Familial Hypercholesterolemia in 45-year-old and Younger Patients with Acute Coronary Syndrome: Clinical Characteristics and Influencing Factors of Blood Lipid Control Effect

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0780

Abstract

Abstract:

Background

Acute coronary syndrome (ACS) is an acute and critical disease, which has tended to occur in younger people in recent years. Familial hypercholesterolemia (FH) is a hereditary disease characterized by early-onset atherosclerosis. Previous studies have found that the detection rate of FH in young ACS patients is not low, but there are still few studies on the follow-up of lipid-lowering efficacy. At the same time, the reasons of non-attainment for the LDL-C in ≤ 45-year-old ACS patients remain to be analyzed.

Objective

To study the detection rate and clinical characteristics of FH in ACS patients aged ≤ 45 years, and to observe the short-term lipid-lowering effect and analyze the risk factors for non-attainment of lipid targets.

Methods

ACS inpatients aged ≤ 45 years with available follow-up blood lipid records were recruited from Fuwai Central China Cardiovascular Hospital from October 2019 to October 2021. Clinical data were collected through the electronic medical record system. Venous blood samples were collected for laboratory test after eight-hour fasting. Gensini score was used to evaluate the severity of coronary artery disease, Gensini score ≥75% was defined as severe coronary artery stenosis. The Dutch Lipid Clinical Network (DLCN) criteria were used to diagnose FH. According to the DLCN score, the subjects were divided into possible FH group (n=57) and non-FH group (n=223). The low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) was followed up to observe the effect of lipid-lowering therapy. LDL-C<1.4 mmol/L was considered as blood lipid control. Multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the factors affecting the attainment of LDL-C target level.

Results

In this study, 280 patients were eventually enrolled. Statin treatment history, family history of coronary heart disease, proportion of high risk coronary heart disease, premature coronary heart disease, type of ACS, total cholesterol, baseline LDL-C and proportion of severe coronary artery stenosis were significantly different between the two groups (P<0.05). LDL-C in follow-up, LDL-C change, LDL-C reduction in FH group were higher than those in non-FH group, the rate of attain of blood lipif was lower than that in non-FH group (P<0.05). Multivaliate Logistic regression analysis showed that receiving coronary artery bypass grafting (CABG) treatment〔OR=4.32, 95%CI (1.21, 15.42) 〕and elevated baseline LDL-C〔OR=2.22, 95%CI (1.62, 3.03) 〕were risk factors for the attainment of blood lipid level (P<0.05), while statins combined with evolocumab〔OR=0.10, 95%CI (0.03, 0.40) 〕was the protective factor (P<0.05) .

Conclusion

The possible FH is not uncommon in ACS patients aged ≤45 years (20.36%), and its detection rate increases in those also with acute myocardial infarction, which is worthy of clinical attention. The rate of attaining the target LDL-C level is still lower than that of non-FH group. And the rate of attaining the blood lipid level is even more lower in those receiving CABG treatment or with elevated baseline LDL-C level. The use of statins combined with evolocumab can increase the rate of attaining the target LDL-C level.

Key words: Coronary disease, Acute coronary syndrome, Familial hypercholesterolemia, Cholesterol, LDL, Hypolipidemic agents, Treatment outcome, Root cause analysis

摘要：

背景

急性冠脉综合征（ACS）是临床的急危重症，近年来发病呈年轻化趋势，家族性高胆固醇血症（FH）是以早发动脉粥样硬化为特征的遗传性疾病，既往研究发现在年轻ACS患者中FH的检出率并不低，但对其降脂疗效随访的相关研究仍较少，同时≤45岁ACS患者血脂未达标的原因仍有待分析。

目的

研究≤45岁ACS患者中FH检出率及临床特点，并观察降脂疗效，对患者血脂未达标的危险因素进行分析。

方法

选取2019年10月至2021年10月于阜外华中心血管病医院住院治疗且可获取随访血脂记录的ACS患者为研究对象。通过电子病历系统收集患者临床资料，空腹8 h后采集静脉血进行实验室检查，采用Gensini积分系统评估冠状动脉病变严重程度，Gensini积分≥75%定义为冠脉严重狭窄。采用荷兰临床脂质网络（DLCN）评分诊断可能FH，并根据DLCN积分将研究对象分为可能FH组（n=57）和非FH组（n=223）。随访低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）观察降脂治疗的疗效，LDL-C<1.4 mmol/L认定为血脂达标。采用多因素Logistic回归分析探究降脂治疗后患者血脂达标的影响因素。

