Association between Serum Osteocalcin Level and Non-alcoholic Fatty Liver Disease in Adults: a Meta-analysis

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0442

Abstract

Abstract:

Background

The incidence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is increasing by years and has become a major public health problem. Serum osteocalcin (OCN), as a marker of bone formation, may increase the risk of NAFLD.

Objective

To conduct a Meta-analysis to quantitatively evaluate the association between imaging or biopsy-confirmed NAFLD and serum OCN levels.

Methods

English databases including Medline, Embase, Web of Science, Cochrane, and PROSPERO, as well as Chinese databases including CNKI, Wanfang Data, and VIP were searched for case-control studies, cross-sectional studies, and cohort studies on serum OCN and NAFLD. Two investigators screened the literature, extracted data and performed quality evaluation. Meta-analysis was performed using Stata 16.0 software.

Results

A total of 13 papers involving 11 772 participants were included. Meta-analysis showed that serum OCN levels were lower in patients with NAFLD than in those without NAFLD (SMD=-0.73, 95%CI=-1.20 to -0.27, P<0.05) ; The incidence of NFALD in the lowest quartile of serum OCN was higher than that in the highest quartile of OCN (OR=2.19, 95%CI=1.15 to 4.17, P<0.05). The results of subgroup analysis showed that the presence of comorbid underlying diseases, study quality, and study design were not sources of heterogeneity. The results of the sensitivity analysis showed that the results of Meta-analysis were not significantly affected by the deletion of 1 study, indicating stable and reliable results. Statistical publication bias was not revealed by Egger's test (P=0.519) .

Conclusion

Our results suggest that serum OCN levels are negatively associated with an increased risk of NAFLD.

Key words: Non-alcoholic fatty liver disease, Osteocalcin, Observational study, Meta-analysis

摘要：

背景

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，已成为重大公共卫生问题之一。血清骨钙素（OCN）是骨形成的标志，可能增加NAFLD的风险。

目的

本研究进行Meta分析，以定量评估影像学或活检证实的NAFLD与OCN水平之间的关系。

方法

计算机检索Medline、Embase、Web of Science、Cochrane Library、PROSPERO以及中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台和中维普网（VIP）中有关血清OCN与NAFLD的病例对照研究、横断面研究和队列研究。由2名研究人员筛选文献、提取数据并进行质量评价。采用Stata 16.0软件进行Meta分析。

结果

共纳入13篇文献，包含11 772例参与者。Meta分析结果显示，NAFLD患者血清OCN水平低于非NAFLD者（SMD=-0.73，95%CI=-1.20~-0.27，P<0.05）；血清OCN最低四分位数NFALD发生率高于OCN最高四分位数（OR=2.19，95%CI=1.15~4.17，P<0.05）。亚组分析结果显示，是否合并基础疾病、研究质量、研究设计不是异质性的来源。敏感性分析结果表明，删除1项研究后Meta荟萃分析的结果没有显著变化，表明结果稳定可靠。Egger's检验未发现统计学发表偏倚（P=0.519）。

