化疗相关性低钠血症病因分析与治疗

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2018.33.020

摘要/Abstract

摘要： 目的　探讨化疗药物导致低钠血症的病因，建立有效防治措施。方法　分析1例使用多柔比星联合环磷酰胺方案化疗患者化疗后出现药物不良反应的临床资料，探讨病因、诊治及不良反应的关系，提出治疗建议。结果　环磷酰胺是多柔比星联合环磷酰胺方案化疗后出现急性严重低渗性低钠血症的主要致病因素，低渗性低钠血症的发生可能与抗利尿激素分泌异常综合征相关。结论　化疗药物可导致低钠血症的临床风险高，发病初期隐匿性强，发生机制不尽相同，需遵循科学有效的判断，及时有效地处理。

关键词: 意识障碍, 低钠血症, 药物疗法, 联合, ADH分泌不当综合征

Abstract: Objective　To determine the etiology of hyponatremia induced by chemotherapy，and to establish effective prevention as well as treatment measures.Methods　We analyzed the clinical data of adverse drug reactions following chemotherapy in patients treated with doxorubicin combined with cyclophosphamide.We also assessed the relationship between etiology，diagnosis，treatment，adverse reactions，and proposed treatment recommendations.Results　Cyclophosphamide was the main pathogenic factor in acute severe hypoosmotic hyponatremia following chemotherapy with doxorubicin combined with cyclophosphamide.Hypoosmotic hyponatremia may be related to the mechanism of abnormal antidiuretic hormone secretion.Severe acute hypotonic hyponatraemia can be induced by cyclophosphamide following chemotherapy with AC.The mechanism of cyclophosphamide-induced hyponatremia was related to inappropriate antidiuretic hormone secretion.Conclusion　Chemotherapeutic drugs can lead to hyponatremia with high clinical risk，is occult during early onset and involves different mechanisms，which require further investigation for early diagnosis and timely efficient treatments.

Key words: Consciousness disorders；Hyponatremia；Drug therapy, combination；Inappropriate ADH syndrome

王怀冲,宋晓坤. 化疗相关性低钠血症病因分析与治疗[J]. 中国全科医学, 2018, 21(33): 4138-4143. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.33.020.
WANG Huaichong,SONG Xiaokun. Diagnosis and Treatment of Chemotherapy-associated Hyponatremia[J]. Chinese General Practice, 2018, 21(33): 4138-4143. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.33.020.

