妊娠期睡眠生理及睡眠障碍的研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.139

摘要/Abstract

摘要： 睡眠与妊娠是一个动态的具有独特生理基础的过程，睡眠问题在妊娠期较常见。现有假说将睡眠作为一个代谢过程认为其对细胞和组织的再生非常重要，本文介绍了妊娠期睡眠变化的生理基础，同时总结了由于生理基础的变化引发的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）及妊娠期不宁腿综合征（RLS）这两种常见疾病的流行病学及诊疗情况，以便临床工作者更好地认识妊娠期睡眠问题。

关键词: 睡眠障碍；妊娠；睡眠呼吸暂停, 阻塞性；不宁腿综合征；睡眠生理；综述

Abstract: Sleep and pregnancy is a dynamic process with unique physiological basis，and sleep problems are very common during pregnancy.The existing hypothesis regards sleep as a metabolic process that is important for cell and tissue regeneration.This review introduced the physiological basis of sleep changes during pregnancy，and summarized the epidemiology，diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea（OSA）and restless leg syndrome（RLS）caused by changes in physiological basis in order to help doctors better understand the sleep problems during pregnancy.

Key words: Sleep disorders；Pregnancy；Sleep apnea, obstructive；Restless legs syndrome；Sleep physiology；Review

白丽娟,吴建杰,张玉涛,等. 妊娠期睡眠生理及睡眠障碍的研究进展[J]. 中国全科医学, 2020, 23(8): 1008-1016. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.139.
BAI Lijuan,WU Jianjie,ZHANG Yutao, et al. Research Progress on Sleep Physiology and Sleep Disorders During Pregnancy　[J]. Chinese General Practice, 2020, 23(8): 1008-1016. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.139.

参考文献

［1］KAYSER M S，BIRON D.Sleep and development in genetically tractable model organisms［J］．Genetics，2016，203（1）：21-33．DOI：10.1534/genetics.116.189589.
［2］RECHTSCHAFFEN A，GILLILAND M A，BERGMANN B M，et al．Physiological correlates of prolonged sleep deprivation in rats［J］．Science，1983，221（4606）：182-184．DOI：10.1126/science.6857280.
［3］BERGMANN B M，EVERSON C A，KUSHIDA C A，et al．Sleep deprivation in the rat：Ⅴ.energy use and mediation［J］．Sleep，1989，12（1）：31-41．DOI：10.1093/sleep/12.1.31.
［4］CARRIER J，SEMBA K，DEURVEILHER S，et al．Sex differences in age-related changes in the sleep-wake cycle［J］．Front Neuroendocrinol，2017，47（7）：66-85．DOI：10.1016/j.yfrne.2017.07.004.
［5］IRWIN M R，WITARAMA T，CAUDILL M，et al．Sleep loss activates cellular inflammation and signal transducer and activator of transcription （STAT） family proteins in humans［J］．Brain Behav Immun，2015，47（4）：86-92．DOI：10.1016/j.bbi.2014.09.017.
［6］OKUN M L，LUTHER J F，WISNIEWSKI S R，et al．Disturbed sleep and inflammatory cytokines in depressed and nondepressed pregnant women：an exploratory analysis of pregnancy outcomes［J］．Psychosom Med，2013，75（7）：670-681．DOI：10.1097/PSY.0b013e31829cc3e7.
［7］刘陶，郁婧，钱召强，等．两种睡眠剥夺模型对小鼠情绪和学习记忆的影响［J］．陕西师范大学学报（自然科学版），2018，46（5）：77-82．DOI：10.15983/j.cnki.jsnu.2018.05.354.
LIU T，YU J，QIAN Z Q，et al．Effect of two sleep deprivation methods on mood，learning and memory of mice［J］．Journal of Shaanxi Normal University（Natural Science Edition），2018，46（5）：77-82．DOI：10.15983/j.cnki.jsnu.2018.05.354.
