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在高剂量时与不同的受体结合表现出多重药理作用。 以及中国国家药品监督管理局批准用于治疗抑郁症。
盐酸曲唑酮缓释剂与普通片剂药理作用相同。 在意大利，盐酸曲唑酮缓释剂常用于治疗伴或不伴
有焦虑症状的 MDD，且临床疗效肯定 ［10］ 。目前有
3.1 抗抑郁 盐酸曲唑酮通过阻断突触后 5-HT 2A
受体和 SERT 起到抗抑郁作用，因此有时被归类为 关盐酸曲唑酮缓释剂治疗抑郁症的临床试验均提示
SARIs ［3］ 。盐酸曲唑酮的用量达到阻断 5-HT 2A 受体 盐酸曲唑酮缓释剂疗效与盐酸曲唑酮普通片剂相当，
所需剂量的 10~50 倍时才能阻断 SERT，发挥其作为 能有效改善抑郁症患者的抑郁症状，并且安全性、
SARIs 的抗抑郁作用 ［1］ 。盐酸曲唑酮阻断 SERT 发 耐受性良好 ［11-12］ 。此外，在单一用药或与帕罗西汀、
挥抗抑郁作用，可能是通过突触前、后 5-HT 1A 受体 舍曲林进行对比的临床试验中均表明盐酸曲唑酮缓
介导的，而在阻断 SERT 剂量范围内，盐酸曲唑酮还 释剂在治疗抑郁症方面安全、有效 ［13-14］ 。
能通过阻断 α 2 受体和 5-HT 2C 受体发挥抗抑郁作用。 4.2 失眠 失眠包括失眠障碍和其他疾病引起或伴
3.2 镇静催眠 盐酸曲唑酮在低剂量（25~50 mg） 发的失眠。自 20 世纪八十年代以来盐酸曲唑酮已经
时的催眠活性主要是通过拮抗 5-HT 2A 受体介导 ［1，5］ 。 广泛用于治疗临床失眠或相关睡眠障碍 ［15-16］ 。
盐酸曲唑酮拮抗 γ- 氨基丁酸（GABA）能中间神经 4.2.1 失眠障碍 盐酸曲唑酮能有效缩短失眠障碍
元 5-HT 2A/2C 受体，能一定程度提高 GABA 能效应， 患者的睡眠潜伏期、增加总睡眠时间，并且不良反
改善睡眠，尤其是增加慢波睡眠和总睡眠时间 ［1］ 。 应（包括思睡、头晕、头痛、呕吐、血压轻度升高）
此外，盐酸曲唑酮还能通过阻断 α 1 受体和 H 1 受体 的发生率较低 ［17］ 。
降低去甲肾上腺素和组胺的促觉醒作用间接起到催 4.2.2 抑郁症伴失眠 抑郁症患者常伴有失眠症
眠作用，减少抑郁症伴失眠症状患者的觉醒时间和 状 ［18］ 。盐酸曲唑酮能增加抑郁症伴失眠症状患者的
N2 期睡眠时间 ［6］ 。 睡眠效率、延长总睡眠时间和慢波睡眠时间，并且
3.3 抗焦虑 盐酸曲唑酮通过阻断 5-HT 再摄取， 能减轻早醒症状 ［19］ 。临床研究表明单剂量 50~100
增加突触间隙 5-HT 浓度，直接激活 5-HT 1A 受体产 mg/d 的盐酸曲唑酮从治疗开始后 2 周起，就能显著
生抗焦虑作用 ［3］ 。此外，盐酸曲唑酮还能通过阻断 改善抑郁患者的失眠状况 ［20］ 。
5-HT 2A 、5-HT 2C 、H 1 和α 1 受体达到一定的抗焦虑 现有的临床试验证据表明盐酸曲唑酮缓释剂是一
效果 ［1］ 。 种安全、有效的治疗继发性失眠的临床药物。盐酸
曲唑酮缓释剂具有改善抑郁症患者睡眠的作用且疗
3.4 调节性功能 盐酸曲唑酮可以通过阻断 5-HT 2
受体，从而降低 5-HT 引起的性功能障碍的可能性 ［7］ 。 效明显，还能减少抑郁症患者对镇静催眠药物的使
激活 α 1 受体可改善勃起状况，但抑制反射性勃起； 用 ［21］ ，抑郁症患者使用盐酸曲唑酮缓释剂治疗时可
而激活 α 2 受体则表现相反 ［8］ 。盐酸曲唑酮能与不 以不联合使用抗焦虑、镇静催眠药。对于老年抑郁
同的 α 受体结合产生不同的效应，但其与 α 1 受体 症患者的夜间失眠症状同样安全有效 ［22］ 。
的亲和力大于 α 2 受体 ［1］ ，故部分男性服用盐酸曲 4.2.3 抗抑郁药物相关的失眠 三环类抗抑郁药
唑酮后可能出现阴茎异常勃起的现象。 （TCAs）、SNRIs、SSRIs、去甲肾上腺素再摄取抑
3.5 其他 盐酸曲唑酮还可改善创伤后应激症状、 制剂（NRIs）和单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）在治疗
强迫症状、阿片类药物依赖等，但机制尚不明确， 抑郁症状的同时，可能会引起睡眠紊乱，比如失眠
可能通过抑制 5-HT 再摄取进而发挥作用。 症状的出现或加重。相反，具有抗组胺作用的抗抑
4 盐酸曲唑酮及其缓释剂的临床应用 郁药物如盐酸曲唑酮，能迅速改善睡眠 ［23］ 。研究发
4.1 抑郁症 盐酸曲唑酮治疗抑郁症已获得美国食 现，盐酸曲唑酮合并 SSRIs 治疗 1 周后患者总睡眠时
品药品监督管理局（FDA）的批准和多个国家抑郁症 间和慢波睡眠比例增加、觉醒次数减少 ［24］ 。
治疗指南的推荐，可单独或与其他药物联合使用。 盐酸曲唑酮缓释剂也能改善抗抑郁药物相关的失
有研究证明盐酸曲唑酮的抗抑郁作用与其他抗抑郁 眠。对于因接受 SSRIs 等抗抑郁药物治疗后出现失眠
药物如氟西汀、文拉法辛相当 ［9］ ，并且盐酸曲唑酮 的抑郁症患者，可在原有抗抑郁药物的基础上联合
还能改善失眠症状。 盐酸曲唑酮缓释剂进行治疗 ［25］ 。
盐酸曲唑酮缓释剂已相继获得美国 FDA、欧洲药 4.3 广泛性焦虑障碍 临床研究显示盐酸曲唑酮能
品管理局（EMA）批准用于治疗重度抑郁障碍（MDD） 改善焦虑症状 ［26］ 。广泛性焦虑障碍患者使用盐酸曲
