Isolated Maternal Hypothyroxinemia in the First Trimester Increases the Risks of Macrosomia and Large for Gestational Age During Pregnancy: a Retrospective Cohort Study

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0024

Abstract

Abstract:

Background

Thyroid hormones are very important for normal growth and development of fetus. Hypothyroidism during pregnancy and Graves' hyperthyroidism in pregnancy are well-known risk factors for small for gestational age (SGA). However, the influence of isolated maternal hypothyroxinemia (IMH) in the first trimester during pregnancy on birthweight is less analyzed and controversial.

Objective

To examine the correlation of IMH in the first trimester during pregnancy with birthweight.

Methods

This was a retrospective cohort study involving singleton pregnant women with medical files and receiving prenatal examination, delivery or termination of pregnancy in the Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University from January 2016 to October 2020. According to the 2.5th and 97.5th percentiles of free thyroxine (FT₄) and thyroid stimulating hormone (TSH), participants were assigned into IMH group (n=344) and control group (n=19 426). Binary Logistic regression was used to analyze the correlation of IMH in the first trimester during pregnancy with birthweight. Then according to the pre-pregnancy body mass index (PPBMI), participants were assigned into the overweight/obesity group (PPBMI≥24.0 kg/m², 69 cases in IMH group and 3 376 cases in control group) and non-overweight/obesity group (PPBMI<24.0 kg/m², 275 cases in IMH group and 16 050 cases in control group). The pregnancy outcomes of different groups were compared and the relationship between IMH and pregnancy outcomes was compared.

Results

The results of multivariate Logistic regression analysis showed that, the incidence of macrosomia and large for gestational age (LGA) in the IMH group was 1.627 times (OR=1.627, 95%CI=1.103-2.399, P=0.014) and 1.681 times higher than the control group (OR= 1.681, 95%CI=1.288-2.196, P<0.001), respectively. However, there were no significant differences in the incidences of low birth weight (LBW) and SGA between the two groups (P>0.05). Among participants with PPBMI<24.0 kg/m² (non-overweight/obesity group), the incidence of macrosomia and LGA in the IMH group was 2.021 times (OR=2.021, 95%CI=1.320-3.093, P=0.001) and 1.788 times (OR=1.788, 95%CI=1.322-2.418, P<0.001) higher than the control group, respectively. Among participants with PPBMI≥24.0 kg/m² (overweight/obesity group), there were no significant differences in the incidences of macrosomia, LBW, LGA and SGA between the two groups (P>0.05) .

Conclusion

IMH in the first trimester increases the risks of macrosomia and LGA during pregnancy, especially in pre-pregnancy non-overweight/obese women. Among pre-pregnancy overweight /obese women, IMH in the first trimester does not increase the risks of macrosomia and LGA. However, the incidences of LBW and SGA are comparable in the total cohort, women with pre-pregnancy overweight/obese or those without pre-pregnancy overweight/obese.

Key words: Isolated maternal hypothyroxinemia, Macrosomia, Large for gestational age, Pre-pregnancy body mass index, Pregnancy outcomes

摘要：

背景

甲状腺激素对胎儿的生长发育至关重要。妊娠期临床甲状腺功能减退症和妊娠合并Graves病甲亢是众所周知的小于胎龄儿（SGA）的危险因素。但妊娠早期单纯低甲状腺素血症（IMH）是否影响新生儿出生体质量，目前研究较少且结果不一致。

目的

探讨妊娠早期IMH与新生儿出生体质量的关系。

方法

本研究为回顾性队列研究，选择2016年1月—2020年10月在首都医科大学附属北京妇产医院产科建档、产检并分娩或终止妊娠的单胎孕妇，根据本研究制定的妊娠早期血清游离甲状腺素（FT₄）及促甲状腺激素（TSH）的2.5th和97.5th分成IMH组（344例）和对照组（19 426）例，采用二分类Logistic回归分析妊娠早期IMH与新生儿出生体质量的相关性，再依据孕前BMI（PPBMI）将研究对象分为超重/肥胖（PPBMI≥24.0 kg/m²，IMH组69例/对照组3 376例）和非超重/肥胖（PPBMI<24.0 kg/m²，IMH组275例/对照组16 050例）。比较不同分组及亚组孕妇的妊娠结局以及IMH与妊娠结局之间的关系。