参考文献

［1］VERBALIS J G，GOLDSMITH S P，GREENBERG A，et al．Hyponatremia treatment guidelines 2007：expert panel recommendations［J］．Am J Med，2007，120（11 Suppl）：S1-21．DOI：10.1016/j.amjmed.2007.09.001.
［2］GOH K P.Management of hyponatremia［J］．Am Fain Physician，2004，69（10）：2387-2394.
［3］BERARDI R，RINALDI S，CARAMANTI M，et al．Hyponatremia in cancer patients：time for a newapproach［J］．Crit Rev Oncol Hematol，2016，102：15-25．DOI：10.1016/j.critrevonc.2016.03.010.
［4］SPASOVSKI G，VANHOLDER R，ALLOLIO B，et al．Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia［J］．Eur J Endocrinol，2014，170（3）：G1-47．DOI：10.1530/EJE-13-1020.
［5］PALMER B F，GATES J R，LADER M.Causes and management of hyponatremia［J］．Ann Pharmacother，2003，37（11）：1694-1702．DOI：10.1345/aph.1D105.
［6］ELLISON D H，BERL T.Clinical practice.The syndrome of inappropriate antidiuresis［J］．N Engl J Med，2007，356（20）：2064-2072．DOI：10.1056/NEJMcp066837.
［7］FUJIOKA S，NAKAMURA H，MIWA K，et al．Syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone（SIADH） following carboplatin-paclitaxel administration in a patient with lung cancer［J］．Pharmazie，2011，66（9）：729-730.
［8］SUGIYAMA Y，NAIKI T，KONDO M，et al．Syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone caused by carboplatin after switching from cisplatin in a metastatic urethral cancer patient［J］．Urol Case Rep，2017，12：17-19．DOI：10.1016/j.eucr.2017.02.001.
［9］SCHWARTZ W B，BENNETT W，CURELOP S，et al．A syndrome of renal sodium loss and hyponatremia probably resulting from inappropriate secretion of antidiuretic hormone.1957.［J］．J Am Soc Nephrol，2001，12（12）：2860-2870.
［10］HOORN E J，BOULOUX P M，BURST V.Perspectives on the management of hyponatraemia secondary to SIADH across Europe［J］．Best Practice Clin Endocrinol Metab，2012，26（suppl 1）：S27-32．DOI：10.1016/S1521-690X（12）70005-2.
［11］MORITZ M L，AYUS J C.Hyponatraemia：isotonic fluids prevent hospital-acquired hyponatraemia［J］．Nat Rev Nephrol，2015，11（4）：202-203．DOI：10.1038/nrneph.2014.253.
［12］JAYACHANDRAN N V，CHANDRASEKHARA P K，THOMAS J，et al．Cyclophosphamide-associated complications：we need to be aware of SIADH and central pontine myelinolysis［J］．Rheumatology （Oxford），2009，48（1）：89-90．DOI：10.1093/rheumatology/ken402.
［13］GENG C，TANG P，ZHANG Y，et al．Hyponatremia induced by low-dose cyclophosphamide in two patients with breast cancer［J］．Breast J，2014，20（4）：442-443．DOI：10.1111/tbj.12296.
［14］BAKER M，MARKMAN M，NIU J.Cyclophosphamide-induced severe acute hyponatremic encephalopathy in patients with breast cancer：report of two cases［J］．Case Rep Oncol，2014，7（2）：550-554．DOI：10.1159/000365832.
［15］BERGER A K，BELLOS F，SIEGMUND A，et al．Symptomatic hyponatraemia caused by cylophosphamide［J］．Onkologie，2009，32（5）：280-282．DOI：10.1159/000209292.
［16］ELAZZAZY S，MOHAMED A E，GULIED A.Cyclophosphamide-induced symptomatic hyponatremia，a rare but severe side effect：a case report［J］．Onco Targets Ther，2014，7：1641-1645．DOI：10.2147/OTT.S66350.
［17］GILBAR P J，RICHMOND J，WOOD J，et al．Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion induced by a single dose of oral cyclophosphamide［J］．Ann Pharmacother，2012，46（9）：e23．DOI：10.1345/aph.1R296.
［18］HWANG S B，LEE H Y，KIM H Y，et al．Life-threatening acute hyponatremia with generalized seizure induced by low-dose cyclophosphamide in a patient with breast cancer［J］．J Breast Cancer，2011，14（4）：345-348．DOI：10.4048/jbc.2011.14.4.345.
［19］WEBBERLEY M J，MURRAY J A.Life-threatening hyponatremia induced by low-dose cyclophosphamide and indomethacin［J］．Postgrad Med J，1989，65（770）：950-952.
［20］ADROGUE H J，MADIAS N E.Hyponatremia［J］．N Engl J Med，2000，342（21）：1581-1589．DOI：10.1056/NEJM200005253422107.
［21］VERBALIS J G，GOLDSMITH S R，GREENBERG A，et al．Diagnosis，evaluation，and treatment of hyponatremia：expert panel recommendations［J］．Am J Med，2013，126（10 Suppl 1）：S1-42．DOI：10.1016/j.amjmed.2013.07.006.
［22］《老年患者低钠血症的诊治中国专家建议》写作组.老年患者低钠血症的诊治中国专家建议［J］．中华老年医学杂志，2016，35（8）：795-803．DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-9026.
2016.08.001.
［23］GROHE C，BERARDI R，BURST V.Hyponatraemia-SIADH in lung cancer diagnostic and treatment algorithms［J］．Crit Rev Oncol Hematol，2015，96（1）：1-8．DOI：10.1016/j.critrevonc.2015.04.005.
［24］CUESTA M，THOMPSON C J.The syndrome of inappropriate antidiuresis（SIAD）［J］．Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2016，30（2）：175-187．DOI：10.1016/j.beem.2016.02.009.