结果

本研究最终纳入280例患者，两组患者他汀治疗史、冠心病家族史、超高危冠心病比例、早发冠心病家族史、发病类型、总胆固醇、基线LDL-C、冠脉严重狭窄比例比较，差异有统计学意义（P<0.05）。可能FH组患者随访LDL-C、LDL-C变化量、LDL-C降幅高于非FH组，血脂达标率低于非FH组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，接受冠状动脉旁路移植术治疗〔OR=4.32，95%CI（1.21，15.42）〕、基线LDL-C水平升高〔OR=2.22，95%CI（1.62，3.03）〕是≤45岁ACS患者血脂达标的危险因素（P<0.05），应用他汀联合依洛尤单抗〔OR=0.10，95%CI（0.03，0.40）是≤45岁ACS患者血脂达标的保护因素（P<0.05）。

结论

≤45岁ACS患者中可能FH患者并不少见（20.36%），值得临床关注；可能FH组患者LDL-C降低幅度更大，但血脂达标率仍低于非FH组；在≤45岁ACS患者中，接受冠状动脉旁路移植术治疗和基线LDL-C水平较高的人群降脂达标率更低，应用他汀联合依洛尤单抗可以促使LDL-C达标。

关键词: 冠心病, 急性冠状动脉综合征, 家族性高胆固醇血症, 胆固醇，LDL, 降血脂药, 治疗结果, 影响因素分析

GAO Yang,WANG Yunxia,GAO Chuanyu. Familial Hypercholesterolemia in 45-year-old and Younger Patients with Acute Coronary Syndrome: Clinical Characteristics and Influencing Factors of Blood Lipid Control Effect[J]. Chinese General Practice, 2023, 26(18): 2232-2237. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0780.
高扬,王贇霞,高传玉. ≤45岁急性冠脉综合征患者可能家族性高胆固醇血症的临床特点及血脂达标影响因素研究[J]. 中国全科医学, 2023, 26(18): 2232-2237. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0780.

