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发病机制、防治措施等研究证据进行概述，旨在梳理相关研 降低低密度脂蛋白和总胆固醇水平，增加三酰甘油水平，临
究进展，并探索解决上述问题的潜在策略。 床研究显示他莫昔芬会增加卒中发生风险 ［27］ ；而芳香化酶抑
以“Breast cancer，ischemic stroke，breast cancer-related 制剂（AIs）一般不影响低密度脂蛋白水平，但可以升高高密
ischemic stroke，diffusion-weighted imaging，hypercoagulability， 度脂蛋白水平，降低甘油三酯水平。但与他莫昔芬相比，AIs
D-dimer，Cancer procoagulation，chemotherapeutics， 对卒中影响的研究较为有限 ［27］ ，因此，在未来评估 AIs 的试
radiotherapy，MP-TF，intravenous thrombolytic therapy， 验中需要更严格的卒中评估程序来阐述此问题。
endovascular treatment，anticoagulant therapy”为英文关键词， 3 BCRS 临床表现及影像学特征
检索 PubMed、Medline、Web of Science、Cochrane Library；以 大多数BCRS患者的临床表现主要集中在神经系统症状，
“乳腺癌、脑卒中、乳腺癌相关缺血性脑卒中、扩散加权成 例如偏瘫、头晕、精神减退或谵妄、构音障碍、共济失调等 ［28］ ，
像、高凝状态、D- 二聚体、癌促凝剂、化学疗法、放射治疗、 且与不伴癌症卒中患者入院时神经系统症状无明显差异 ［29-30］ ，
微粒组织因子、静脉溶栓治疗、血管内治疗、抗凝治疗”为 但是二者相比，BCRS 患者疾病进展更快，易危及生命。
中文关键词检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网。 BCRS 的扩散加权成像（DWI）影像具有多发性梗死的特点 ［31］ ，
检索时间为建库至 2021 年 12 月。文献纳入标准：乳腺癌缺 这种多发性散在病变模式累及多个血管区域，临床症状表现
血性脑卒中有关的基础研究、临床研究及文献研究。文献排 为弥漫性脑病或多灶性脑梗死，即使应用核磁共振技术也很
除标准：重复发表、无法获取全文及数据的文献、文献年代 难明确诊断，只有在尸检时才能发现 ［32］ 。
久远、文献质量差。 4 发病机制
1 BCRS 流行病学特点 4.1 血液高凝状态 与乳腺癌有关的凝血机制很复杂，目
2016 年世界卫生组织更新的疾病死亡的 20 个原因中 前尚不十分明确，可能存在多种因素交互作用，如血液高凝
缺血性心脏病是死亡的主要原因，其次是癌症和卒中 ［11］ 。 状态、放化疗毒副作用及癌症直接效应等。血液高凝状态是
GLOBOCAN 2020 提供了 2020 年底癌症发病率的最新排名， BCRS 发生的重要机制 ［33］ ，不论血液系统肿瘤还是乳腺癌
乳腺癌新发病例数超过了肺癌，首次成为全球确诊人数最多 等，在其发病过程中均有不同程度的凝血和纤溶机制异常。
的癌症 ［12］ 。一项来自瑞典 1970—2000 年的研究发现，卒中 有证据表明乳腺癌患者存在微炎症状态，炎性递质的过度释
在有乳腺癌病史的患者中发生率高达 7.0%，且二者的共病联 放可能与凝血系统间接激活有关，从而导致中性粒细胞和单
系随乳腺癌患者年龄的增长而逐渐密切 ［1］ 。缺血性卒中患者 核细胞加速释放炎性因子，形成凝血激活的循环 ［34-35］ 。有