结果

多因素Logistic回归分析结果显示，IMH组巨大儿及大于胎龄儿（LGA）发生率分别为对照组的1.627倍（OR=1.627，95%CI=1.103~2.399，P=0.014）和1.681倍（OR=1.681，95%CI=1.288~2.196，P<0.001）；两组低出生体质量儿（LBW）及SGA发生率间差异均无统计学意义（P>0.05）。在PPBMI<24.0 kg/m²中，IMH组巨大儿及LGA发生率分别为对照组的2.021倍（OR=2.021，95%CI=1.320~3.093，P=0.001）和1.788倍（OR=1.788，95%CI=1.322~2.418，P<0.001）。而在PPBMI≥24.0 kg/m²中，两组巨大儿、LBW、LGA及SGA发生率间差异均无统计学意义（P>0.05）。

结论

孕妇在妊娠早期患IMH会增加分娩巨大儿或LGA的发生风险，尤其在孕前非超重/肥胖孕妇中。在孕前超重/肥胖孕妇中，妊娠早期患IMH并不会增加巨大儿或LGA的发生风险。而LBW及SGA发生率在整体及孕前超重/肥胖、孕前非超重/肥胖孕妇中均无明显差异。

关键词: 单纯低甲状腺素血症, 巨大儿, 大于胎龄儿, 孕前BMI, 妊娠结局

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Figures/Tables 4

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项目	2.5th	50th	97.5th
FT₄（ng/dL）	12.09	15.42	21.57
TSH（U/L）	0.04	1.19	3.40

项目	2.5th	50th	97.5th
FT₄（ng/dL）	12.09	15.42	21.57
TSH（U/L）	0.04	1.19	3.40

组别	例数	年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	PPBMI [M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	妊娠期增重[M（P₂₅，P₇₅），kg]	妊娠期增重分布[例（%）]^b			孕次[例（%）]
组别	例数	年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	PPBMI [M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	妊娠期增重[M（P₂₅，P₇₅），kg]	增重适宜	增重过多	增重不足	初次	孕次≥2次
对照组	19 426	30.5（28.4，33.2）	21.0（19.3，23.0）	13.5（10.0，17.0）	7 725（41.4）^c	8 293（44.4）^c	2 641（14.2）	10 856（55.9）	8 570（44.1）
IMH组	344	31.0（28.8，34.0）	21.5（19.6，23.4）	14.5（10.0，17.5）	108（33.6）	171（53.3）	42（13.1）	181（52.6）	163（47.4）
χ²（Z）值		-2.538^a	-2.932^a	-2.180^a	10.368			1.463
P值		0.011	0.003	0.029	0.006			0.226
组别	产次[例（%）]		学历[例（%）]^b		家庭月收入[例（%）]^b		抽血孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]	分娩孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]
组别	初产妇	经产妇	中学及以下	大专及以上	<10 000元	≥10 000元	抽血孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]	分娩孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]
对照组	19 213（98.9）	213（1.1）	527（2.9）	17 714（97.1）	4 827（26.5）	13 414（73.5）	7.9（7.0，9.1）	39（38，40）
IMH组	334（97.1）	10（2.9）	16（4.8）	320（95.2）	94（28.0）	242（72.0）	8.4（7.4，10.3）	39（38，40）
χ²（Z）值	9.935		4.078		0.388		-5.315^a	-1.382^a
P值	0.006		0.043		0.533		<0.001	0.167
组别	不良孕史[例（%）]	高血压家族史[例（%）]	糖尿病家族史[例（%）]	FT₄[M（P₂₅，P₇₅），ng/dL]	TSH[M（P₂₅，P₇₅），U/L]	妊娠期高血压疾病[例（%）]	妊娠期高血糖[例（%）]
对照组	4 423（22.8）	3 448（17.7）	2 100（10.8）	15.52（14.38，16.79）	1.19（0.67，1.81）	1 359（7.0）	2 806（14.4）
IMH组	73（21.2）	66（19.2）	31（9.0）	11.76（11.40，11.96）	1.68（1.21，2.18）	27（7.8）	52（15.1）
χ²（Z）值	0.461	0.477	1.137	-31.843^a	-10.779^a	0.343	0.123
P值	0.497	0.490	0.286	<0.001	<0.001	0.539	0.725
组别	GDM [例（%）]	新生儿性别[例（%）]^b		新生儿出生体质量[M（P₂₅，P₇₅），g]	巨大儿[例（%）]	LBW [例（%）]	LGA [例（%）]	SGA [例（%）]
组别	GDM [例（%）]	男	女	新生儿出生体质量[M（P₂₅，P₇₅），g]	巨大儿[例（%）]	LBW [例（%）]	LGA [例（%）]	SGA [例（%）]
对照组	2 526（13.0）	9 965（51.4）	9 421（48.6）	3 350（3 060，3 620）	1 158（6.0）	183（0.9）	2 994（15.4）	464（2.4）
IMH组	47（13.7）	180（52.5）	163（47.5）	3 408（3 030，3 730）	32（9.3）	2（0.6）	79（23.0）	7（2.0）
χ²（Z）值	0.130	0.156		-1.544^a	6.671	0.474	14.688	0.182
P值	0.719	0.693		0.123	0.010	0.775	<0.001	0.670