Figures/Tables 4

References 18

[1]	中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与疾病报告2021概要[J]. 中国循环杂志，2022，37(6):553-578.
[2]	LIBBY P, BURING J E, BADIMON L，et al. Atherosclerosis[J]. Nat Rev Dis Primers，2019，5(1):56. DOI：10.1038/s41572-019-0106-z.
[3]	DEFESCHE J C, GIDDING S S, HARADA-SHIBA M，et al. Familial hypercholesterolaemia[J]. Nat Rev Dis Primers，2017，3:17093. DOI：10.1038/nrdp.2017.93.
[4]	BEHESHTI S O, MADSEN C M, VARBO A，et al. Worldwide prevalence of familial hypercholesterolemia：meta-analyses of 11 million subjects[J]. J Am Coll Cardiol，2020，75(20):2553-2566. DOI：10.1016/j.jacc.2020.03.057.
[5]	MUNDAL L J, IGLAND J, VEIERØD M B，et al. Impact of age on excess risk of coronary heart disease in patients with familial hypercholesterolaemia[J]. Heart，2018，104(19):1600-1607. DOI：10.1136/heartjnl-2017-312706.
[6]	张新超，于学忠，陈凤英，等. 急性冠脉综合征急诊快速诊治指南（2019）[J]. 临床急诊杂志，2019，20(4):253-262. DOI：10.13201/j.issn.1009-5918.2019.04.001.
[7]	中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组，中华心血管病杂志编辑委员会. 超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志，2020，48(4):280-286. DOI：10.3760/cma.j.cn112148-20200121-00036.
[8]	GENSINI G G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol，1983，51(3):606. DOI：10.1016/s0002-9149(83)80105-2.
[9]	滕浩波，高岩，郭远林，等. 我国成人冠心病患者中家族性高胆固醇血症检出率及治疗现状[J]. 中国循环杂志，2021，36(5):444-450. DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2021.05.006.
[10]	中华医学会心血管病学分会，中国康复医学会心脏预防与康复专业委员会，中国老年学和老年医学会心脏专业委员会，等. 中国心血管病一级预防指南[J]. 中华心血管病杂志，2020，48(12):1000-1038. DOI：10.3760/cma.j.cn112148-20201009-00796.
[11]	MACH F, BAIGENT C, CATAPANO A L，et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias：lipid modification to reduce cardiovascular risk[J]. Eur Heart J，2020，41(1):111-188. DOI：10.1093/eurheartj/ehz455.
[12]	BEHESHTI S O, MADSEN C M, VARBO A，et al. Worldwide prevalence of familial hypercholesterolemia：meta-analyses of 11 million subjects[J]. J Am Coll Cardiol，2020，75(20):2553-2566. DOI：10.1016/j.jacc.2020.03.057.
[13]	KRAMER A I, TRINDER M, BRUNHAM L R. Estimating the prevalence of familial hypercholesterolemia in acute coronary syndrome：a systematic review and meta-analysis[J]. Can J Cardiol，2019，35(10):1322-1331. DOI：10.1016/j.cjca.2019.06.017.
[14]	孙荻，李莎，朱成刚，等. 心肌梗死患者家族性高胆固醇血症检出及临床特点分析[J]. 中华心血管病杂志，2018，46(2):109-113. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2018.02.008.
[15]	SHI H W, YANG J G, WANG Y，et al. Corrigendum：the prevalence of familial hypercholesterolemia（FH）in Chinese patients with acute myocardial infarction（AMI）：data from Chinese Acute Myocardial Infarction（CAMI）Registry[J]. Front Cardiovasc Med，2020，7:160. DOI：10.3389/fcvm.2020.00160.
[16]	AUCKLE R, SU B, LI H，et al. Familial hypercholesterolemia in Chinese patients with premature ST-segment-elevation myocardial infarction：prevalence，lipid management and 1-year follow-up[J]. PLoS One，2017，12(10):e0186815. DOI：10.1371/journal.pone.0186815.
[17]	LUIRINK I K, WIEGMAN A, KUSTERS D M，et al. 20-year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia[J]. N Engl J Med，2019，381(16):1547-1556. DOI：10.1056/nejmoa1816454.
[18]	SANTOS R D, STEIN E A, HOVINGH G K，et al. Long-term evolocumab in patients with familial hypercholesterolemia[J]. J Am Coll Cardiol，2020，75(6):565-574. DOI：10.1016/j.jacc.2019.12.020.

组别	例数	年龄〔M（P₂₅，P₇₅），岁〕	性别（男/女）	BMI 〔M（P₂₅，P₇₅），kg/m²〕	高血压史〔n（%）〕	糖尿病史〔n（%）〕	吸烟史〔n（%）〕	他汀治疗史〔n（%）〕	冠心病家族史〔n（%）〕	早发冠心病家族史〔n（%）〕	血运重建史〔n（%）〕	超高危冠心病〔n（%）〕
可能FH组	57	40（37，43）	53/4	26.5（24.6，29.9）	25（43.86）	15（26.32）	38（66.67）	33（57.89）	30（52.63）	27（47.37）	6（10.53）	57（100.00）
非FH组	223	41（37，43）	207/16	28.0（25.5，30.4）	107（47.98）	66（29.60）	124（55.61）	93（41.70）	36（16.14）	0	25（11.21）	188（80.69）
检验统计量值		-0.190^a	<0.001^b	-1.667^a	0.310^b	0.238^b	2.278^b	4.808^b	33.549^b	116.905^b	0.022^b	10.224^b
P值		0.850	>0.999	0.096	0.578	0.626	0.131	0.028	<0.001	<0.001	0.883	<0.001
组别	发病类型〔n（%）〕			降脂方案〔n（%）〕						治疗方案〔n（%）〕
组别	STEMI	NSTEMI	UAP	低强度他汀	中等强度他汀	高强度他汀	中等强度他汀联合依折麦布	高强度他汀联合依折麦布	他汀联合依洛尤单抗	药物治疗	介入治疗	冠状动脉旁路移植术治疗
可能FH组	12（21.05）	13（22.81）	32（56.14）	0	46（80.70）	2（3.51）	2（3.51）	2（3.51）	5（8.77）	8（14.04）	42（73.68）	7（12.28）
非FH组	22（9.87）	43（19.28）	158（70.85）	1（0.45）	191（85.65）	16（7.17）	5（2.24）	0	10（4.48）	39（17.49）	167（74.89）	17（7.62）
检验统计量值	6.409^b			9.189^b						1.480^b
P值	0.041			0.070						0.477
组别	TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C （mmol/L）	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	冠脉严重狭窄〔n（%）〕	病变冠状动脉支数〔n（%）〕
组别	TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C （mmol/L）	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	冠脉严重狭窄〔n（%）〕	单支	双支	三支
可能FH组	4.56（3.80，5.71）	1.68（1.23，3.00）	4.11±1.70	0.85（0.75，0.96）	21（36.84）	13（22.81）	17（29.82）	27（47.37）
非FH组	3.41（2.86，4.10）	1.59（1.16，2.44）	2.41±0.73	0.85（0.74，0.99）	49（21.97）	70（31.39）	64（28.70）	89（39.91）
检验统计量值	-6.165^a	-1.040^a	-7.347	-0.013^a	5.353^b	-1.277^b
P值	<0.001	0.298	<0.001	0.990	0.021	0.202