［8］XIE L，KANG H，XU Q，et al．Sleep drives metabolite clearance from the adult brain［J］．Science，2013，342（6156）：373-377．DOI：10.1126/science.1241224.
［9］TONONI G，CIRELLI C.Sleep and the price of plasticity：from synaptic and cellular homeostasis to memory consolidation and integration［J］．Neuron，2014，81（1）：12-34．DOI：10.1016/j.neuron.2013.12.025.
［10］ADAM K，OSWALD I.Protein synthesis，bodily renewal and the sleep-wake cycle ［J］．Clin Sci（Lond），1983，65（6）：561-567．DOI：10.1042/cs0650561.
［11］SASSIN J F，PARKER D C，MACE J W，et al．Human growth hormone release：relation to slow-wave sleep and sleep-walking cycles［J］．Science，1969，165（3892）：513-515．DOI：10.1126/science.165.3892.513.
［12］OHAYON M M，CARSKADON M A，GUILLEMINAULT C，et al．
Meta-analysis of quantitative sleep parameters from childhood to old age in healthy individuals：developing normative sleep values across the human lifespan［J］．Sleep，2004，27（7）：1255-1273．DOI：10.1093/sleep/27.7.1255.
［13］ZAGAAR M A，DAO A T，ALHAIDER I A，et al．Prevention by regular exercise of acute sleep deprivation-induced impairment of late phase LTP and related signaling molecules in the dentate gyrus［J］．Mol Neurobiol，2016，53（5）：2900-2910．DOI：10.1007/s12035-015-9176-4.
［14］CHENG O，LI R，ZHAO L，et al．Short-term sleep deprivation stimulates hippocampal neurogenesis in rats following global cerebral ischemia/reperfusion［J］．PLoS One，2015，10（6）：e0125877．DOI：10.1371/journal.pone.0125877.
［15］CHAUHAN G，RAY K，SAHU S，et al．Adenosine A1 receptor antagonist mitigates deleterious effects of sleep deprivation on adult neurogenesis and spatial reference memory in rats［J］．Neuroscience，2016，337（24）：107-116．DOI：10.1016/j.neuroscience.2016.09.007.
［16］MIZRAHI-KLIGER A D，KAPLAN A，ISRAEL Z，et al．Desynchronization of slow oscillations in the basal ganglia during natural sleep［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2018，115（18）：E4274-4283．DOI：10.1073/pnas.1720795115.
［17］FAN Y，YUE X，XUE F，et al．The right thalamus may play an important role in anesthesia-awakening regulation in frogs［J］．Peer J，2018，6（3）：e4516．DOI：10.7717/peerj.4516.
［18］GENT T C，BASSETTI C，ADAMANTIDIS A R.Sleep-wake control and the thalamus［J］．Curr Opin Neurobiol，2018，52（5）：188-197．DOI：10.1016/j.conb.2018.08.002.
［19］VAN DER ZWAN J E，DE VENTE W，TOLVANEN M，et al．
Longitudinal associations between sleep and anxiety during pregnancy，and the moderating effect of resilience，using parallel process latent growth curve models［J］．Sleep Med，2017，40（12）：63-68．DOI：10.1016/j.sleep.2017.08.023.
［20］RUSAK B，ZUCKER I.Neural regulation of circadian rhythms［J］．Physiol Rev，1979，59（3）：449-526．DOI：10.1152/physrev.1979.59.3.449.
［21］DIJK D J，BEERSMA D G，DAAN S，et al．Bright morning light advances the human circadian system without affecting NREM sleep homeostasis［J］．Am J Physiol，1989，256（1 Pt 2）：R106-111．DOI：10.1152/ajpregu.1989.256.1.R106.
［22］CASSONE V M.The pineal gland influences rat circadian activity rhythms in constant light［J］．J Biol Rhythms，1992，7（1）：27-40．DOI：10.1177/074873049200700103.