组别	例数	年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	PPBMI [M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	妊娠期增重[M（P₂₅，P₇₅），kg]	妊娠期增重分布[例（%）]^b			孕次[例（%）]
组别	例数	年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	PPBMI [M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	妊娠期增重[M（P₂₅，P₇₅），kg]	增重适宜	增重过多	增重不足	初次	孕次≥2次
对照组	19 426	30.5（28.4，33.2）	21.0（19.3，23.0）	13.5（10.0，17.0）	7 725（41.4）^c	8 293（44.4）^c	2 641（14.2）	10 856（55.9）	8 570（44.1）
IMH组	344	31.0（28.8，34.0）	21.5（19.6，23.4）	14.5（10.0，17.5）	108（33.6）	171（53.3）	42（13.1）	181（52.6）	163（47.4）
χ²（Z）值		-2.538^a	-2.932^a	-2.180^a	10.368			1.463
P值		0.011	0.003	0.029	0.006			0.226
组别	产次[例（%）]		学历[例（%）]^b		家庭月收入[例（%）]^b		抽血孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]	分娩孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]
组别	初产妇	经产妇	中学及以下	大专及以上	<10 000元	≥10 000元	抽血孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]	分娩孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]
对照组	19 213（98.9）	213（1.1）	527（2.9）	17 714（97.1）	4 827（26.5）	13 414（73.5）	7.9（7.0，9.1）	39（38，40）
IMH组	334（97.1）	10（2.9）	16（4.8）	320（95.2）	94（28.0）	242（72.0）	8.4（7.4，10.3）	39（38，40）
χ²（Z）值	9.935		4.078		0.388		-5.315^a	-1.382^a
P值	0.006		0.043		0.533		<0.001	0.167
组别	不良孕史[例（%）]	高血压家族史[例（%）]	糖尿病家族史[例（%）]	FT₄[M（P₂₅，P₇₅），ng/dL]	TSH[M（P₂₅，P₇₅），U/L]	妊娠期高血压疾病[例（%）]	妊娠期高血糖[例（%）]
对照组	4 423（22.8）	3 448（17.7）	2 100（10.8）	15.52（14.38，16.79）	1.19（0.67，1.81）	1 359（7.0）	2 806（14.4）
IMH组	73（21.2）	66（19.2）	31（9.0）	11.76（11.40，11.96）	1.68（1.21，2.18）	27（7.8）	52（15.1）
χ²（Z）值	0.461	0.477	1.137	-31.843^a	-10.779^a	0.343	0.123
P值	0.497	0.490	0.286	<0.001	<0.001	0.539	0.725
组别	GDM [例（%）]	新生儿性别[例（%）]^b		新生儿出生体质量[M（P₂₅，P₇₅），g]	巨大儿[例（%）]	LBW [例（%）]	LGA [例（%）]	SGA [例（%）]
组别	GDM [例（%）]	男	女	新生儿出生体质量[M（P₂₅，P₇₅），g]	巨大儿[例（%）]	LBW [例（%）]	LGA [例（%）]	SGA [例（%）]
对照组	2 526（13.0）	9 965（51.4）	9 421（48.6）	3 350（3 060，3 620）	1 158（6.0）	183（0.9）	2 994（15.4）	464（2.4）
IMH组	47（13.7）	180（52.5）	163（47.5）	3 408（3 030，3 730）	32（9.3）	2（0.6）	79（23.0）	7（2.0）
χ²（Z）值	0.130	0.156		-1.544^a	6.671	0.474	14.688	0.182
P值	0.719	0.693		0.123	0.010	0.775	<0.001	0.670