组别	例数	年龄〔M（P₂₅，P₇₅），岁〕	性别（男/女）	BMI 〔M（P₂₅，P₇₅），kg/m²〕	高血压史〔n（%）〕	糖尿病史〔n（%）〕	吸烟史〔n（%）〕	他汀治疗史〔n（%）〕	冠心病家族史〔n（%）〕	早发冠心病家族史〔n（%）〕	血运重建史〔n（%）〕	超高危冠心病〔n（%）〕
可能FH组	57	40（37，43）	53/4	26.5（24.6，29.9）	25（43.86）	15（26.32）	38（66.67）	33（57.89）	30（52.63）	27（47.37）	6（10.53）	57（100.00）
非FH组	223	41（37，43）	207/16	28.0（25.5，30.4）	107（47.98）	66（29.60）	124（55.61）	93（41.70）	36（16.14）	0	25（11.21）	188（80.69）
检验统计量值		-0.190^a	<0.001^b	-1.667^a	0.310^b	0.238^b	2.278^b	4.808^b	33.549^b	116.905^b	0.022^b	10.224^b
P值		0.850	>0.999	0.096	0.578	0.626	0.131	0.028	<0.001	<0.001	0.883	<0.001
组别	发病类型〔n（%）〕			降脂方案〔n（%）〕						治疗方案〔n（%）〕
组别	STEMI	NSTEMI	UAP	低强度他汀	中等强度他汀	高强度他汀	中等强度他汀联合依折麦布	高强度他汀联合依折麦布	他汀联合依洛尤单抗	药物治疗	介入治疗	冠状动脉旁路移植术治疗
可能FH组	12（21.05）	13（22.81）	32（56.14）	0	46（80.70）	2（3.51）	2（3.51）	2（3.51）	5（8.77）	8（14.04）	42（73.68）	7（12.28）
非FH组	22（9.87）	43（19.28）	158（70.85）	1（0.45）	191（85.65）	16（7.17）	5（2.24）	0	10（4.48）	39（17.49）	167（74.89）	17（7.62）
检验统计量值	6.409^b			9.189^b						1.480^b
P值	0.041			0.070						0.477
组别	TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C （mmol/L）	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	冠脉严重狭窄〔n（%）〕	病变冠状动脉支数〔n（%）〕
组别	TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C （mmol/L）	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	冠脉严重狭窄〔n（%）〕	单支	双支	三支
可能FH组	4.56（3.80，5.71）	1.68（1.23，3.00）	4.11±1.70	0.85（0.75，0.96）	21（36.84）	13（22.81）	17（29.82）	27（47.37）
非FH组	3.41（2.86，4.10）	1.59（1.16，2.44）	2.41±0.73	0.85（0.74，0.99）	49（21.97）	70（31.39）	64（28.70）	89（39.91）
检验统计量值	-6.165^a	-1.040^a	-7.347	-0.013^a	5.353^b	-1.277^b
P值	<0.001	0.298	<0.001	0.990	0.021	0.202

