Comparative Analysis of Prodromal and Postdromal Symptoms in Patients with Primary Headache

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0508

Abstract

Abstract:

Background

Prodromal and postdrome symptoms are key phases in the course of primary headache disorders, offering insights into pathophysiological mechanisms and guiding early intervention. Current research has predominantly focused on migraine, while studies on prodromal and postdrome features in tension-type and cluster headaches remain limited. This study provides reference for precise clinical diagnosis and treatment through comparative analysis.

Objective

To analyze differences between prodromal and postdrome symptom profiles among patients with migraine, tension-type headache, and cluster headache.

Methods

A total of 1 202 patients with primary headache were enrolled from the Headache Center of the Department of Neurology, Guizhou Provincial People's Hospital between March 1, 2022, and February 1, 2025. Demographic and clinical data were collected, and structured questionnaires were used to gather information on prodromal and postdrome symptoms. The 1∶2∶2 nearest neighbor propensity score matching (PSM) method was used to balance the baseline differences among patients with migraine, tension type headache, and cluster headache. Chi-square tests were used to compare symptom differences between groups after matching, with Bonferroni correction applied for multiple comparisons.

Results

Among the 1 202 patients, 837 (69.6%) had migraine, 321 (26.7%) had tension-type headache, and 44 (3.7%) had cluster headache. Before matching, significant differences were observed in gender, age, education level, and current occupation across the three groups (P<0.05). After PSM, a balanced sample of 220 patients was obtained (44 with cluster headache, 88 with migraine, and 88 with tension-type headache), with no statistically significant differences in demographic characteristics (P>0.05). The male predominance in cluster headache remained unchanged after matching, and all covariates showed SMD<0.1, indicating successful baseline balancing. Migraine patients reported higher frequencies of fatigue, nausea, and photophobia/phonophobia as prodromal symptoms compared to those with tension-type headache (P<0.017). Cluster headache patients exhibited significantly higher rates of depressive symptoms during the prodrome phase than both migraine and tension-type headache patients (P<0.017). In the postdrome phase, migraine and cluster headache patients experienced higher frequencies of fatigue, difficulty concentrating, and dizziness compared to tension-type headache patients (P<0.017).

Conclusion

Migraine patients, burdened by more severe symptoms and greater functional impact, have higher healthcare utilization; their prodromal symptom profile is the most extensive, with nausea and sensory sensitivities being characteristic. Cluster headache stands out due to prominent depressive symptoms in the prodrome, and both migraine and cluster headache exhibit significantly heavier postdrome symptom burdens than tension-type headache. By adjusting for baseline confounders, this study provides a more accurate understanding of symptom profiles across different types of primary headache, offering robust evidence for comprehensive symptom management throughout the disease course.

Key words: Primary headache, Prodromal symptoms, Postdromal symptoms, Clinical features

摘要：

背景

前驱症状与后期症状是原发性头痛病程的关键环节，可揭示病理机制并指导早期干预。目前研究多聚焦偏头痛，紧张性、丛集性头痛相关症状研究尚显不足，本研究通过对比分析，为临床精准诊疗提供参考。

目的

分析偏头痛、紧张性头痛、丛集性头痛患者前驱症状与后期症状的特征差异。

方法

纳入2022-03-01—2025-02-01于贵州省人民医院神经内科头痛中心就诊的原发性头痛患者1 202例为研究对象。收集患者一般资料、临床特征，通过结构化问卷对患者前驱症状与后期症状进行数据采集。采用1∶2∶2最近邻倾向性评分匹配（PSM）法均衡偏头痛、紧张性头痛与丛集性头痛患者的基线差异。匹配后采用χ²检验比较组间症状差异，Bonferroni校正多重比较。

结果

1 202例原发性头痛患者中偏头痛患者837例（69.6%）、紧张性头痛患者321例（26.7%）、丛集性头痛患者44例（3.7%）。匹配前偏头痛、紧张性头痛与丛集性头痛患者性别、年龄、受教育水平、当前身份比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；匹配后获得220例均衡样本（偏头痛88例、紧张性头痛88例、丛集性头痛44例），人口学特征比较差异无统计学意义（P>0.05），PSM未改变丛集性头痛患者中男性高发的特征，且所有协变量SMD<0.1，基线均衡。偏头痛患者头痛前驱症状中疲劳、恶心、对光声敏感症状发生率高于紧张性头痛患者（P<0.017）；丛集性头痛患者头痛前驱症状中抑郁症状发生率高于偏头痛和紧张性偏头痛患者（P<0.017）。偏头痛患者与丛集性头痛患者头痛后期症状中疲劳、注意力难以集中、头昏沉发生率高于紧张性头痛患者（P<0.017）。