[1]	张鹏, 刘力滴, 张颖, 杨梓钰, 刘长明, 唐以俊, 廖晓阳, 贾禹. 2024意大利《成人超重、肥胖和代谢合并症行为治疗抵抗的管理指南》解读与启示[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3747-3752.
[2]	王亚静, 段晓阳, 侯冉, 黄娅婕, 史健. 表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌脑转移患者靶向联合治疗研究进展[J]. 中国全科医学, 2025, 28(26): 3328-3337.
[3]	李金宏, 王宇, 徐耀铭, 刘洋, 侯静晖. 探讨全科-专科-基层实践基地联合门诊教学在全科住院医师规范化培训中的应用效果[J]. 中国全科医学, 2025, 28(22): 2726-2730.
[4]	吴梦娟, 张涛, 高春洁, 赵婷, 王蕾. 病例队列设计下乳腺癌患者雌二醇水平及其生存数据的联合建模研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(14): 1765-1772.
[5]	李玫, 蒋东升, 赵晶晶, 曹亚景, 张帆, 唐丽娟, 刘晓丽. 40岁及以上人群同型半胱氨酸与脑卒中的关系研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(14): 1723-1729.
[6]	史健, 王亚静, 侯冉, 黄娅婕, 段晓阳. 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(11): 1383-1394.
[7]	郑晓梦, 周旋, 孙雨, 范苗, 金依依, 朱素燕. 心血管代谢性共病患者的临床特征及用药特点研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(09): 1061-1064.
[8]	马晓燕, 崔恩慈, 薛群, 刘荣, 张学武, 王浅, 王德斌, 沈兴蓉. 农村地区高血压患者服药情况及影响因素研究：基于家庭医生签约服务[J]. 中国全科医学, 2025, 28(03): 365-371.
[9]	张慧敏, 单大卫, 张艳. 神经振荡在意识障碍诊疗中的应用展望[J]. 中国全科医学, 2024, 27(32): 4093-4096.
[10]	周峻, 刘晓雨, 王萍, 颜炎, 林嘉铭, 张跨越, 董芃萱, 刘毓之, 胡啸丛, 宓保宏, 王荣田, 陈月峰, 陈卫衡. 社区膝骨关节炎患者非手术治疗现状：多中心横断面研究[J]. 中国全科医学, 2024, 27(24): 2969-2975.
[11]	吴凯瑞, 叶宇, 李娇月, 裴蓓, 李学军, 程红亮. 脾胃培源方加减联合针刺治疗慢性萎缩性胃炎伴肠化生效果的多中心临床随机对照试验[J]. 中国全科医学, 2024, 27(20): 2466-2475.
[12]	刘志刚, 刘世蒙, 郑吕云, 薛文静, 曹晨晨, 刘静, 陈英耀. 2型糖尿病患者二线用药偏好研究：基于离散选择实验[J]. 中国全科医学, 2024, 27(01): 67-73.
[13]	朱琳, 郭闫葵, 高琛, 陈学志, 王法帅. 单纯西药、中成药及其联合治疗卒中后失眠疗效的网状Meta分析[J]. 中国全科医学, 2023, 26(30): 3823-3832.
[14]	董亚楠, 姜晓锐, 王凯, 宗传冲, 林国栋, 李香卿, 林春晓, 迟俊涛. 改良胫骨横向骨搬运技术治疗Wagner 3~4级糖尿病足患者的效果研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3411-3416.
[15]	汤时蓝, 谢可欣, 刘玲谕, 齐甜甜, 杨燕绥. 慢性意识障碍患者康复预后及照护研究进展[J]. 中国全科医学, 2023, 26(27): 3342-3348.