在诊断时或诊断后 6 个月也会伴隐源性乳腺癌的出现 ［13-14］ 。 研究显示 BCRS 血浆 D- 二聚体水平显著升高，血浆 D- 二聚
广西的一项回顾性队列研究结果提示，约 0.59% 的乳腺癌患 体与血液中的微血栓等高凝物质形成有关，推测血浆 D- 二
者在明确诊断的前 6 个月患有缺血性卒中，18.30% 的乳腺癌 聚体可能是乳腺癌诱导高凝状态的生物标志物 ［36-37］ 。癌细
患者以急性缺血性卒中为最初临床表现 ［9］ 。乳腺癌患者发生 胞分泌的粘蛋白与 P- 凝集素和 L- 凝集素结合诱导血栓形
缺血性卒中的风险逐渐增高 ［1］ 。隐源性乳腺癌的最初临床表 成 ［38］ 。有研究表明，半胱氨酸蛋白酶是一种癌促凝剂（cancer
现可能是缺血性卒中，同时缺血性卒中亦可能是乳腺癌长期 procoagulation，CP），以独特的方式激活体外凝血因子Ⅹ ［39］ ，
治疗后的结果 ［15-16］ 。有研究显示，与无癌症对照组相比，乳 然而 KAZMIERCZAK 等 ［40］ 、MIELICKI 等 ［41］ 发现在乳腺癌
腺癌患者在就诊前患缺血性卒中的风险高达 3 倍 ［17］ 。一项针 患者中，半胱氨酸蛋白酶与凝血系统没有相关性，因此半胱
对乳腺癌患者的回顾性研究结果显示，乳腺癌患者在确诊后 6 氨酸蛋白酶的促凝特性在血栓形成中的机制尚不明确。
个月内发生缺血性卒中的比例高达 47.56% ［9］ 。活动性乳腺癌 4.2 抗肿瘤治疗 抗癌药物会增加血栓形成的风险。有研究
患者缺血性卒中的发生率是普通人群的 1.5 倍，提示此类患者 显示，某些特定的乳腺癌化疗药物，例如铂类化合物、甲氨
发生缺血性卒中可能是乳腺癌长期治疗后的结果 ［18］ 。 蝶呤（M）、L- 天冬酰胺酶（L-ASP）可明显增加缺血性卒
2 BCRS 危险因素 中及血栓形成的风险 ［42］ 。化疗药物导致凝血激活、诱导微
BCRS 和非癌症卒中患者有许多共同的危险因素 ［19］ ，多 颗粒（MP）的释放，提高凝血复合物的组装速度，与体内凝
见于老年人且与血管危险因素有关。国外有报告显示，高血压、 血的主要启动组织因子（TF）结合形成微粒组织因子（MP-
吸烟、高脂血症、糖尿病、酗酒、肥胖、心房颤动均为两者 TF） ［43］ 。乳腺癌患者在化疗过程中，癌细胞中 TF 高度表达，
的危险因素 ［19-21］ 。乳腺癌患者常见高凝状态，因此有理由认 这可能导致了 MP-TF 机制的形成 ［44-45］ 。研究显示，与健康
为高凝状态是乳腺癌潜在重要的致病因素之一 ［1，22］ 。同样， 对照组和Ⅰ ~ Ⅲ期癌症患者相比，远处转移的乳腺癌患者（Ⅳ
一项尸检研究结果发现，高凝状态在缺血性卒中患者中约占 期）MP-TF 水平显著升高；Ⅰ ~ Ⅲ期乳腺癌患者的 MP-TF 水
51% ［8］ 。对 33 例癌症伴缺血性卒中患者的回顾性研究发现， 平与健康对照组相似，化疗并没有影响 MP-TF 水平 ［46］ 。因
大血管粥样硬化也是卒中最常见的危险因素 ［23］ 。CHENG 等 ［9］ 此化疗是否会影响乳腺癌症患者的 MP-TF 水平仍存在争议。
研究显示，内分泌治疗，如他莫昔芬增加了乳腺癌患者缺血 此外，血管内皮细胞在正常条件下发挥着抑制血液凝固的作
性卒中的风险，与 LIGIBEL 等 ［24］ 、LAI 等 ［25］ 和 ROSELL 等 ［26］ 用，内皮细胞暴露于化疗药物也可能导致其作用的丧失 ［47］ 。
结果一致，推测他莫昔芬使用时间越长或日均用量越高，乳 脑血管意外是放疗导致乳腺癌患者非肿瘤因素死亡率较
腺癌患者罹患缺血性卒中的风险越大。此外，他莫昔芬可以 高的主要原因 ［48］ 。乳腺癌放疗的靶区主要包括：锁骨上下、