结论

偏头痛患者因症状负荷重、功能影响大就诊率更高，其前驱症状谱最丰富，其中恶心与对光声敏感具有特征性；丛集性头痛前驱症状中抑郁症状发生率较高，偏头痛与丛集性头痛的后期症状负荷显著高于紧张性头痛。本研究通过校正基线混杂因素，更精准地揭示了不同类型原发性头痛的症状特征，为全病程症状管理提供了参考。

关键词: 原发性头痛, 前驱症状, 后期症状, 临床特征

DENG Danni,PU Yunling,ZHENG Yan, et al. Comparative Analysis of Prodromal and Postdromal Symptoms in Patients with Primary Headache[J]. Chinese General Practice, 2026, 29(27): 3931-3937. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0508.
邓丹妮,蒲运玲,郑艳等. 原发性头痛患者前驱症状与后期症状的比较研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(27): 3931-3937. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0508.

Figures/Tables 5

References 22

[1]	Sikorski C, Mavromanoli A C, Manji K, et al. Adverse childhood experiences and primary headache disorders: a systematic review, meta-analysis, and application of a biological theory[J]. Neurology, 2023, 101(21): e2151-e2161. DOI: 10.1212/WNL.0000000000207910.
[2]	Karsan N, Goadsby P J. Biological insights from the premonitory symptoms of migraine[J]. Nat Rev Neurol, 2018, 14(12): 699-710. DOI: 10.1038/s41582-018-0098-4.
[3]	Lund N L T, Petersen A S, Fronczek R, et al. Current treatment options for cluster headache: limitations and the unmet need for better and specific treatments—a consensus article[J]. J Headache Pain, 2023, 24(1): 121. DOI: 10.1186/s10194-023-01660-8.
[4]	Yu S Y, Cao X T, Zhao G, et al. The burden of headache in China: validation of diagnostic questionnaire for a population-based survey[J]. J Headache Pain, 2011, 12(2): 141-146. DOI: 10.1007/s10194-011-0336-2.
[5]	Karsan N, Prabhakar P, Goadsby P J. Characterising the premonitory stage of migraine in children: a clinic-based study of 100 patients in a specialist headache service[J]. J Headache Pain, 2016, 17(1): 94. DOI: 10.1186/s10194-016-0689-7.
[6]	Schulte L H, May A. The migraine generator revisited: continuous scanning of the migraine cycle over 30 days and three spontaneous attacks[J]. Brain, 2016, 139(Pt 7): 1987-1993. DOI: 10.1093/brain/aww097.
[7]	Wang X L, Yin Z M, Lian Y J, et al. Premonitory symptoms in migraine from China: a multi-clinic study of 4821 patients[J]. Cephalalgia, 2021, 41(9): 991-1003. DOI: 10.1177/0333102421997850.
[8]	Akerman S, Goadsby P. Dopamine and migraine: biology and clinical implications[J]. Cephalalgia, 2007, 27(11): 1308-1314. DOI: 10.1111/j.1468-2982.2007.01478.x.
[9]	Headache Classification Committee of the International Headache Society IHS. The international classification of headache disorders, 3rd edition[J]. Cephalalgia, 2018, 38(1): 1-211. DOI: 10.1177/0333102417738202.
[10]	Vetvik K G, Macgregor E A. Sex differences in the epidemiology, clinical features, and pathophysiology of migraine[J]. Lancet Neurol, 2017, 16(1): 76-87. DOI: 10.1016/S1474-4422(16)30293-9.
[11]	朱玉飞，王璐，董钊, 等. 310例紧张型头痛患者临床特点分析[J]. 中国疼痛医学杂志, 2014, 20(8): 565-568. DOI: 10.3969/j.issn.1006-9852.2014.08.009.
[12]	孙姝娉，李珂，刘静, 等. 184例丛集性头痛病人临床特点分析[J]. 中国疼痛医学杂志, 2021, 27(6): 429-437. DOI: 10.3969/j.issn.1006-9852.2021.06.006.
[13]	Vetvik K G, Macgregor E A. Menstrual migraine: a distinct disorder needing greater recognition[J]. Lancet Neurol, 2021, 20(4): 304-315. DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30482-8.
[14]	Burish M J, Pearson S M, Shapiro R E, et al. Cluster headache is one of the most intensely painful human conditions: results from the International Cluster Headache Questionnaire[J]. Headache, 2021, 61(1): 117-124. DOI: 10.1111/head.14021.
[15]	Li K, Sun S P, Xue Z Y, et al. Pre-attack and pre-episode symptoms in cluster headache: a multicenter cross-sectional study of 327 Chinese patients[J]. J Headache Pain, 2022, 23(1): 92. DOI: 10.1186/s10194-022-01459-z.
[16]	王丹丹，王玲，周道友. 偏头痛和紧张型头痛病人临床特征分析[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2022, 20(17): 3242-3245. DOI: 10.12102/j.issn.1672-1349.2022.17.036.
[17]	Goadsby P J, Ailani J, Dodick D W, et al. Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial[J]. Nat Med, 2025, 31(7): 2179-2185. DOI: 10.1038/s41591-025-03679-7.
[18]	Ashina S, Mitsikostas D D, Lee M J, et al. Tension-type headache[J]. Nat Rev Dis Primers, 2021, 7: 24. DOI: 10.1038/s41572-021-00257-2.
[19]	傅增辉，金艳，林再红, 等. 慢性偏头痛病人躯体化症状与焦虑、抑郁的横断面分析[J]. 中国疼痛医学杂志, 2024, 30(1): 38-45. DOI: 10.3969/j.issn.1006-9852.2024.01.007.
[20]	金海娣，潘梦雄，陈媚娇, 等. 偏头痛脑能量代谢机制[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2022, 22(2): 73-77. DOI: 10.3969/j.issn.1672-6731.2022.02.003.
[21]	Grech O, Mollan S P, Wakerley B R, et al. The role of metabolism in migraine pathophysiology and susceptibility[J]. Life, 2021, 11(5): 415. DOI: 10.3390/life11050415.
[22]	Grech O, Sassani M, Terwindt G, et al. Alterations in metabolic flux in migraine and the translational relevance[J]. J Headache Pain, 2022, 23(1): 127. DOI: 10.1186/s10194-022-01494-w.

