 3 d 内左心室射血分数。记录冠状动脉造影结果〔梗死相关动脉（IRA）及冠状动脉病变情况（冠状动脉病变支数、是否合并左冠状动脉主干病变）〕。术后对所有患者进行随访，记录主要不良心血管事件（MACE）（包括靶血管血运重建、非致死性心肌梗死、心源性死亡）发生情况。结果两组性别、吸烟率、体质指数、高血压发生率、糖尿病发生率、血脂异常发生率、入院心功能 Killip 分级、入院血清肌钙蛋白 Ⅰ、入院 3 d 内左心室射血分数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；正常 eGFR 组年龄小于低 eGFR 组，入院血肌酐低于低 eGFR 组（P＜0.05）。两组梗死相关动脉（IRA）、冠状动脉病变支数、合并左冠状动脉主干病变发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组靶血管血运重建、非致死性心肌梗死、心源性死亡发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；低 eGFR 组总 MACE 发生率高于正常 eGFR 组（P＜0.05）。低 eGFR 组无 MACE 生存率低于正常 eGFR 组（P＜0.05）。Cox 比例风险回归模型分析结果显示，在校正其他因素影响后，年龄〔RR=1.564，95% CI（1.059，2.413）〕、糖尿病〔RR=3.916，95% CI（1.874，7.215）〕、eGFR 下降〔RR=3.323，95% CI（1.452，6.820）〕是 MACE 的影响因素（P＜0.05）。结论血肌酐处于参考范围时，eGFR 下降与急性心肌梗死患者直接 PCI 后不良预后有关，是发生 MACE 的独立预测因素。

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北京市西城区慢性阻塞性肺疾病患病率及危险因素研究

陈雪, 李东霞, 丁静

2016, 19(36): 4461-4467. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.012

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目的　调查北京市西城区慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病情况，并探究其发生的危险因素，以利于社区卫生服务机构对该疾病进行早期干预和规范诊疗。方法　2014年7月—2015年7月采用分层整群抽样方法抽取北京市西城区15个街道，按照每个街道内人数占西城区总人数的构成比抽取符合纳入标准的1 125例居民作为调查对象。检测居民的肺功能指标，以吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼末气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）<70%作为COPD的判断标准。并对居民进行问卷调查，问卷内容主要包括基础资料〔性别、年龄、体质指数（BMI）、受教育水平、家庭人均年收入〕、生存因素（吸烟、使用煤/柴等固定燃料、职业粉尘接触史、呼吸系统疾病史、COPD家族史、感冒次数）、症状（咳嗽、气促）。结果　共发放问卷1 125份，回收有效问卷904份，有效应答率80.4%。本次调查共发现COPD患者75例，COPD患病率为8.3%（75/904）。不同性别、年龄、受教育水平、家庭人均年收入居民COPD患病率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。吸烟、使用煤/柴等固体燃料、有职业粉尘接触史、有呼吸系统疾病史、有COPD家族史的居民COPD患病率高（P<0.05）；不同感冒次数的居民COPD患病率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。将吸烟者按照吸烟指数（SI）<200支·年、200支·年≤SI<400支·年和SI≥400支·年进行划分，SI<200支·年居民COPD患病率低于SI≥400支·年居民（P<0.05）。有咳嗽、气促症状的居民COPD患病率高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄〔OR=1.044,95%CI（1.014,1.074）〕、吸烟〔OR=5.485,95%CI（2.657,11.322）〕、使用煤/柴等固体燃料〔OR=1.731,95%CI（1.012,2.962）〕、有职业粉尘接触史〔OR=2.407,95%CI（1.358,4.267）〕、有呼吸系统疾病史〔OR=2.455,95%CI（1.409,4.279）〕是居民发生COPD的独立危险因素（P<0.05）。结论　北京市西城区COPD患病率为8.3%，且年龄、吸烟、使用煤/柴等固体燃料、有职业粉尘接触史、有呼吸系统疾病史是居民发生COPD的独立危险因素。

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阿司匹林抑制血小板源性生长因子 BB 引起的主动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移研究

朱晋坤, 毛华, 尹扬光, 董文, 杜峰, 黎姗姗, 邓梦扬

2016, 19(36): 4467-4473. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.013