结论

研究结果表明，血清OCN水平与NAFLD发生风险增加呈负相关。

关键词: 非酒精性脂肪性肝病, 骨钙素, 观察性研究, Meta分析

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Figures/Tables 9

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作者	发表时间（年）	研究设计	国家	样本量		男/女		年龄（岁）		NAFLD诊断方法	骨钙素检测方法	BMI（kg/m²）		血清骨钙素水平（ng/mL）		T2DM
作者	发表时间（年）	研究设计	国家	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD诊断方法	骨钙素检测方法	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD组	非NAFLD组
YANG^[22]	2016	横断面研究	韩国	249	610	249/0	610/0	45±6	45±7	超声	化学发光法	25.5±8.5	22.9±2.4	16.07± 4.42	17.36± 4.68	无	无
LIU^[23]	2013	横断面研究	中国	364	1 319	364/0	1 319/0	40.52± 10.18	36.69± 11.37	超声	电化学发光免疫测定	26.25± 2.74	22.25± 2.67	20.81± 1.33	24.51± 1.38	无	无
LUO^[24]	2015	横断面研究	中国	130	603	0/130	0/603	56.0± 5.0	56.2± 4.4	超声	电化学发光免疫测定	25.5± 2.8	22.1± 2.5	19.41± 5.71	22.66± 6.32	无	无
DENG^[21]	2018	横断面研究	中国	232	308	232/0	308/0	50.52± 4.87	50.35± 5.18	超声	电化学发光免疫测定	26.33± 2.68	24.74± 2.71	20.23± 7.26	22.71± 7.67	无	无
DOU^[12]	2013	横断面研究	中国	449	1 109	449/0	1 109/0	53.32± 8.3	54.3± 8.8	超声	电化学发光免疫测定	26.48± 3.05	23.43± 2.76	16.19± 4.94	17.13± 5.43	无	无
HU^[25]	2016	横断面研究	中国	178	190	168/10	105/85	42.69± 9.52	37.69± 10.20	超声	放射免疫测定法	25.12± 2.28	23.68± 2.93	15.24± 2.50	17.28± 3.18	无	无
吴冰洁^[30]	2014	横断面研究	中国	1 087	2 212	365/722	778 /1 434	61.30± 9.87	62.29± 11.50	超声	放射免疫测定法	25.81± 3.19	23.24± 2.89	18.92± 6.5	20.48± 7.12	无	无
杜婧^[26]	2016	横断面研究	中国	44	130	34/10	89/41	64.5± 11.0	67.7± 9.8	超声	电化学发光免疫测定	26.5± 2.9	23.4± 2.7	18.18± 7.36	20.84± 7.95	无	无
王碧玉^[28]	2014	病例对照研究	中国	64	64	38/26	35/29	56	52	超声	电化学发光免疫测定			1.89± 0.97	3.65± 1.55	无	无
母金娣^[27]	2016	病例对照研究	中国	50	47	28/22	20/27	66.5± 5.8	65.9± 4.2	超声	电化学发光免疫测定	25.3± 2.6	23.6± 3.2	12.2± 4.7	18± 6.2	有	有
魏亚庆^[29]	2017	病例对照研究	中国	54	50	54/0	50/0	53.81± 9.24	57.04± 10.82	超声	酶联免疫吸附测定	25.12± 2.784	23.28± 3.049	8.18± 4.649	13.04± 6.367	有	有
YILMAZ^[11]	2011	病例对照研究	土耳其	99	75	50/49	37/38	48±8	48±7	活检	固相酶扩增免疫敏感性分析	30.6± 4.9	27.4± 4.3	2.26± 0.19	2.31± 0.15	有	无
XIA^[31]	2021	队列研究	中国	679	1 376	279/400	578/798			超声	电化学发光免疫测定					无	无

