Efficacy and Safety of Spironolactone in
the Treatment of Resistant Hypertension：a Meta-analysis

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.046

Abstract

Abstract: Background

As a special type of hypertension, resistant hypertension has complex etiology, is difficult to treat, and more likely to lead to target organ damage. Recent studies have found that common triple combination antihypertensive therapies plus low-dose spironolactone could effectively control blood pressure in patients with resistant hypertension, but the efficacy and safety of such treatments need to be further verified due to small scales of these studies.

Objective

To perform a systematical review of the efficacy and safety of spironolactone for resistant hypertension.

Methods

Randomized controlled trials (RCTs) on spironolactone for resistant hypertension were identified in databases of PubMed, Web of Science, The Cochrane Library, CNKI, VIP, and WanFang Date from inception to May 3rd, 2021. Two researchers separately screened the RCTs, extracted data and assessed the risk bias of eligible studies. Meta-analysis was conducted using RevMan 5.3.

Results

Twenty RCTs were included, nine of which did not report randomization methods, one used randomization based on the sequence of numbers including odd and even numbers of admission (pseudo-randomization) , seven did not report whether blinding was used, four were open-labeled, three described allocation concealment, and one had no complete results with no safety parameters for post-treatment of the controls. Meta-analysis revealed that compared to placebo and blank control groups, spironolactone-treated group had much lower clinic blood pressure, 24-hour ambulatory blood pressure (ABP) , daytime blood pressure and nighttime blood pressure (P<0.05) . Compared with patients treated with other antihypertensive drugs, spironolactone-treated patients had notably lower clinic systolic blood pressure (SBP) , 24-hour ABP, daytime SBP, nighttime SBP and self-measured home SBP (P<0.05) . Compared with those treated with renal nerve denervation, spironolactone-treated patients had significantly reduced daytime blood pressure and nighttime SBP (P<0.05) .In terms of safety, compared with those treated with placebo, spironolactone-treated patients had elevated serum potassium and creatinine (P<0.05) . Compared with patients treated with other antihypertensive drugs, spironolactone-treated patients had elevated serum potassium level (P<0.05) . Compared with those with renal nerve denervation, spironolactone-treated patients had elevated serum creatinine level (P<0.05) .

Conclusion

Comparatively speaking, spironolactone is effective and safe for resistant hypertension. Due to limited quantity and quality of included studies, the conclusion still needs to be further verified by more high-quality studies.

Key words: Hypertension, Mineralocorticoid receptor antagonists, Spironolactone, Resistant hypertension, Meta-analysis, Safety, Treatment outcome

摘要： 背景

难治性高血压是一种特殊类型的高血压，病因复杂，治疗难度大，更易引起靶器官损害。近年研究发现，在难治性高血压患者三联常用降压药物治疗基础上添加小剂量螺内酯能有效控制血压。但这些研究规模普遍较小，其有效性与安全性尚需进一步验证。

目的

系统评价螺内酯治疗难治性高血压的疗效及安全性。

方法

计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台，筛选螺内酯治疗难治性高血压的随机对照研究，检索时间为建库至2021-05-03。由2名研究员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。

结果

共纳入20项研究。9项研究未报告随机化分组方法，1项研究按纳入顺序编号奇偶分配（错误的随机化方法），7项研究未描述是否采用盲法，4项研究为开放标签，3项研究描述了分配隐藏，1项研究结果数据不完整、未报告对照组治疗后的安全性指标。Meta分析结果显示，疗效方面：与安慰剂和空白对照相比，螺内酯降低诊室血压、24 h动态血压、日间血压及夜间血压的效果好（P<0.05）；与其他降压药物总体相比，螺内酯降低诊室收缩压、24 h动态血压、日间收缩压、夜间收缩压及家庭自测收缩压的效果好（P<0.05）；与肾脏去交感神经术相比，螺内酯降低日间血压及夜间收缩压的效果好（P<0.05）。安全性方面：与安慰剂相比，应用螺内酯患者的血钾及血肌酐水平高（P<0.05）；与其他降压药物总体相比，应用螺内酯患者的血钾水平升高（P<0.05）；与肾脏去交感神经术相比，应用螺内酯患者的血肌酐水平升高（P<0.05）。

结论

螺内酯治疗难治性高血压是相对有效及安全的，但受纳入研究数量和质量的限制，该结论尚需更多高质量研究予以证实。

关键词: 高血压, 盐皮质激素受体拮抗剂, 螺内酯, 难治性高血压, Meta分析, 安全, 治疗结果

CLC Number:

R544.1

ZHANG Ping, ZOU Jing, GAO Cunzhou, WU Aiping, LI Rongshan.