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目的探讨阿司匹林对由血小板源性生长因子 BB（PDGF-BB）引起的主动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法 2014 年 8 月 —2015 年 9 月，选取人主动脉血管平滑肌细胞株（T/GHA-VSMC），分为对照组（不添加任何试剂）、PDGF-BB 组（添加 10 ng/ml PDGF-BB）、阿司匹林组（添加 5 mmol/L 阿司匹林）、PDGF-BB＋阿司匹林组（添加 10 ng/ml PDGF-BB 和 5 mmol/L 阿司匹林），采用 CCK-8 法检测 4 组不同培养时间（0、24、48、72 h）T/GHA-VSMC 增殖吸光度（OD 值），Western blotting 法检测 p21waf1、p27kip1 相对表达量，流式细胞仪检测细胞周期，细胞划痕实验检测细胞迁移率，Western blotting 法检测基质金属蛋白酶 1（MMP-1）相对表达量。结果培养 0 h 时，4 组 T/GHA-VSMC 增殖 OD 值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。培养 24、48、72 h 时，PDGF-BB 组 T/GHA-VSMC 增殖 OD 值较对照组升高，阿司匹林组 T/GHA-VSMC 增殖 OD 值较对照组降低（P＜0.05）；培养 48、72 h 时，PDGF-BB＋阿司匹林组 T/GHA-VSMC 增殖 OD 值较对照组降低（P＜0.05）；培养 24、48、72 h 时，阿司匹林组和 PDGF-BB＋阿司匹林组 T/GHA-VSMC 增殖 OD 值较 PDGF-BB 组降低（P＜0.05）；培养 24、48、72 h 时，PDGF-BB＋阿司匹林组 T/GHA-VSMC 增殖 OD 值较阿司匹林组升高（P＜0.05）。PDGF-BB 组培养 24、48 h 时 p21waf1、p27kip1 相对表达量较培养 0 h 时升高（P＜0.05）；培养 72 h 时 p21waf1、p27kip1 相对表达量较培养 0、24、48 h 时降低（P＜0.05）。培养 24 h 时，PDGF-BB 组 p21waf1、p27kip1 相对表达量较对照组、阿司匹林组和 PDGF-BB＋阿司匹林组降低（P＜0.05）。PDGF-BB 组 G0/G1 期细胞所占比例较对照组、阿司匹林组和 PDGF-BB＋阿司匹林组降低，S 期细胞所占比例较对照组、阿司匹林组和 PDGF-BB＋阿司匹林组升高（P＜0.05）。细胞划痕实验结果显示，培养 24 h 时，PDGF-BB 组细胞迁移率较对照组、阿司匹林组和 PDGF-BB＋阿司匹林组降低（P＜0.05）。PDGF-BB 组 MMP-1 相对表达量较对照组、阿司匹林组和 PDGF-BB＋阿司匹林组升高（P＜0.05）；阿司匹林组和 PDGF-BB＋阿司匹林组 MMP-1 相对表达量较对照组降低（P＜0.05）。结论阿司匹林通过上调 p21waf1、p27kip1，下调 MMP-1 而抑制由 PDGF-BB 引起的主动脉血管平滑肌细胞的增殖和迁移。

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白介素6受体基因rs4129267位点多态性与汉族儿童哮喘易患性及血清IgE水平的关联研究

李增清, 杨东新, 周真, 赵小琴, 赵慧, 谢丹宇, 郭素华, 胡兢晶, 王波

2016, 19(36): 4474-4477. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.014

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背景　有研究证实，白介素6受体（IL-6R）基因中的rs4129267位点多态性与哮喘易患性显著相关，但尚无评估rs4129267位点多态性在汉族儿童中分布情况及其与血清IgE水平相关性的研究。目的　研究IL-6R基因rs4129267位点多态性与汉族儿童哮喘易患性及血清IgE水平的关系。方法　选取2013—2014年于广东省妇幼保健院儿科就诊的哮喘患儿410例为哮喘组，同期选取广东省妇幼保健院住院的非哮喘患儿513例为对照组。提取两组患儿基因组DNA，采用SNaPshot法对IL-6R基因rs4129267、rs527236128位点进行基因分型，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测两组患儿血清总IgE水平。结果　两组患儿rs4129267位点和rs527236128位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（χ2=3.264、2.135，P>0.05）。两组患儿rs4129267位点基因型频率和等位基因频率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿rs527236128位点基因型频率和等位基因频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析结果显示，TT基因型是儿童哮喘的影响因素（P<0.05）。对照组患儿血清总IgE水平低于哮喘组（P<0.05）。对照组、哮喘组组内不同基因型患儿血清总IgE水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组各基因型患儿血清总IgE水平均低于哮喘组（P<0.05）。结论　IL-6R基因rs4129267位点多态性与汉族儿童哮喘易患性有关，而与哮喘患儿血清IgE水平无关。