［23］VAN CAUTER E.Diurnal and ultradian rhythms in human endocrine function：a minireview［J］．Horm Res，1990，34（2）：45-53．DOI：10.1159/000181794.
［24］SERON-FERRE M，DUCSAY C A，VALENZUELA G J.Circadian rhythms during pregnancy［J］．Endocr Rev，1993，14（5）：594-609．DOI：10.1210/edrv-14-5-594.
［25］SPIEGEL K，FOLLENIUS M，SIMON C，et al．Prolactin secretion and sleep［J］．Sleep，1994，17（1）：20-27．DOI：10.1093/sleep/17.1.20.
［26］ERIKSSON L，EDEN S，HOLST J，et al．Diurnal variations in thyrotropin，prolactin and cortisol during human pregnancy［J］．Gynecol Obstet Invest，1989，27（2）：78-83．DOI：10.1159/000293623.
［27］BOYAR R M，FINKELSTEIN J W，KAPEN S，et al．Twenty-four hour prolactin（PRL）secretory patterns during pregnancy［J］．J Clin Endocrinol Metab，1975，40（6）：1117-1120．DOI：10.1210/jcem-40-6-1117.
［28］KIVELA A，KAUPPILA A，LEPPALUOTO J，et al．Serum and amniotic fluid melatonin during human labor［J］．J Clin Endocrinol Metab，1989，69（5）：1065-1068．DOI：10.1210/jcem-69-5-1065.
［29］COUSINS L，RIGG L，HOLLINGSWORTH D，et al．Qualitative and quantitative assessment of the circadian rhythm of cortisol in pregnancy［J］．Am J Obstet Gynecol，1983，145（4）：411-416．DOI：10.1016/0002-9378(83)90309-5.
［30］FUCHS A R，BEHRENS O，LIU H C.Correlation of nocturnal increase in plasma oxytocin with a decrease in plasma estradiol/progesterone ratio in late pregnancy［J］．Am J Obstet Gynecol，1992，167（6）：1559-1563．DOI：10.1016/0002-9378（92）91739-W.
［31］MANBER R，ARMITAGE R.Sex，steroids，and sleep：a review［J］．Sleep，1999，22（5）：540-555．DOI：10.1053/seiz.1999.0298.
［32］COLVIN G B，WHITMOYER D I，LISK R D，et al．Changes in sleep-wakefulness in female rats during circadian and estrous cycles［J］．Brain Res，1968，7（2）：173-181．DOI：10.1016/0006-8993（68）90095-4.
［33］FANG J，FISHBEIN W.Sex differences in paradoxical sleep：influences of estrus cycle and ovariectomy［J］．Brain Res，1996，734（1/2）：275-285．DOI：10.1016/0006-8993（96）00652-X.
［34］COLVIN G B，WHITMOYER D I，SAWYER C H.Circadian sleep-wakefulness patterns in rats after ovariectomy and treatment with estrogen［J］．Exp Neurol，1969，25（4）：616-625．DOI：10.1016/0014-4886（69）90104-6.
［35］HERITAGE A S，STUMPF W E，SAR M，et al．Brainstem catecholamine neurons are target sites for sex steroid hormones［J］．Science，1980，207（4437）：1377-1379．DOI：10.1126/science.7355296.
［36］KIMURA M，ZHANG S Q，INOUE S.Pregnancy-associated sleep changes in the rat［J］．Am J Physiol，1996，271（4 Pt 2）：R1063-1069．DOI：10.1152/ajpregu.1996.271.4.R1063.
［37］LITTLE B C，MATTA R J，ZAHN T P.Physiological and psychological effects of progesterone in man［J］．J Nerv Ment Dis，1974，159（4）：256-262．DOI：10.1097/00005053-197410000-00004.
［38］MERRYMAN W，BOIMAN R，BARNES L，et al．Progesterone anesthesia in human subjects［J］．J Clin Endocrinol Metab，1954，14（12）：1567-1569．DOI：10.1210/jcem-14-12-1567.
