肌萎缩侧索硬化与胆固醇代谢的相关性研究进展

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.344

中国全科医学 ›› 2019, Vol. 22 ›› Issue (18): 2257-2261.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.344

肌萎缩侧索硬化与胆固醇代谢的相关性研究进展

周晓萌，曹翠芳，刘亚玲*，聂祥玉，张婷，齐伟静

050000河北省石家庄市，河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室
*通信作者：刘亚玲，主任医师，教授；E-mail：lyldoctor@163.com

出版日期:2019-06-20 发布日期:2019-06-20

Recent Developments in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Cholesterol Metabolism　

ZHOU Xiaomeng，CAO Cuifang，LIU Yaling*，NIE Xiangyu，ZHANG Ting，QI Weijing

Department of Neurology，the Second Hospital of Hebei Medical University/Hebei Provincial Key Laboratory of Neurology，Shijiazhuang 050000，China
*Corresponding author：LIU Yaling，Chief physician，Professor；E-mail：lyldoctor@163.com

Published:2019-06-20 Online:2019-06-20

摘要/Abstract

摘要： 肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种神经系统变性疾病，发病机制尚不清楚，尚无有效的治疗方法。胆固醇是构成细胞膜的主要成分，对维持细胞的正常功能至关重要，脑是人体胆固醇含量最丰富的器官。近年来关于脑胆固醇代谢异常与神经系统变性疾病的研究逐渐增多，本文主要阐述ALS与胆固醇代谢的相关性。

关键词: 肌萎缩侧索硬化, 胆固醇, 能量代谢

Abstract: Amyotrophic lateral sclerosis is a degenerative disease of the nervous system.Its pathogenesis is not clear and there is no effective treatment.Cholesterol is a main component of the cell membrane，which is vital to the maintenance of the normal function of the cell.The brain is the most cholesterol-rich organ in human body.In recent years，the studies of abnormal brain cholesterol metabolism and neurodegenerative diseases are increasing.This article elaborates the relationship between cholesterol metabolism and amyotrophic lateral sclerosis.

Key words: Amyotrophic lateral sclerosis, Cholesterol, Energy metabolism

周晓萌,曹翠芳,刘亚玲,等. 肌萎缩侧索硬化与胆固醇代谢的相关性研究进展[J]. 中国全科医学, 2019, 22(18): 2257-2261. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.344.
ZHOU Xiaomeng,CAO Cuifang,LIU Yaling, et al. Recent Developments in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Cholesterol Metabolism　[J]. Chinese General Practice, 2019, 22(18): 2257-2261. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.344.