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Figures/Tables 22

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第一作者	发表年份	国家	病例数（T/C）	研究类型	平均年龄（T/C，岁）	干预措施		结局指标	随访时间（周）
第一作者	发表年份	国家	病例数（T/C）	研究类型	平均年龄（T/C，岁）	T	C	结局指标	随访时间（周）
ABOLGHASMI ^[4]	2011	伊朗	19/22	RCT	（49±13.2）/（50±10.1）	基础降压治疗+螺内酯25~50 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①⑦⑧	12
VA'CLAVÍK ^[5]	2011	捷克	55/56	RCT	（61.4±9.6）/（60.1±9.4）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③ ④⑦⑧	8
郭鑫^[6]	2012	中国	57/58	RCT	（61.8±11.5）/（59.0±11.6）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗	②⑥	8
马彬^[7]	2012	中国	56/56	RCT	-	基础降压治疗+螺内酯20~40 mg/d	基础降压治疗+卡维地洛12.5~50.0 mg/d	①⑦⑧	8
张俊松^[8]	2012	中国	58/66	RCT	（63.4±14.3）/（63.8±13.9）	基础降压治疗+螺内酯20~40 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①⑦⑧	24
OXLUND ^[9]	2013	丹麦	61/58	RCT	（62.9±7.1）/（63.9±6.9）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③ ④⑥⑦⑧	16
NI ^[10]	2014	中国	40/36	RCT	（55.7±12.3）/（54.9±14.2）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②⑦	12
VA'CLAVÍK ^[11]	2014	捷克	74/76	RCT	（60.4±9.5）/（59.7±9.9）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③ ④⑥⑦⑧	8
WILLIAMS ^[12]	2015	英国	285/274 /282/285	RCT	61.4±9.6	基础降压治疗+螺内酯25~50 mg/d	基础降压治疗+安慰剂基础降压治疗+多沙唑嗪4~8 mg/d基础降压治疗+比索洛尔5~10 mg/d	①⑤	12
盖延红^[13]	2015	中国	73/71	RCT	61.5±9.7	基础降压治疗+螺内酯40 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③④⑥	12
DJOUMESSI ^[14]	2016	喀麦隆	9/8	RCT	（64.6±9.6）/（61.0±6.6）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+坎地沙坦8 mg/d，阿替洛尔100 mg/d或甲基多巴750 mg/d	①⑤	4
OLIVERAS ^[15]	2016	西班牙	13/11	RCT	（64.9±8.2）/（61.9±6.6）	基础降压治疗+螺内酯25~50 mg/d	基础降压治疗+肾脏去交感神经术	①②③ ④⑥⑦⑧	24
ROSA ^[16]	2016	捷克	50/51	RCT	（59±9） /（56±12）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+肾脏去交感神经术	①②⑦⑧	48
YANG ^[17]	2016	中国	15/15	RCT	（44.7±10.8） /（43.4±15.2）	基础降压治疗+螺内酯20~40 mg/d	基础降压治疗	①②③ ④⑦⑧	12
曾潇^[18]	2016	中国	78/82	RCT	（60.7±7.7）/（61.0±8.9）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①⑥⑦⑧	12
卢旭^[19]	2017	中国	41/38	RCT	（73.45±5.88） /（71.11±7.15）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③ ④⑦⑧	48
KRIEGER^[20]	2018	巴西	84/78	RCT	（54±11.1）/（56.3±9.7）	基础降压治疗+螺内酯12.5~50.0 mg/d	基础降压治疗+可乐定0.1~0.3 mg/d	①②③④⑧	12
ROSSIGNOL^[21]	2018	多国	191/212	RCT	74（65，80） /71（63，78）	基础降压治疗+螺内酯23 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①	32
杨晶敏^[22]	2018	中国	40/40/40	RCT	（54.7±10.7）/（54.7±8.5） / （57.9±11.3）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗+比索洛尔5 mg基础降压治疗+特拉唑嗪2 mg/d	②⑦	12
黄娟^[23]	2020	中国	45/49	RCT	（60.4±9.5）/（59.7±9.9）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗+倍他乐克50 mg/d	① ③④	8