［39］FRIESS E，TAGAYA H，TRACHSEL L，et al．Progesterone-induced changes in sleep in male subjects［J］．Am J Physiol，1997，272（5 Pt 1）：E885-891．DOI：10.1152/ajpendo.1997.272.5.e885.
［40］LANCEL M，FAULHABER J，HOLSBOER F，et al．Progesterone induces changes in sleep comparable to those of agonistic GABAA receptor modulators［J］．Am J Physiol，1996，271（4 Pt 1）：E763-772．DOI：10.1152/ajpendo.1996.271.4.E763.
［41］GARCIA-RILL E，BUCHANAN R，MCKEON K，et al．Smoking during pregnancy：postnatal effects on arousal and attentional brain systems［J］．Neurotoxicology，2007，28（5）：915-923．DOI：10.1016/j.neuro.2007.01.007.
［42］GOZAL D，SERPERO L D，KHEIRANDISH-GOZAL L，et al．Sleep measures and morning plasma TNF-alpha levels in children with sleep-disordered breathing［J］．Sleep，2010，33（3）：319-325．DOI：10.1093/sleep/33.3.319.
［43］IRWIN M R，WANG M，CAMPOMAYOR C O，et al．Sleep deprivation and activation of morning levels of cellular and genomic markers of inflammation［J］．Arch Intern Med，2006，166（16）：1756-1762．DOI：10.1001/archinte.166.16.1756.
［44］OKUN M L，ROBERTS J M，MARSLAND A L，et al．How disturbed sleep may be a risk factor for adverse pregnancy outcomes［J］．Obstet Gynecol Surv，2009，64（4）：273-280．DOI：10.1097/OGX.0b013e318195160e.
［45］SEDOV I D，CAMERON E E，MADIGAN S，et al．Sleep quality during pregnancy：a meta-analysis［J］．Sleep Med Rev，2018，38（2）：168-176．DOI：10.1016/j.smrv.2017.06.005.
［46］LEE K A，GAY C L.Sleep in late pregnancy predicts length of labor and type of delivery［J］．Am J Obstet Gynecol，2004，191（6）：2041-2046．DOI：10.1016/j.ajog.2004.05.086.
［47］WILLIAMS M A，MILLER R S，QIU C，et al．Associations of early pregnancy sleep duration with trimester-specific blood pressures and hypertensive disorders in pregnancy［J］．Sleep，2010，33（10）：1363-1371．DOI：10.1093/sleep/33.10.1363.
［48］QIU C，ENQUOBAHRIE D，FREDERICK I O，et al．Glucose intolerance and gestational diabetes risk in relation to sleep duration and snoring during pregnancy：a pilot study［J］．BMC Womens Health，2010，75（10）：17．DOI：10.1186/1472-6874-
10-17.
［49］REUTRAKUL S，ZAIDI N，WROBLEWSKI K，et al．Sleep disturbances and their relationship to glucose tolerance in pregnancy［J］．Diabetes Care，2011，34（11）：2454-2457．DOI：10.2337/dc11-0780.
［50］FACCO F L，GROBMAN W A，REID K J，et al．Objectively measured short sleep duration and later sleep midpoint in pregnancy are associated with a higher risk of gestational diabetes［J］．Am J Obstet Gynecol，2017，217（4）：447.e1-447.e13．DOI：10.1016/j.ajog.2017.05.066.
［51］ZAREMBA S，MUELLER N，HEISIG A M，et al．Elevated upper body position improves pregnancy-related OSA without impairing sleep quality or sleep architecture early after delivery［J］．Chest，2015，148（4）：936-944．DOI：10.1378/chest.14-2973.
［52］EDWARDS N，BLYTON D M，HENNESSY A，et al．Severity of sleep-disordered breathing improves following parturition ［J］．Sleep，2005，28（6）：737-741．DOI：10.1093/sleep/28.6.737.
