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（P<0.05）. Moreover，the abnormal rates of these four above-mentioned indicators of HPV-positive group were higher than
HPV-negative group（P<0.05）. Multinomial Logistic regression analyses found that vaginal pH value>4.5 and H 2 O 2 were the
influencing factors of cervical lesions（P<0.05）. Conclusion There are differences in HPV infection rate and abnormal rate
of vaginal microenvironment among patients with cervical lesions of different grades. The abnormal rates of pH value，leukocyte
esterase，H 2 O 2 and coagulase in patients with HPV infection positive group are higher. Vaginal pH value（>4.5） and abnormal
of H 2 O 2 may be the factors for cervical lesions.
【Key words】 Uterine cervical diseases；Uterine cervical neoplasms；Vaginal smears；Vaginal microenvironment；
Human papillomavirus DNA tests

宫颈病变可分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、 3 种低危型。本研究将 HPV-DNA 阳性定义为 HPV 感
高级别鳞状上皮内病变（HSIL）及宫颈癌（CC）。高 染阳性的诊断标准，以此将 HPV16、18、31、33、35、
危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染可导致子宫颈鳞状 39、45、51、52、53、56、58、59 作为 13 种高危型进
上皮内病变（SIL）的发生，进而发展为 CC ［1］ 。高危 行分析。
型 HPV 感染对于宫颈上皮内瘤变（CIN）或 CC 的发生 1.2.3 阴道微环境的检测 用 pH 值为 3.8~5.4 的色条
是必要但不充分的 ［2-4］ 。阴道微生态和免疫力的局部变 测定阴道 pH 值。按需氧菌阴道炎 / 细菌性阴道病五项
化是否会影响 HPV 感染的致病能力和进展速度仍有待 联合定性检测试剂盒（北京中生金域诊断技术股份有限
确定 ［5］ 。据报道，阴道 pH 值升高会使 HPV 感染的风 公司，北京，中国）的使用说明书，每孔加 1 滴样品（约
险增加 30% ［6］ ，过氧化氢（H 2 O 2 ）可以催化过氧化物 35 ml）。将混合物在 37 ℃孵育 10 min 后，向凝固酶中
酶产生次氯酸盐，从而阻止 HPV 在宫颈上皮细胞中的 加入 1 滴显色液。使用试剂盒中的标准质控产品对各项
定植和生长 ［7］ 。复发性阴道念珠菌病和细菌性阴道炎 指标进行质控检测，以保证结果的准确性。
患者的白细胞酯酶活性高于正常妇女 ［8］ 。高危型 HPV 本研究将阴道 pH 值≤ 4.5 及白细胞酯酶、H 2 O 2 及
持续感染可引起宫颈病变这一结论已由大量试验证实， 凝固酶阴性结果定义为正常，反之为异常。
本研究旨在研究不同级别宫颈病变与 HPV 感染及阴道 目前对于阴道微环境紊乱尚无明确定义。依据相关
微环境之间的关系，为宫颈病变的研究及治疗提供新的 参考文献 ［9］ ，本研究将阴道 pH 值、白细胞酯酶、H 2 O 2
思路。 和凝固酶和中任何一项异常视为阴道微环境紊乱。
1 资料与方法 1.2.4 病理检查结果解读 在对高危型 HPV-DNA 检
1.1 临床资料 选择 2019 年 7 月至 2020 年 3 月就诊 测结果不知情的情况下，由 2 名病理学专家共同阅片
于新疆医科大学第一附属医院妇科中心行宫颈组织活检 并按 2001 年国际癌症协会（NCI）推荐的 The Bethesda
System（TBS） ［10］ 分类对病理切片进行最终报告。病理
且行阴道微环境检测（阴道 pH 值、白细胞酯酶、H 2 O 2
及凝固酶）的患者为研究对象。纳入标准：（1）行检 检查结果分为正常或炎症、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、CIN
查前 3 d 无性生活；（2）非妊娠期或哺乳期；（3）未 Ⅲ级、CC。将宫颈正常或炎症定义为慢性宫颈炎（NC），
进行阴道内治疗。排除标准：（1）检查前 48 h 内冲洗 将 CIN Ⅰ级定义为 LSIL，将 CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级定义
外阴；（2）检查前 1 个月内使用抗生素；（3）合并免 为 HSIL。
疫系统病理改变；（4）近 1 年内阴道内使用免疫相关 1.3 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计软件进行数
药物；（5）合并糖尿病。根据宫颈组织活检的“三阶 据分析。对不同级别宫颈病变患者阴道 pH 值、白
2
梯程序”，纳入患者均行 HPV 检测。 细胞酯酶、H 2 O 2 、凝固酶的异常率比较采用 χ 检
1.2 方法 验，组间两两比较以 P<0.008 3 为差异有统计学意
1.2.1 标本的提取 收集宫颈脱落细胞进行HPV检测。 义；不同级别宫颈病变患者 HPV 感染阳性率比较采用
2
用无菌棉签收集阴道后穹窿分泌物，振荡均匀，吸取 χ 检验，采用多因素 Logistic 回归分析探讨 CC 的影响
500 μl 样本于带螺口的离心管中。阴道镜下活检或宫 因素。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
颈环切术采集宫颈组织进行组织病理学检查。 2 结果
1.2.2 HPV 的检测 脱落细胞在室温、12 000 r/min 的 2.1 研究对象一般情况 根据纳入、排除标准，共筛
条件下离心 1 min。用 DNA 提取试剂盒（硕世生物科技 选出 1 168 例患者，根据病理检查结果分为 NC 组 496
股份有限公司）提取 HPV-DNA。采用基于 PCR 的杂交 例、LSIL 组 174 例、HSIL 组 478 例、CC 组 20 例。 根
基因芯片检测 HPV 基因型。该基因分型试验可定性检 据 HPV 感染与否分为 HPV 感染阴性组 183 例、HPV 感
测 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、 染阳性组 985 例。
56、58、59 等 18 种高危型和 HPV6、HPV11 及 HPV81 2.2 不同级别宫颈病变患者 HPV 感染阳性率的比