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miR-200c增加H2228细胞对克唑替尼和紫杉醇及顺铂敏感性的研究

高海祥, 曹磊

2016, 19(36): 4478-4483. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.015

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背景　miR-200c可以增加肿瘤细胞对紫杉醇、顺铂的敏感性及表皮生长因子受体（EGFR）阳性肺癌细胞对分子靶向药物厄洛替尼、吉非替尼及阿法替尼的敏感性，但其是否可以增加棘皮动物微管相关样蛋白4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性肺腺癌细胞（ALK阳性肺癌细胞）对克唑替尼、紫杉醇和顺铂的敏感性尚无相关研究。目的　观察miR-200c是否可以增加H2228细胞对克唑替尼、紫杉醇及顺铂的敏感性，并探讨其机制。方法　2014年2月—2015年5月，培养H2228细胞并进行转染，根据转染物的不同，将细胞分为增强转染组（转染miR-200c mimics）、增强对照组（转染miR-200c mimics阴性对照）、抑制转染组（转染miR-200c inhibitor）、抑制对照组（转染miR-200c inhibitor阴性对照）。采用实时荧光定量PCR法（Real-time PCR法）检测H2228细胞中miR-200c基因表达水平，MTT法检测不同浓度抗肿瘤药物〔克唑替尼（50、100、200 nmol/L）、紫杉醇（6.25、12.50、25.00 nmol/L）、顺铂（25、50、100 nmol/L）〕作用下H2228细胞增殖水平，Transwell法检测H2228细胞迁移率，Real-time PCR法检测增强转染组、增强对照组H2228细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波状蛋白、CD24 mRNA表达水平，Western blotting法检测增强转染组、增强对照组H2228细胞中E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波状蛋白、CD24表达水平。结果　增强转染组H2228细胞中miR-200c基因表达水平高于增强对照组（P<0.05）。抑制转染组H2228细胞中miR-200c基因表达水平低于抑制对照组（P<0.05）。增强转染组各浓度抗肿瘤药物作用下H2228细胞增殖水平均低于增强对照组（P<0.05）。抑制转染组各浓度抗肿瘤药物作用下H2228细胞增殖水平均高于抑制对照组（P<0.05）。增强转染组H2228细胞迁移率小于增强对照组（P<0.05）。抑制转染组H2228细胞迁移率大于抑制对照组（P<0.05）。增强转染组H2228细胞中E-钙黏蛋白及其mRNA表达水平高于增强对照组，N-钙黏蛋白、波状蛋白、CD24及其mRNA表达水平低于增强对照组（P<0.05）。结论　miR-200c可以通过使肺癌细胞发生间质-上皮转变（MET）而增加H2228细胞对克唑替尼、紫杉醇及顺铂的敏感性。

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雷帕霉素对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑中血管内皮生长因子表达作用的研究

童卫泉, 杨宏宽, 夏婷婷, 刘贤忠, 陈彬, 陈芳

2016, 19(36): 4484-4488,4494. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.016