［53］HAAS D M，PARKER C B，WING D A，et al．A description of the methods of the nulliparous pregnancy outcomes study：monitoring mothers-to-be（nuMoM2b）［J］．Am J Obstet Gynecol，2015，212（4）：539.e1-539.e24．DOI：10.1016/j.ajog.2015.01.019.
［54］FACCO F L，PARKER C B，REDDY U M，et al．Association between sleep-disordered breathing and hypertensive disorders of pregnancy and gestational diabetes mellitus［J］．Obstet Gynecol，2017，129（1）：31-41．DOI：10.1097/AOG.0000000000001805.
［55］TANTRAKUL V，SIRIJANCHUNE P，PANBURANA P，et al．Screening of obstructive sleep apnea during pregnancy：differences in predictive values of questionnaires across trimesters［J］．J Clin Sleep Med，2015，11（2）：157-163．DOI：10.5664/jcsm.4464.
［56］FACCO F L，OUYANG D W，ZEE P C，et al．Sleep disordered breathing in a high-risk cohort prevalence and severity across pregnancy［J］．Am J Perinatol，2014，31（10）：899-904．DOI：10.1055/s-0033-1363768.
［57］李婷，陈思，曹惠芳，等．妊娠期睡眠呼吸障碍的发生及其高危因素［J］．现代妇产科进展，2016，25（5）：354-357．DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2016.05.009.
LI T，CHEN S，CAO H F，et al．The occurrence of sleep-disordered breathing and the risk factors during pregnancy［J］．Progress in Obstetrics and Gynecology，2016，25（5）：354-357．DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2016.05.009.
［58］O'CONNOR C，THORNLEY K S，HANLY P J.Gender differences in the polysomnographic features of obstructive sleep apnea［J］．Am J Respir Crit Care Med，2000，161（5）：1465-1472．DOI：10.1164/ajrccm.161.5.9904121.
［59］MILLS G H，CHAFFE A G.Sleeping positions adopted by pregnant women of more than 30 weeks gestation［J］．Anaesthesia，1994，49（3）：249-250．DOI：10.1111/j.1365-2044.1994.tb03433.x.
［60］ITASAKA Y，MIYAZAKI S，ISHIKAWA K，et al．The influence of sleep position and obesity on sleep apnea ［J］．Psychiatry Clin Neurosci，2000，54（3）：340-341．DOI：10.1046/j.1440-1819.2000.00705.x.
［61］MANBER R，KUO T F，CATALDO N，et al．The effects of hormone replacement therapy on sleep-disordered breathing in postmenopausal women：a pilot study［J］．Sleep，2003，26（2）：163-168．DOI：10.1093/sleep/26.2.163.
［62］POPOVIC R M，WHITE D P.Upper airway muscle activity in normal women：influence of hormonal status［J］．J Appl Physiol（1985），1998，84（3）：1055-1062．DOI：10.1152/jappl.1998.84.3.1055.
［63］HEGEWALD M J，CRAPO R O.Respiratory physiology in pregnancy［J］．Clin Chest Med，2011，32（1）：1-13．DOI：10.1016/j.ccm.2010.11.001.
［64］GUNDERSON E P，ABRAMS B.Epidemiology of gestational weight gain and body weight changes after pregnancy ［J］．Epidemiol Rev，2000，22（2）：261-274．DOI：10.1093/oxfordjournals.epirev.a018038.
［65］PEPPARD P E，YOUNG T，PALTA M，et al．Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing［J］．JAMA，2000，284（23）：3015-3021．DOI：10.1001/jama.284.23.3015.
［66］OYIENGO D，LOUIS M，HOTT B，et al．Sleep disorders in pregnancy［J］．Clin Chest Med，2014，35（3）：571-587．DOI：10.1016/j.ccm.2014.06.012.
［67］FACCO F L，OUYANG D W，ZEE P C，et al．Development of a pregnancy-specific screening tool for sleep apnea［J］．J Clin Sleep Med，2012，8（4）：389-394．DOI：10.5664/jcsm.2030.