项目	PPBMI<24.0 kg/m²				PPBMI≥24.0 kg/m²
项目	IMH组（n=275）	对照组（n=16 050）	χ²（Z）值	P值	IMH组（n=69）	对照组（n=3 376）	χ²（Z）值	P值
年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	30.8（28.6，33.6）	30.3（28.3，33.0）	-2.116^a	0.034	31.4（29.9，35.2）	31.4（29.0，34.5）	-1.131^a	0.258
PPBMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	20.8（19.4，22.1）	20.4（19.0，21.8）	-2.653^a	0.008	26.1（24.8，28.3）	25.7（24.7，27.4）	-1.527^a	0.127
妊娠期增重[M（P₂₅，P₇₅），kg]	15.0（11.0，18.0）	14.0（11.0，17.0）	-2.626^a	0.009	11.5（7.0，16.0）	11.0（7.0，15.0）	-0.010^a	0.992
妊娠期增重分布[例（%）]^b			10.482	0.005			0.991	0.609
增重适宜	93（36.0）	6 769（43.9）^c			15（23.8）	956（29.4）
增重过多	137（53.1）	6 630（43.0）^c			34（54.0）	1 663（51.1）
增重不足	28（10.9）	2 007（13.1）			14（22.2）	634（19.5）
孕次[例（%）]			2.207	0.137			0.212	0.645
初次	146（53.1）	9 238（57.6）			35（50.7）	1 618（47.9）
孕次≥2次	129（46.9）	6 812（42.4）			34（49.3）	1 758（52.1）
产次[例（%）]			4.028	0.057			6.563	0.033
初产妇	269（97.8）	15 894（99.0）			65（94.2）	3 319（98.3）
经产妇	6（2.2）	156（1.0）			4（5.8）	57（1.7）
学历[例（%）]^b			7.042	0.008			0.290	1.000
中学及以下	14（5.2）	392（2.6）			2（2.9）	135（4.3）
大专及以上	254（94.8）	14 688（97.4）			66（97.1）	3 026（95.7）
家庭月收入[例（%）]^b			2.235	0.135			2.673	0.102
<10 000元	78（29.1）	3 786（25.1）			16（23.5）	1 041（32.9）
≥10 000元	190（70.9）	11 294（74.9）			52（76.5）	2 120（67.1）
抽血孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]	8.3（7.4，10.3）	7.9（7.0，9.1）	-4.724^a	<0.001	8.7（7.3，10.6）	8.0（7.0，9.3）	-2.423^a	0.015
不良孕史[例（%）]	55（20.0）	3 479（21.7）	0.448	0.503	18（26.1）	944（28.0）	0.118	0.731
高血压家族史[例（%）]	48（17.5）	2 643（16.5）	0.191	0.662	18（26.1）	805（23.8）	0.187	0.665
糖尿病家族史[例（%）]	19（6.9）	1 565（9.8）	2.492	0.114	12（17.4）	535（15.8）	0.121	0.728
FT₄[M（P₂₅，P₇₅），ng/dL]	11.76（11.38，11.94）	15.58（14.43，16.85）	-28.479^a	<0.001	11.76（11.46，11.98）	15.26（14.17，16.52）	-14.241^a	<0.001
TSH[M（P₂₅，P₇₅），U/L]	1.67（1.20，2.23）	1.17（0.65，1.80）	-9.755^a	<0.001	1.75（1.27，2.14）	1.30（0.77，1.88）	-4.455^a	<0.001
妊娠期高血压疾病[例（%）]	15（5.5）	821（5.1）	0.064	0.800	12（17.4）	538（15.9）	0.107	0.744
妊娠期高血糖[例（%）]	31（11.3）	1 911（11.9）	0.104	0.748	21（30.4）	895（26.5）	0.533	0.465
GDM[例（%）]	29（10.5）	1 729（10.8）	0.015	0.904	18（26.1）	797（23.6）	0.230	0.631
分娩孕周[M（P₂₅，P₇₅），周]	39（38，40）	39（38，40）	-0.062^a	0.950	38（37，40）	39（38，40）	-3.124^a	0.002
新生儿性别[例（%）]^b			0.010	0.920			1.166	0.280
男	140（51.1）	8 232（51.4）			40（58.0）	1 733（51.4）
女	134（48.9）	7 783（48.6）			29（42.0）	1 638（48.6）
新生儿出生体质量[M（P₂₅，P₇₅），g]	3 425（3 030，3 730）	3 330（3 050，3 600）	-2.587^a	0.010	3 365（2 980，3 770）	3 437（3 130，3 730）	-1.853^a	0.064
巨大儿[例（%）]	27（9.8）	804（5.0）	12.941	<0.001	5（7.2）	354（10.5）	0.760	0.383
LBW[例（%）]	1（0.4）	164（1.0）	1.171	0.533	1（1.4）	19（0.6）	0.921	0.334
LGA[例（%）]	61（22.2）	2 201（13.7）	16.244	<0.001	18（26.1）	793（23.5）	0.253	0.615
SGA[例（%）]	5（1.8）	409（2.5）	0.583	0.445	2（2.9）	55（1.6）	0.670	0.317