第一作者	发表年份	国家	病例数（T/C）	研究类型	平均年龄（T/C，岁）	干预措施		结局指标	随访时间（周）
第一作者	发表年份	国家	病例数（T/C）	研究类型	平均年龄（T/C，岁）	T	C	结局指标	随访时间（周）
ABOLGHASMI ^[4]	2011	伊朗	19/22	RCT	（49±13.2）/（50±10.1）	基础降压治疗+螺内酯25~50 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①⑦⑧	12
VA'CLAVÍK ^[5]	2011	捷克	55/56	RCT	（61.4±9.6）/（60.1±9.4）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③ ④⑦⑧	8
郭鑫^[6]	2012	中国	57/58	RCT	（61.8±11.5）/（59.0±11.6）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗	②⑥	8
马彬^[7]	2012	中国	56/56	RCT	-	基础降压治疗+螺内酯20~40 mg/d	基础降压治疗+卡维地洛12.5~50.0 mg/d	①⑦⑧	8
张俊松^[8]	2012	中国	58/66	RCT	（63.4±14.3）/（63.8±13.9）	基础降压治疗+螺内酯20~40 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①⑦⑧	24
OXLUND ^[9]	2013	丹麦	61/58	RCT	（62.9±7.1）/（63.9±6.9）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③ ④⑥⑦⑧	16
NI ^[10]	2014	中国	40/36	RCT	（55.7±12.3）/（54.9±14.2）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②⑦	12
VA'CLAVÍK ^[11]	2014	捷克	74/76	RCT	（60.4±9.5）/（59.7±9.9）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③ ④⑥⑦⑧	8
WILLIAMS ^[12]	2015	英国	285/274 /282/285	RCT	61.4±9.6	基础降压治疗+螺内酯25~50 mg/d	基础降压治疗+安慰剂基础降压治疗+多沙唑嗪4~8 mg/d基础降压治疗+比索洛尔5~10 mg/d	①⑤	12
盖延红^[13]	2015	中国	73/71	RCT	61.5±9.7	基础降压治疗+螺内酯40 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③④⑥	12
DJOUMESSI ^[14]	2016	喀麦隆	9/8	RCT	（64.6±9.6）/（61.0±6.6）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+坎地沙坦8 mg/d，阿替洛尔100 mg/d或甲基多巴750 mg/d	①⑤	4
OLIVERAS ^[15]	2016	西班牙	13/11	RCT	（64.9±8.2）/（61.9±6.6）	基础降压治疗+螺内酯25~50 mg/d	基础降压治疗+肾脏去交感神经术	①②③ ④⑥⑦⑧	24
ROSA ^[16]	2016	捷克	50/51	RCT	（59±9） /（56±12）	基础降压治疗+螺内酯25 mg/d	基础降压治疗+肾脏去交感神经术	①②⑦⑧	48
YANG ^[17]	2016	中国	15/15	RCT	（44.7±10.8） /（43.4±15.2）	基础降压治疗+螺内酯20~40 mg/d	基础降压治疗	①②③ ④⑦⑧	12
曾潇^[18]	2016	中国	78/82	RCT	（60.7±7.7）/（61.0±8.9）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①⑥⑦⑧	12
卢旭^[19]	2017	中国	41/38	RCT	（73.45±5.88） /（71.11±7.15）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①②③ ④⑦⑧	48
KRIEGER^[20]	2018	巴西	84/78	RCT	（54±11.1）/（56.3±9.7）	基础降压治疗+螺内酯12.5~50.0 mg/d	基础降压治疗+可乐定0.1~0.3 mg/d	①②③④⑧	12
ROSSIGNOL^[21]	2018	多国	191/212	RCT	74（65，80） /71（63，78）	基础降压治疗+螺内酯23 mg/d	基础降压治疗+安慰剂	①	32
杨晶敏^[22]	2018	中国	40/40/40	RCT	（54.7±10.7）/（54.7±8.5） / （57.9±11.3）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗+比索洛尔5 mg基础降压治疗+特拉唑嗪2 mg/d	②⑦	12
黄娟^[23]	2020	中国	45/49	RCT	（60.4±9.5）/（59.7±9.9）	基础降压治疗+螺内酯20 mg/d	基础降压治疗+倍他乐克50 mg/d	① ③④	8