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目的　探讨雷帕霉素对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道重塑中血管内皮生长因子（VEGF）表达的作用。方法　2015年6月—2016年3月，采用随机数字表法将30只SPF级健康雄性Wistar大鼠分为正常组、模型组、雷帕霉素组，每组10只。模型组与雷帕霉素组采用气道内滴入脂多糖（LPS）加烟熏双重刺激法建立COPD气道重塑大鼠模型，正常组不予任何干预。雷帕霉素组给予雷帕霉素治疗，模型组、正常组给予等量的0.9%氯化钠溶液。干预治疗14 d后，收集各组大鼠血清、肺泡灌洗液（BALF）、肺组织标本；取部分右侧肺组织行HE染色，剩余右侧肺组织行Masson染色与免疫组化染色，分别计算小气道基底膜单位长度的胶原厚度（WAc/Pbm）、细支气管VEGF阳性表达面积占气管管壁总面积的百分比（Aim/WAt）；采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清、BALF及肺组织中VEGF水平。结果　HE染色结果显示，与模型组比较，雷帕霉素组大鼠细支气管、肌性动脉形态及肺组织病理改变有所改善；Masson染色结果显示，模型组、雷帕霉素组大鼠WAc/Pbm大于正常组，雷帕霉素组大鼠WAc/Pbm小于模型组（P<0.05）。免疫组化染色结果显示，模型组、雷帕霉素组大鼠Aim/WAt大于正常组，雷帕霉素组大鼠Aim/WAt小于模型组（P<0.05）。ELISA法检测结果显示，模型组、雷帕霉素组大鼠血清、BALF、肺组织中VEGF水平高于正常组，雷帕霉素组大鼠血清、BALF、肺组织中VEGF水平低于模型组（P<0.05）。结论　雷帕霉素可以改善COPD大鼠气道重塑，这可能与雷帕霉素干预治疗减少了COPD大鼠气道重塑中VEGF水平，进而抑制血管新生有关。

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自噬在尿毒症小鼠心肌细胞损伤中的作用研究

龚建光, 金娟, 赵黎, 林波, 梁世凯, 何强, 李一文

2016, 19(36): 4489-4494. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.017

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目的　探讨自噬与尿毒症小鼠心肌细胞损伤的关系及其发生的可能机制。方法　2015年8—12月选取SPF级C57BL/6-PAX6雄性小鼠50只，采用随机数字表法将小鼠分成对照组（6只）、假手术组（8只）、实验组〔5/6NC组（6只）、5/6NC+生理盐水组（10只）、5/6NC+渥曼青霉素组（10只）以及5/6NC+Beclin-1组（10只）〕。对照组研究过程中不做任何干预。假手术组仅与实验组同期进行两次手术，但不切除肾脏。实验组制备5/6肾切除尿毒症小鼠模型。造模6周时，5/6NC组不进行干预，5/6NC+生理盐水组、5/6NC+渥曼青霉素组、5/6NC+Beclin-1组分别给以0.9%氯化钠溶液1 ml 腹腔内注射，隔日1次；渥曼青霉素1 mg·kg-1·次-1，腹腔内注射，1次/d；腺病毒携带的Beclin-1 1×109 pfu腿部肌肉注射，1次/只。造模12周时采用超声心动图检测各组小鼠心功能，ELISA法检测肌酐、尿素氮，采用免疫组化及Western blotting法检测处死后小鼠的心肌细胞自噬相关蛋白表达情况。结果　造模12周时，与对照组及假手术组比较，5/6NC组、5/6NC+生理盐水组左心室舒张末期内径（LVEDD）增厚、左心室短轴缩短率（LVFS）降低，肌酐及尿素氮上升（P<0.05）；与5/6NC+生理盐水组比较，与5/6NC+渥曼青霉素组LVEDD降低，LVFS升高，肌酐、尿素氮降低（P<0.05）；与对照组、5/6NC+生理盐水组比较，5/6NC+Beclin-1组LVEDD增加，LVFS降低，肌酐及尿素氮升高（P<0.05）。免疫组化染色显示5/6NC组心肌细胞Atg5、Cathepsin-D、Rab 7表达较对照组增强；对照组与5/6NC组Atg5、Cathepsin-D、Rab 7阳性细胞率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。5/6NC+生理盐水组、5/6NC+Beclin-1组心肌组织细胞中自噬相关蛋白LC3、Beclin-1及AKT表达均较对照组升高（P<0.05），5/6NC+渥曼青霉素组LC3、Beclin-1及AKT表达虽较对照组升高，但低于5/6NC+生理盐水组、5/6NC+Beclin-1组（P<0.05），5/6NC+Beclin-1组LC3、Beclin-1、AKT表达较5/6NC+生理盐水和5/6NC+渥曼青霉素组升高（P<0.05）。结论　尿毒症小鼠心肌细胞的损伤与自噬密切相关，增强或抑制自噬可以加重或缓解尿毒症小鼠心肾功能，Beclin-1基因及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号蛋白在调节尿毒症心肌细胞自噬中发挥重要作用。

