摘要： 目的  探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝脏炎症的影响。方法  2014年6月-2015年5月，选取40只SPF级雄性6周龄C57BL/6J小鼠和40只SPF级雄性6周龄α7nAChR基因敲除小鼠，采用随机数字表法分为C57普通饲料组、C57高脂高糖组、基因敲除普通饲料组、基因敲除高脂高糖组，每组20只。C57普通饲料组、基因敲除普通饲料组小鼠给予普通饲料喂养，C57高脂高糖组、基因敲除高脂高糖组小鼠给予高脂饲料喂养同时饮用20%果糖饮用水，喂养24周,建立NASH小鼠模型；小鼠饲养期间定期称量体质量，并且尾静脉取血检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。21周时 C57高脂高糖组、基因敲除高脂高糖组小鼠给予400 μg/kg烟碱腹腔注射；C57普通饲料组、基因敲除普通饲料组小鼠给予等量0.9%氯化钠溶液腹腔注射,均1次/d，共3周。24周后处死小鼠，眼球取血，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清炎性细胞因子白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，观察小鼠肝脏外观变化及肝脏湿重，肝脏病理切片染色观察炎症程度和脂肪变性情况。结果  第12、15、18、21、24周时，C57高脂高糖组、基因敲除高脂高糖组小鼠体质量较C57普通饲料组、基因敲除普通饲料组升高（P＜0.05）；第12、15、18、21、24周时，基因敲除高脂高糖组小鼠体质量较C57高脂高糖组升高（P＜0.05）。C57高脂高糖组、基因敲除高脂高糖组小鼠第8、16、24周时血清ALT、AST、TG、TC水平，第24周时血清IL-6、TNF-α水平、肝脏湿重较C57普通饲料组、基因敲除普通饲料组升高（P＜0.05）；基因敲除高脂高糖组小鼠第8、16、24周时血清ALT、AST水平，第16、24周时血清TG、TC水平，第24周时血清IL-6、TNF-α水平、肝脏湿重较C57高脂高糖组升高（P＜0.05）。病理切片苏木素-伊红（HE）、油红染色结果显示：C57普通饲料组、基因敲除普通饲料组小鼠炎症程度和脂肪变性均不明显，C57高脂高糖组、基因敲除高脂高糖组小鼠在第8周开始出现轻微炎症和脂肪变性，以小脂滴为主，到第16、24周，炎症和脂肪变性逐渐加重，脂肪变性以中、大滴为主，基因敲除高脂高糖组小鼠肝脏组织炎症程度和脂肪变性均明显重于C57高脂高糖组小鼠。结论  α7nAChR基因敲除能够明显加重NASH小鼠的肝脏炎症。

关键词: 非酒精性脂肪性肝炎, 基因敲除技术, &alpha, 7烟碱型乙酰胆碱受体, 细胞因子类, 炎症