分类	例数	性别[例（%）]		年龄（±s，岁）	受教育水平[例（%）]
分类	例数	男	女	年龄（±s，岁）	小学以下	小学	初中	高中及中专	大学及大专	硕士及以上
偏头痛	837	177（21.1）	660（78.9）	33.3±10.9	27（3.2）	121（14.5）	197（23.5）	167（20.0）	294（35.1）	31（3.7）
紧张性头痛	321	123（38.3）	198（61.7）	37.3±11.5	16（5.0）	69（21.5）	67（20.9）	59（18.4）	100（31.2）	10（3.1）
丛集性头痛	44	29（65.9）	15（34.1）	30.8±9.5	0	0	7（15.9）	10（22.7）	25（56.8）	2（4.5）
X²（F）值		68.533		34.299^a	27.982
P值		0.001		<0.001	0.002
分类	家庭年收入[例（%）]					当前身份[例（%）]
分类	<8万	8万~15万	16万~30万	31万~100万	>100万	学生	工作	全职照顾家庭	失业	退休
偏头痛	476（56.9）	261（31.2）	86（10.3）	12（1.4）	2（0.2）	144（17.2）	491（58.7）	151（18.0）	33（3.9）	18（2.2）
紧张性头痛	208（64.8）	84（26.2）	22（6.9）	7（2.2）	0	33（10.3）	183（57.0）	70（21.8）	18（5.6）	17（5.3）
丛集性头痛	21（47.7）	16（36.4）	7（15.9）	0	0	7（15.9）	28（63.6）	6（13.6）	3（6.8）	0
χ²（F）值	13.139					21.203
P值	0.107					0.007