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钙激活氯通道TMEM16A在大鼠心房和心室中的表达差异

张爱梅, 姜晓霞, 陈鑫, 官晓筠, 万慧娟, 李丽, 马克涛, 司军强

2016, 19(36): 4495-4498. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.018

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目的　探究钙激活氯通道（CaCCs）TMEM16A在大鼠心房和心室组织中的表达情况，为临床治疗心肌缺血、心律失常以及心力衰竭等疾病提供新的治疗靶点。方法　2014年10月—2015年9月，将18只清洁级Sprague-Dawley大鼠适应性饲养1周，采用10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉后取心脏，分离心房和心室组织进行实验。采用Western blotting法和实时荧光定量反转录PCR（RT-qPCR）法分别检测大鼠心房和心室组织中TMEM16A及其mRNA水平。结果　大鼠心房和心室组织TMEM16A水平分别为（0.46±0.02）和（0.33±0.03），心房和心室组织TMEM16A mRNA水平分别为（3.55±0.17）和（1.00±0.03），大鼠心房组织中TMEM16A及其mRNA水平高于心室组织（P<0.01）。结论　CaCCs TMEM16A在大鼠心房和心室组织中均有表达，其在心房组织中的水平高于心室组织。

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优化绿色通道对ST段抬高型心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗的影响

唐聚花, 刘青, 李娜, 李芝明

2016, 19(36): 4499-4503. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.019

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背景心血管疾病是严重威胁广大人民群众健康的疾病，每年全世界约有1670万人死于心血管疾病。在我国，冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAHD）也是威胁人民群众健康的首要心血管疾病，每年约有70万人死于CAHD。CAHD的治疗方法中，针对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的治疗手段主要是直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。目的分析优化绿色通道对STEMI患者直接PCI延迟时间及预后的影响，为临床工作者对STEMI急诊救治工作提供理论依据。方法选取2013—2014年于郑州人民医院通过优化后绿色通道行直接PCI的符合纳入标准的STEMI患者117例为试验组。回顾性选取2011—2012年于郑州人民医院通过优化前绿色通道行直接PCI的符合纳入标准的STEMI患者107例为对照组。记录患者一般资料、延迟时间〔患者出现症状到报警时间、120接警时间、指派急救站时间、接受任务到出诊时间、出诊到抵达现场时间、现场到首次医疗接触时间、首次医疗接触到首份心电图时间、首次医疗接触到口服双抗药物（阿司匹林肠溶片300 mg、氯吡格雷600 mg）时间、急诊医师初步告知病情到患者理解时间、院前远程会诊及导管室预激活时间、待诊专科医师二次告知并签字时间、入导管室到球囊扩张时间、进门到球囊扩张时间（D2B）〕、预后因素〔TIMI心肌灌注分级（TMP）、30 d病死率、PCI后严重不良心血管事件（心力衰竭、心律失常、心源性休克、复流后再梗死）发生率〕。结果试验组患者出现症状到报警时间、120接警时间、指派急救站时间、首次医疗接触到首份心电图时间、首次医疗接触到口服双抗药物时间、待诊专科医师二次告知并签字时间、D2B短于对照组，急诊医师初步告知病情到患者理解时间、院前远程会诊及导管室预激活时间长于对照组（P＜0.05）；两组接受任务到出诊时间、出诊到抵达现场时间、现场到首次医疗接触时间、入导管室到球囊扩张时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组TMP高于对照组，30 d病死率、心力衰竭发生率、心律失常发生率、心源性休克发生率、复流后再梗死发生率低于对照组（P＜0.05）。结论优化绿色通道可缩短STEMI患者直接PCI延迟时间，并改善患者预后。

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脓毒症并发毛细血管渗漏综合征的危险因素分析

陈茜茜, 陈芳

2016, 19(36): 4504-4508. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.020

摘要 ( )