［68］USTUN B，WESTOVER M B，RUDIN C，et al．Clinical prediction models for sleep apnea：the importance of medical history over symptoms［J］．J Clin Sleep Med，2016，12（2）：161-168．DOI：10.5664/jcsm.5476.
［69］REID J，SKOMRO R，COTTON D，et al．Pregnant women with gestational hypertension may have a high frequency of sleep disordered breathing［J］．Sleep，2011，34（8）：1033-1038．DOI：10.5665/SLEEP.1156.
［70］O'BRIEN L M，BULLOUGH A S，CHAMES M C，et al．Hypertension，snoring，and obstructive sleep apnoea during pregnancy：a cohort study［J］．BJOG，2014，121（13）：1685-1693．DOI：10.1111/1471-0528.12885.
［71］JERATH R，BARNES V A，FADEL H E.Mechanism of development of pre-eclampsia linking breathing disorders to endothelial dysfunction［J］．Med Hypotheses，2009，73（2）：163-166．DOI：10.1016/j.mehy.2009.03.007.
［72］NADEEM R，MOLNAR J，MADBOULY E M，et al．Serum inflammatory markers in obstructive sleep apnea：a meta-analysis［J］．J Clin Sleep Med，2013，9（10）：1003-1012．DOI：10.5664/jcsm.3070.
［73］JAMES J L，WHITLEY G S，CARTWRIGHT J E.Pre-eclampsia：fitting together the placental，immune and cardiovascular pieces［J］．J Pathol，2010，221（4）：363-378．DOI：10.1002/path.2719.
［74］ATILADE A G，HOLLOWAY K，HENDERSON C E.Perinatal outcomes associated with obstructive sleep apnea in obese pregnant women［J］．Obstet Gynecol，2013，121（4）：875-876．DOI：10.1097/AOG.0b013e31828a6b20.
［75］CHEN Y H，KANG J H，LIN C C，et al．Obstructive sleep apnea and the risk of adverse pregnancy outcomes［J］．Am J Obstet Gynecol，2012，206（2）：136.e1-136.e5．DOI：10.1016/j.ajog.2011.09.006.
［76］李美丽，蔡晓红，倪丽艳，等．孕期打鼾对胎儿宫内生长发育的影响［J］．医学研究杂志，2011，40（3）：51-55．DOI：10.3969/j.issn.1673-548X.2011.03.016.
LI M L，CAI X H，NI L Y，et al．The effects of snoring during pregnancy on fetal growth and developm［J］．Journal of Medical Reaserch，2011，40（3）：51-55．DOI：10.3969/j.issn.1673-548X.2011.03.016.
［77］FACCO F L，PARKER C B，REDDY U M，et al．Association between sleep-disordered breathing and hypertensive disorders of pregnancy and gestational diabetes mellitus［J］．Obstet Gynecol，2017，129（1）：31-41．DOI：10.1097/AOG.0000000000001805.
［78］FACCO F L，OUYANG D W，ZEE P C，et al．Implications of sleep-disordered breathing in pregnancy［J］．Am J Obstet Gynecol，2014，210（6）：559.e1-559.e6．DOI：10.1016/j.ajog.2013.12.035.
［79］GUILLEMINAULT C，PALOMBINI L，POYARES D，et al．Pre-eclampsia and nasal CPAP：part 1.Early intervention with nasal CPAP in pregnant women with risk-factors for pre-eclampsia：preliminary findings［J］．Sleep Med，2007，9（1）：9-14．DOI：10.1016/j.sleep.2007.04.020.
［80］POYARES D，GUILLEMINAULT C，HACHUL H，et al．
Pre-eclampsia and nasal CPAP：part 2.Hypertension during pregnancy，chronic snoring，and early nasal CPAP intervention［J］．Sleep Med，2007，9（1）：15-21．DOI：10.1016/j.sleep.2007.04.019.