分类	例数	性别[例（%）]		年龄（±s，岁）	受教育水平[例（%）]
分类	例数	男	女	年龄（±s，岁）	小学以下	小学	初中	高中及中专	大学及大专	硕士及以上
偏头痛	837	177（21.1）	660（78.9）	33.3±10.9	27（3.2）	121（14.5）	197（23.5）	167（20.0）	294（35.1）	31（3.7）
紧张性头痛	321	123（38.3）	198（61.7）	37.3±11.5	16（5.0）	69（21.5）	67（20.9）	59（18.4）	100（31.2）	10（3.1）
丛集性头痛	44	29（65.9）	15（34.1）	30.8±9.5	0	0	7（15.9）	10（22.7）	25（56.8）	2（4.5）
X²（F）值		68.533		34.299^a	27.982
P值		0.001		<0.001	0.002
分类	家庭年收入[例（%）]					当前身份[例（%）]
分类	<8万	8万~15万	16万~30万	31万~100万	>100万	学生	工作	全职照顾家庭	失业	退休
偏头痛	476（56.9）	261（31.2）	86（10.3）	12（1.4）	2（0.2）	144（17.2）	491（58.7）	151（18.0）	33（3.9）	18（2.2）
紧张性头痛	208（64.8）	84（26.2）	22（6.9）	7（2.2）	0	33（10.3）	183（57.0）	70（21.8）	18（5.6）	17（5.3）
丛集性头痛	21（47.7）	16（36.4）	7（15.9）	0	0	7（15.9）	28（63.6）	6（13.6）	3（6.8）	0
χ²（F）值	13.139					21.203
P值	0.107					0.007

分类	例数	性别[例（%）]		年龄（±s，岁）	受教育水平[例（%）]
分类	例数	男	女	年龄（±s，岁）	小学以下	小学	初中	高中及中专	大学及大专	硕士及以上
偏头痛	88	22（25.0）	66（75.0）	33.6±10.7	3（3.4）	13（14.8）	21（23.9）	18（20.5）	31（35.2）	2（2.3）
紧张性头痛	88	23（26.1）	65（73.9）	35.1±11.1	2（2.3）	12（13.6）	20（22.7）	19（21.6）	33（37.5）	2（2.3）
丛集性头痛	44	22（50.0）^b	22（50.0）	32.9±9.9	0	0	7（15.9）	10（22.7）	25（56.8）	2（4.5）
χ²（F）值		2.876		0.589^a	4.327
P值		0.237		0.556	0.504
分类	家庭年收入[例（%）]					当前身份[例（%）]
分类	<8万	8~15万	16~30万	31~100万	>100万	学生	工作	全职照顾家庭	失业	退休
偏头痛	49（55.7）	27（30.7）	9（10.2）	2（2.3）	1（1.1）	15（17.0）	51（58.0）	16（18.2）	4（4.5）	2（2.3）
紧张性头痛	54（61.8）	24（27.3）	7（8.0）	2（2.3）	1（1.1）	14（15.9）	52（59.1）	15（17.0）	5（5.7）	2（2.3）
丛集性头痛	21（47.7）	16（36.4）	7（15.9）	0	0	7（15.9）	28（63.6）	6（13.6）	3（6.8）	0
χ²（F）值	2.985					3.762
P值	0.819					0.439

分类	例数	性别[例（%）]		年龄（±s，岁）	受教育水平[例（%）]
分类	例数	男	女	年龄（±s，岁）	小学以下	小学	初中	高中及中专	大学及大专	硕士及以上
偏头痛	88	22（25.0）	66（75.0）	33.6±10.7	3（3.4）	13（14.8）	21（23.9）	18（20.5）	31（35.2）	2（2.3）
紧张性头痛	88	23（26.1）	65（73.9）	35.1±11.1	2（2.3）	12（13.6）	20（22.7）	19（21.6）	33（37.5）	2（2.3）
丛集性头痛	44	22（50.0）^b	22（50.0）	32.9±9.9	0	0	7（15.9）	10（22.7）	25（56.8）	2（4.5）
χ²（F）值		2.876		0.589^a	4.327
P值		0.237		0.556	0.504
分类	家庭年收入[例（%）]					当前身份[例（%）]
分类	<8万	8~15万	16~30万	31~100万	>100万	学生	工作	全职照顾家庭	失业	退休
偏头痛	49（55.7）	27（30.7）	9（10.2）	2（2.3）	1（1.1）	15（17.0）	51（58.0）	16（18.2）	4（4.5）	2（2.3）
紧张性头痛	54（61.8）	24（27.3）	7（8.0）	2（2.3）	1（1.1）	14（15.9）	52（59.1）	15（17.0）	5（5.7）	2（2.3）
丛集性头痛	21（47.7）	16（36.4）	7（15.9）	0	0	7（15.9）	28（63.6）	6（13.6）	3（6.8）	0
χ²（F）值	2.985					3.762
P值	0.819					0.439

协变量	匹配前SMD	匹配后SMD
性别	0.582	0.023
年龄	0.245	0.061
受教育水平	0.317	0.089
家庭年收入	0.121	0.047
当前身份	0.278	0.053