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目的　探讨脓毒症并发毛细血管渗漏综合征（CLS）的危险因素,为临床早期筛查、及时干预提供理论依据。方法　收集2007年6月—2015年6月海南省人民医院儿科收治的321例脓毒症患儿的临床资料，根据是否并发CLS将患儿分为非CLS组298例和CLS组23例。以患儿入院为观察起点，死亡或出院为观察终点。比较两组患儿临床治疗结果及年龄、性别、营养不良发生情况、白细胞计数（WBC）、血清降钙素原（PCT）水平、血清C反应蛋白（CRP）水平、空腹血糖≥6.67 mmol/L发生情况、血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、血清乳酸水平、凝血功能障碍发生情况、小儿危重症评分（PCIS）、休克发生情况、多器官功能障碍综合征（MODS）累及脏器≥3个发生情况、脓毒症治疗1 h内抗生素应用情况及6 h目标复苏治疗情况；采用多因素Logistic回归分析脓毒症患儿并发CLS的影响因素。结果　非CLS组患儿治愈率高于CLS组患儿（χ2=41.309，P<0.001）。两组患儿年龄、性别、营养不良发生率、WBC、脓毒症治疗1 h内抗生素应用率、6 h目标复苏治疗率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；CLS组患儿血清PCT水平、血清CRP水平、血糖≥6.67 mmol/L发生率、血清TNF-α水平、血清乳酸水平、凝血功能障碍发生率、休克发生率、MODS累及脏器≥3个发生率高于非CLS组，PCIS低于非CLS组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清乳酸水平〔OR=2.609，95%CI（1.402，4.857）〕、PCIS〔OR=0.634，95%CI（0.497，0.808）〕、休克〔OR=0.124，95%CI（0.024，0.643）〕、MODS累及脏器≥3个〔OR=0.120，95%CI（0.021，0.676）〕是脓毒症患儿发生CLS的影响因素（P<0.05）。结论　血清乳酸水平升高、PCIS降低、休克、MODS累及脏器≥3个的脓毒症患儿发生CLS的可能性较大，临床应注意重点监测。

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不同中药复方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

张洋, 张艳, 张红

2016, 19(36): 4509-4514. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.021

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目的　观察不同中药复方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响。方法　2010年4月—2011年1月，以冠状动脉结扎配合力竭式游泳的方法造成心肌梗死后心力衰竭大鼠模型，分为模型组、西药组、益气组、活血组、益气活血组，另设空白对照组。每组10只大鼠。采用实时荧光定量PCR及免疫组化检测心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果　实时荧光定量PCR和免疫组化结果均显示：与空白对照组比较,模型组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达下降（P<0.05）；与模型组比较,各给药组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达升高（P<0.05）；西药组、益气活血组大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原表达高于益气组及活血组（P<0.05）。结论　益气活血中药复方较益气中药复方、活血中药复方更能提高心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达，可达到治疗心力衰竭的作用。

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调补肺肾三方对香烟烟雾提取物和脂多糖刺激人中性粒细胞释放活性氧及弹性蛋白酶的影响

秦燕勤, 吴耀松, 李建生, 陈玉龙, 毛筱宁, 赵丹瑞

2016, 19(36): 4515-4519. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.022

摘要 ( )

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目的　分析调补肺肾（补肺益肾、补肺健脾、益气滋肾）三方对香烟烟雾提取物（CSE）和脂多糖（LSP）刺激人中性粒细胞释放活性氧（ROS）及弹性蛋白酶（NE）的影响。方法　2014年9月—2015年12月，将常规饲养1周的普通级日本大耳白兔96只按照随机数字表法分为正常组、补肺益肾组、补肺健脾组、益气滋肾组，24只/组。补肺益肾组、补肺健脾组、益气滋肾组大耳白兔分别采用补肺益肾方剂、补肺健脾方剂、益气滋肾方剂灌胃，正常组采用等量的0.9%氯化钠溶液灌胃，4组均于第7次灌胃后取腹主动脉血，分离血清，-70 ℃保存备用。取来自河南中医药大学健康成年男性（年龄20~25岁）志愿者外周血，分离人中性粒细胞。CSE刺激下，将人中性粒细胞分为正常对照组（加20%的正常组兔血清），CSE模型组（加20%的正常组兔血清+10% CSE），补肺益肾血清组、补肺健脾血清组、益气滋肾血清组（分别添加20%相应的含药兔血清+10% CSE）。LPS刺激下，将人中性粒细胞分为正常对照组（加20%的正常组兔血清），LPS模型组（加20%的正常组兔血清+2 μg/ml LPS），补肺益肾血清组、补肺健脾血清组、益气滋肾血清组（分别添加20%相应的含药兔血清+2 μg/ml LPS）。分别采用流式细胞仪和酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测各组ROS活性、NE水平。结果　与正常对照组比较，CSE模型组、LPS模型组ROS活性增强，NE水平升高（P<0.05）。与CSE模型组比较，补肺益肾血清组ROS活性减弱（P<0.05），补肺益肾血清组、补肺健脾血清组、益气滋肾血清组NE水平均降低（P<0.05）。与LPS模型组比较，补肺益肾血清组、益气滋肾血清组ROS活性减弱（P<0.05）；补肺健脾血清组、益气滋肾组血清组NE水平降低（P<0.05）。结论　调补肺肾三方含药血清对CSE、LPS刺激下人中性粒细胞释放ROS和NE水平均有影响；CSE刺激下，补肺益肾方含药血清降低ROS活性及NE水平的效果最好；LPS刺激下，益气滋肾方含药血清降低ROS活性氧及NE水平的效果最好。