作者	发表时间（年）	研究设计	国家	样本量		男/女		年龄（岁）		NAFLD诊断方法	骨钙素检测方法	BMI（kg/m²）		血清骨钙素水平（ng/mL）		T2DM
作者	发表时间（年）	研究设计	国家	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD诊断方法	骨钙素检测方法	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD组	非NAFLD组	NAFLD组	非NAFLD组
YANG^[22]	2016	横断面研究	韩国	249	610	249/0	610/0	45±6	45±7	超声	化学发光法	25.5±8.5	22.9±2.4	16.07± 4.42	17.36± 4.68	无	无
LIU^[23]	2013	横断面研究	中国	364	1 319	364/0	1 319/0	40.52± 10.18	36.69± 11.37	超声	电化学发光免疫测定	26.25± 2.74	22.25± 2.67	20.81± 1.33	24.51± 1.38	无	无
LUO^[24]	2015	横断面研究	中国	130	603	0/130	0/603	56.0± 5.0	56.2± 4.4	超声	电化学发光免疫测定	25.5± 2.8	22.1± 2.5	19.41± 5.71	22.66± 6.32	无	无
DENG^[21]	2018	横断面研究	中国	232	308	232/0	308/0	50.52± 4.87	50.35± 5.18	超声	电化学发光免疫测定	26.33± 2.68	24.74± 2.71	20.23± 7.26	22.71± 7.67	无	无
DOU^[12]	2013	横断面研究	中国	449	1 109	449/0	1 109/0	53.32± 8.3	54.3± 8.8	超声	电化学发光免疫测定	26.48± 3.05	23.43± 2.76	16.19± 4.94	17.13± 5.43	无	无
HU^[25]	2016	横断面研究	中国	178	190	168/10	105/85	42.69± 9.52	37.69± 10.20	超声	放射免疫测定法	25.12± 2.28	23.68± 2.93	15.24± 2.50	17.28± 3.18	无	无
吴冰洁^[30]	2014	横断面研究	中国	1 087	2 212	365/722	778 /1 434	61.30± 9.87	62.29± 11.50	超声	放射免疫测定法	25.81± 3.19	23.24± 2.89	18.92± 6.5	20.48± 7.12	无	无
杜婧^[26]	2016	横断面研究	中国	44	130	34/10	89/41	64.5± 11.0	67.7± 9.8	超声	电化学发光免疫测定	26.5± 2.9	23.4± 2.7	18.18± 7.36	20.84± 7.95	无	无
王碧玉^[28]	2014	病例对照研究	中国	64	64	38/26	35/29	56	52	超声	电化学发光免疫测定			1.89± 0.97	3.65± 1.55	无	无
母金娣^[27]	2016	病例对照研究	中国	50	47	28/22	20/27	66.5± 5.8	65.9± 4.2	超声	电化学发光免疫测定	25.3± 2.6	23.6± 3.2	12.2± 4.7	18± 6.2	有	有
魏亚庆^[29]	2017	病例对照研究	中国	54	50	54/0	50/0	53.81± 9.24	57.04± 10.82	超声	酶联免疫吸附测定	25.12± 2.784	23.28± 3.049	8.18± 4.649	13.04± 6.367	有	有
YILMAZ^[11]	2011	病例对照研究	土耳其	99	75	50/49	37/38	48±8	48±7	活检	固相酶扩增免疫敏感性分析	30.6± 4.9	27.4± 4.3	2.26± 0.19	2.31± 0.15	有	无
XIA^[31]	2021	队列研究	中国	679	1 376	279/400	578/798			超声	电化学发光免疫测定					无	无

第一作者	研究人群的选择	可比性	暴露或结果评价	总分
YILMAZ^[11]	3	1	2	6
YANG^[22]	4	1	3	8
LIU^[23]	4	1	3	8
LUO^[24]	4	1	3	8
DENG^[21]	3	1	2	6
DOU^[12]	4	1	3	8
HU^[25]	2	2	3	7
吴冰洁^[30]	2	2	3	7
杜婧^[26]	2	1	2	5
王碧玉^[28]	3	1	2	6
母金娣^[27]	2	1	2	5
魏亚庆^[29]	3	1	2	6
XIA^[31]	3	2	3	8

第一作者	研究人群的选择	可比性	暴露或结果评价	总分
YILMAZ^[11]	3	1	2	6
YANG^[22]	4	1	3	8
LIU^[23]	4	1	3	8
LUO^[24]	4	1	3	8
DENG^[21]	3	1	2	6
DOU^[12]	4	1	3	8
HU^[25]	2	2	3	7
吴冰洁^[30]	2	2	3	7
杜婧^[26]	2	1	2	5
王碧玉^[28]	3	1	2	6
母金娣^[27]	2	1	2	5
魏亚庆^[29]	3	1	2	6
XIA^[31]	3	2	3	8