组别	例数	随访LDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	LDL-C变化量〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	LDL-C降幅〔M（P₂₅，P₇₅），%〕	血脂达标率〔n（%）〕
可能FH组	57	2.33（1.41，3.02）	1.39（0.81，2.67）	42（23，57）	13（22.81）
非FH组	223	1.52（1.22，1.91）	0.76（0.31，1.43）	35（18，49）	90（40.36）
Z（χ²）值		-4.491	-4.824	-2.313	6.014^a
P值		<0.001	<0.001	0.021	0.014

组别	例数	随访LDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	LDL-C变化量〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	LDL-C降幅〔M（P₂₅，P₇₅），%〕	血脂达标率〔n（%）〕
可能FH组	57	2.33（1.41，3.02）	1.39（0.81，2.67）	42（23，57）	13（22.81）
非FH组	223	1.52（1.22，1.91）	0.76（0.31，1.43）	35（18，49）	90（40.36）
Z（χ²）值		-4.491	-4.824	-2.313	6.014^a
P值		<0.001	<0.001	0.021	0.014

项目	例数	年龄〔M（P₂₅，P₇₅），岁〕	性别（男/女）	BMI 〔M（P₂₅，P₇₅），kg/m²〕	高血压史〔n（%）〕	糖尿病史〔n（%）〕	吸烟史〔n（%）〕	他汀治疗史〔n（%）〕	冠心病家族史〔n（%）〕	早发冠心病家族史〔n（%）〕	血运重建史〔n（%）〕	超高危冠心病〔n（%）〕
血脂达标患者	103	42（37，44）	96/7	27.9（25.7，30.3）	45（43.69）	32（31.07）	62（60.19）	50（48.54）	25（24.27）	10（9.71）	8（7.77）	89（86.41）
血脂未达标患者	177	41（37，43）	164/13	27.5（25.1，30.4）	87（49.15）	49（27.68）	100（56.50）	76（42.94）	41（23.16）	17（9.60）	23（12.99）	156（88.14）
检验统计量值		-0.828^a	0.030^b	-0.440^a	0.780^b	0.363^b	0.365^b	0.827^b	0.044^b	0.001^b	1.807^b	0.178^b
P值		0.408	0.864	0.660	0.377	0.547	0.546	0.363	0.833	0.977	0.179	0.673
项目	发病类型〔n（%）〕			降脂方案〔n（%）〕						治疗方案〔n（%）〕
项目	STEMI	NSTEMI	UAP	低强度他汀	中等强度他汀	高强度他汀	中等强度他汀联合依折麦布	高强度他汀联合依折麦布	他汀联合依洛尤单抗	药物治疗	介入治疗	冠状动脉旁路移植术治疗
血脂达标患者	15（14.56）	21（20.39）	67（65.05）	0	84（81.55）	7（6.80）	1（0.97）	0	11（10.68）	19（18.45）	81（78.64）	3（2.91）
血脂未达标患者	19（10.73）	35（19.77）	123（69.49）	1（0.56）	153（86.44）	11（6.21）	6（3.39）	2（1.13）	4（2.26）^c	28（15.82）	128（72.32）	21（11.86）^c
检验统计量值	-0.870^b			10.987^b						6.704^b
P值	0.384			0.025						0.037
项目	TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	冠脉严重狭窄〔n（%）〕	病变冠状动脉支数〔n（%）〕			可能FH患者〔n（%）〕
项目	TC 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	TG 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	基线LDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	HDL-C 〔M（P₂₅，P₇₅），mmol/L〕	冠脉严重狭窄〔n（%）〕	单支	双支	三支	可能FH患者〔n（%）〕
血脂达标患者	3.20（2.67，4.01）	1.55（1.21，2.40）	2.31（1.69，2.80）	0.83（0.72，0.95）	24（23.30）	31（30.10）	27（26.21）	45（43.69）	13（12.62）
血脂未达标患者	3.77（3.13，4.60）	1.66（1.18，2.49）	2.77（2.17，3.65）	0.85（0.76，1.02）	46（25.99）	52（29.38）	54（30.51）	71（40.11）	44（24.86）
检验统计量值	-4.484^a	-0.349^a	-4.855^a	-1.650^a	0.251^b	-0.634^b			6.014^b
P值	<0.001	0.727	<0.001	0.099	0.616	0.526			0.014