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血红蛋白尿致急性肾损伤二例分析并文献复习

张莉薇, 盛梅笑

2016, 19(36): 4520-4523. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.023

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急性肾损伤（AKI）是以肾功能突然减退为特征的临床综合征，是临床上常见的急危重症，且发病率呈逐年上升趋势，预后差，病死率高。血红蛋白尿所致急性肾损伤者肾科临床较少见，本文介绍了2例阵发性睡眠性血红蛋白尿及机械性溶血所致的AKI患者，并结合文献复习加以探讨，以期为血红蛋白尿所致的AKI患者的及时确诊及治疗提供借鉴。

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低分子肝素诱导的血小板减少症一例及文献分析

李小晴, 庞颖颖, 许启霞

2016, 19(36): 4524-4527,4532. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.024

摘要 ( )

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肝素诱导血小板减少症（HIT）是指使用肝素或低分子肝素后引起的血小板减少，伴或不伴血栓形成。肝素或低分子肝素在临床应用广泛，连续使用超过4 d时HIT的发病率为0.2%～5.0%。本文分析1例肺栓塞患者在使用低分子肝素治疗过程中多次出现血小板减少的临床资料，并结合相关文献进行复习，分析HIT的发病机制、临床特征、诊断依据及防治措施。

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传统针法怪蟒翻身结合定向本体感觉神经肌肉促进疗法治疗脊柱侧弯三维矫形植骨融合内固定术后单侧梨状肌退变性疼痛一例并文献复习

叶晓愚, 周忠亮, 张全明

2016, 19(36): 4528-4532. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.025

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近十年，梨状肌退变性疼痛为国内脊柱内固定术后康复的一大难题，目前尚无明确有效的诊疗规范。本文首次引进香港成熟的生物力学手段，以改进影像参数后的传统针法怪蟒翻身用于神经调节，结合补偿角度下的定向本体感觉神经肌肉促进疗法（PNF）用于患肢矫正，个体化治疗1例脊柱侧弯三维矫形植骨融合内固定术后单侧梨状肌退变性疼痛。此为国内文献首例成功报告，为国家紧缺技术“康复回社区”提供探索思路。

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甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的研究进展

侯文群, 杨小敏

2016, 19(36): 4533-4536. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.026

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临床上颈部淋巴结转移是甲状腺乳头状癌（PTC）最主要的转移途径，转移顺序通常是由中央区转移至颈侧区，其发病隐匿，诊断较困难，手术方案的选择尚未统一，本文就PTC颈部淋巴结转移的一般规律、高危因素、诊断、治疗及预后等情况作一个综述，期望为临床筛选PTC颈部淋巴结转移高危患者、确定合理的治疗方案提供帮助。

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IgG4升高的肾病：IgG4相关性肾病与特发性膜性肾病的研究进展

申嫒文, 林鹭, 郁胜强

2016, 19(36): 4537-4540. DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.027

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IgG4相关性疾病是以血清IgG4升高、组织IgG4浆细胞浸润以及纤维性病变为特征的多系统疾病，可累及胰腺、肾脏、唾液腺等多种器官，累及肾脏时称为IgG4相关性肾病，主要表现为IgG4相关性肾小管间质性肾炎，累及肾小球时以膜性肾病多见。而特发性膜性肾病的免疫复合物沉积也以IgG4为主，在临床上区分IgG4相关性疾病继发的膜性肾病与特发性膜性肾病非常重要。本文从发病机制、临床表现、诊断及治疗等方面探讨IgG4相关性肾病与特发性膜性肾病的区别，为临床的诊治提供一定的理论基础。

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