［81］EDWARDS N，BLYTON D M，KIRJAVAINEN T，et al．Nasal continuous positive airway pressure reduces sleep-induced blood pressure increments in preeclampsia［J］．Am J Respir Crit Care Med，2000，162（1）：252-257．DOI：10.1164/ajrccm.162.1.9905006.
［82］王晶玉，郭伟，刘国莉，等．妊娠期不宁腿综合征的研究进展［J］．中国妇产科临床杂志，2016，17（2）：184-187．DOI：10.13390/j.issn.1672-1861.2016.02.031.
WANG J Y，GUO W，LIU G L，et al．Progress of restless legs syndrome during pregnancy［J］．Chinese Journal of Clinical Obstetrics and Gynecology，2016，17（2）：184-187．DOI：10.13390/j.issn.1672-1861.2016.02.031.
［83］MONTPLAISIR J，BOUCHER S，POIRIER G，et al．Clinical，polysomnographic，and genetic characteristics of restless legs syndrome：a study of 133 patients diagnosed with new standard criteria［J］．Mov Disord，1997，12（1）：61-65．DOI：10.1002/mds.870120111.
［84］ALLEN R.Dopamine and iron in the pathophysiology of restless legs syndrome （RLS）［J］．Sleep Med，2004，5（4）：385-391．DOI：10.1016/j.sleep.2004.01.012.
［85］CONNOR J R，PATTON S M，OEXLE K，et al．Iron and restless legs syndrome：treatment，genetics and pathophysiology［J］．Sleep Med，2017，31（3）：61-70．DOI：10.1016/j.sleep.2016.07.028.
［86］EARLEY C J，CONNOR J R，BEARD J L，et al．Abnormalities in CSF concentrations of ferritin and transferrin in restless legs syndrome［J］．Neurology，2000，54（8）：1698-1700．DOI：10.1212/wnl.54.8.1698.
［87］LI X，ALLEN R P，EARLEY C J，et al．Brain iron deficiency in idiopathic restless legs syndrome measured by quantitative magnetic susceptibility at 7 tesla［J］．Sleep Med，2016，22（6）：75-82．DOI：10.1016/j.sleep.2016.05.001.
［88］HUBNER A，KRAFFT A，GADIENT S，et al．Characteristics and determinants of restless legs syndrome in pregnancy：a prospective study ［J］．Neurology，2013，80（8）：738-742．DOI：10.1212/wnl.0b013e318283baf3.
［89］LEE K A，ZAFFKE M E，BARATTE-BEEBE K.Restless legs syndrome and sleep disturbance during pregnancy：the role of folate and iron［J］．J Womens Health Gend Based Med，2001，10（4）：335-341．DOI：10.1089/152460901750269652.
［90］ROUX F J.Restless legs syndrome：impact on sleep-related breathing disorders［J］．Respirology，2013，18（2）：238-245．DOI：10.1111/j.1440-1843.2012.02249.x.
［91］LAKSHMINARAYANAN S，PARAMASIVAN K D，WALTERS A S，et al．Clinically significant but unsuspected restless legs syndrome in patients with sleep apnea［J］．Mov Disord，2005，20（4）：501-503．DOI：10.1002/mds.20366.
［92］EARLEY C J，CONNOR J，GARCIA-BORREGUERO D，et al．Altered brain iron homeostasis and dopaminergic function in restless legs syndrome （Willis-Ekbom disease）［J］．Sleep Med，2014，15（11）：1288-1301．DOI：10.1016/j.sleep.2014.05.009.
［93］DELGADO RODRIGUES R N，ALVIM DE ABREU E SILVA RODRIGUES A A，PRATESI R，et al．Outcome of restless legs severity after continuous positive air pressure （CPAP） treatment in patients affected by the association of RLS and obstructive sleep apneas［J］．Sleep Med，2006，7（3）：235-239．DOI：10.1016/j.sleep.2005.06.009.
［94］INNES K E，KANDATI S，FLACK K L，et al．The relationship of restless legs syndrome to history of pregnancy-induced hypertension［J］．J Womens Health（Larchmt），2016，25（4）：397-408．DOI：10.1089/jwh.2015.5484.
［95］MANCONI M，GOVONI V，DE VITO A，et al．Pregnancy as a risk factor for restless legs syndrome［J］．Sleep Med，2004，5（3）：305-308．DOI：10.1016/j.sleep.2004.01.013.
［96］潘集阳，梁华君，张继辉，等．不宁腿综合征孕妇的睡眠质量［J］．中国心理卫生杂志，2005，19（12）：813-815．DOI：10.3321/j.issn:1000-6729.2005.12.011.
PAN J Y，LIANG H J，ZHANG J H，et al．Restless leg syndrome and sleep quality in pregnant women［J］．Chinese Mental Health Journal，2005，19（12）：813-815．DOI：10.3321/j.issn:1000-6729.2005.12.011.
［97］SRIVANITCHAPOOM P，PANDEY S，HALLETT M.Restless legs syndrome and pregnancy：a review ［J］．Parkinsonism Relat Disord，2014，20（7）：716-722．DOI：10.1016/j.parkreldis.2014.03.027.
［98］CHEN S J，SHI L，BAO Y P，et al．Prevalence of restless legs syndrome during pregnancy：a systematic review and meta-analysis［J］．Sleep Med Rev，2018，40（4）：43-54．DOI：10.1016/j.smrv.2017.10.003.
［99］WESSTROM J，SKALKIDOU A，MANCONI M，et al．Pre-pregnancy restless legs syndrome （Willis-Ekbom disease）is associated with perinatal depression［J］．J Clin Sleep Med，2014，10（5）：527-533．DOI：10.5664/jcsm.3704.
［100］INNES K E，KANDATI S，FLACK K L，et al．The association of restless legs syndrome to history of gestational diabetes in an appalachian primary care population［J］．J Clin Sleep Med，2015，11（10）：1121-1130．DOI：10.5664/jcsm.5084.
［101］OYIENG'O D O，KIRWA K，TONG I，et al．Restless legs symptoms and pregnancy and neonatal outcomes ［J］．Clin Ther，2016，38（2）：256-264．DOI：10.1016/j.clinthera.2015.11.021.
［102］DUNIETZ G L，LISABETH L D，SHEDDEN K，et al．Restless legs syndrome and sleep-wake disturbances in pregnancy［J］．J Clin Sleep Med，2017，13（7）：863-870．DOI：10.5664/jcsm.6654.
［103］PICCHIETTI D L，HENSLEY J G，BAINBRIDGE J L，et al．Consensus clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease during pregnancy and lactation［J］．Sleep Med Rev，2015，22（4）：64-77．DOI：10.1016/j.smrv.2014.10.009.
［104］ST LOUIS E K.Key sleep neurologic disorders：narcolepsy，restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease，and REM sleep behavior disorder［J］．Neurol Clin Pract，2014，4（1）：16-25．DOI：10.1212/01.CPJ.0000442523.60659.02.
［105］AUERBACH M，DELOUGHERY T.Single-dose intravenous iron for iron deficiency：a new paradigm ［J］．Hematology Am Soc Hematol Educ Program，2016，2016（1）：57-66．DOI：10.1182/asheducation-2016.1.57.
［106］GROSS N，WINKELMANN J.Treatment of secondary restless legs syndrome［J］．MMW Fortschr Med，2011，153（21）：45-48.
［107］任振宇.妊娠期慢性疼痛的持续药理学管理［J］．临床药物治疗杂志，2016，14（6）：89．DOI：10.3969/j.issn.1672-3384.2016.06.021.

REN Z Y.Continuous pharmacological management of chronic pain during pregnancy［J］．Clinical Medication Journal，2016，14（6）：89．DOI：10.3969/j.issn.1672-3384.2016.06.021.