参考文献

［1］TAYLOR J P，BROWN R H Jr，CLEVELAND D W.Decoding ALS：from genes to mechanism［J］．Nature，2016，539（7628）：197-206．DOI：10.1038/nature20413.
［2］Writing Group，Edaravone（MCI-186） ALS 19 Study Group.Safety and efficacy of edaravone in well defined patients with amyotrophic lateral sclerosis：a randomised，double-blind，placebo-controlled trial［J］．Lancet Neurol，2017，16（7）：505-512．DOI：10.1016/S1474-4422（17）30115-1.
［3］TURNER M R，BOWSER R，BRUIJN L，et al．Mechanisms，models and biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis ［J］．Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener，2013，14 Suppl 1：19-32．DOI：10.3109/21678421.2013.778554.
［4］PETROV A M，KASIMOV M R，ZEFIROV A L.Brain cholesterol metabolism and its defects：linkage to neurodegenerative diseases and synaptic dysfunction［J］．Acta Naturae，2016，8（1）：58-73.
［5］PETTAZZONI M，FROISSART R，PAGAN C，et al．LC-MS/MS multiplex analysis of lysosphingolipids in plasma and amniotic fluid： a novel tool for the screening of sphingolipidoses and Niemann-Pick type C disease ［J］．PLoS One，2017，12（7）：e0181700．DOI：10.1371/journal.pone.0181700.eCollection 2017.
［6］TESTA G，STAURENGHI E，ZERBINATI C，et al．Changes in brain oxysterols at different stages of Alzheimer's disease：their involvement in neuroinflammation［J］．Redox Biol，2016，10：24-33．DOI：10.1016/j.redox.2016.09.001.
［7］WANG Q，YAN J，CHEN X，et al．Statins：multiple neuroprotective mechanisms in neurodegenerative diseases［J］．Exp Neurol，2011，230（1）：27-34．DOI：10.1016/j.expneurol.2010.04.006.
［8］BJ?RKHEM I，MEANEY S.Brain cholesterol： long secret life behind a barrier［J］．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2004，24（5）：806-815．DOI：10.1161/01.ATV.0000120374.59826.1b.
［9］SEGATTO M，LEBOFFE L，TRAPANI L，et al．Cholesterol homeostasis failure in the brain：implications for synaptic dysfunction and cognitive decline［J］．Curr Med Chem，2014，21（24）：2788-2802.
［10］LEONI V，CACCIA C.The impairment of cholesterol metabolism in Huntington disease［J］．Biochim Biophys Acta，2015，1851（8）：1095-1105．DOI：10.1016/j.bbalip.2014.12.018.
［11］MARTIN M G，AHMED T，KOROVAICHUK A，et al．Constitutive hippocampal cholesterol loss underlies poor cognition in old rodents［J］．EMBO Mol Med，2014，6（7）：902-917．DOI：10.15252/emmm.201303711.
［12］BRYLEVA E Y，ROGERS M A，CHANG C C，et al．ACAT1 gene ablation increases 24（S）-hydroxycholesterol content in the brain and ameliorates amyloid pathology in Alzheimer mice［J］．Proc Nati Acad Sci U S A，2010，107（7）：3081-3086．DOI：10.1073/pnas.0913828107.
［13］LANE-DONOVAN C，PHILIPS G T，HERZ J.More than cholesterol transporters：lipoprotein receptors in CNS function and neurodegeneration［J］．Neuron，2014，83（4）：771-787．DOI：10.1016/j.neuron.2014.08.005.
［14］LIU Q，TROTTER J，ZHANG J，et al．Neuronal LRP1 knockout in adult mice leads to impaired brain lipid metabolism and progressive，age-dependent synapse loss and neurodegeneration［J］．J Neurosci，2010，30（50）：17068-17078．DOI：10.1523/JNEUROSCI.4067-10.2010.
［15］REBECK G W.Cholesterol efflux as a critical component of Alzheimer's disease pathogenesis［J］．J Mol Neurosci，2004，23（3）：219-224．DOI：10.1385/JMN：23：3：219.
［16］BRETILLON L，DICZFALUSY U，BJ?RKHEM I，et al．Cholesterol-24S-hydroxylase（CYP46A1） is specifically expressed in neurons of the neural retina［J］．Curr Eye Res，2007，32（4）：361-366．DOI：10.1080/02713680701231857.
［17］OHYAMA Y，MEANEY S，HEVERIN M，et al．Studies on the transcriptional regulation of cholesterol 24-hydroxylase （CYP46A1）：marked insensitivity toward different regulatory axes［J］．J Biol Chem，2006，281（7）：3810-3820．DOI：10.1074/jbc.M505179200.
［18］ANCHISI L，DESSì S，PANI A，et al．Cholesterol homeostasis：a key to prevent or slow down neurodegeneration［J］．Front Physiol，2013，3：486．DOI：10.3389/fphys.2012.00486.eCollection 2012.
［19］SACCHETTI P，SOUSA K M，HALL A C，et al．Liver X receptors and oxysterols promote ventral midbrain neurogenesis in vivo and in human embryonic stem cells［J］．Cell Stem Cell，2009，5（4）：409-419．DOI：10.1016/j.stem.2009.08.019.
［20］MARWARHA G，GHRIBI O.Does the oxysterol 27-hydroxycholesterol underlie Alzheimer's disease-Parkinson's disease overlap［J］．Exp Gerontol，2015，68：13-18．DOI：10.1016/j.exger.2014.09.013.
［21］BROWN A J，JESSUP W.Oxysterols：sources，cellular storage and metabolism，and new insights into their roles in cholesterol homeostasis［J］．Mol Aspects Med，2009，30（3）：111-122．DOI：10.1016/j.mam.2009.02.005.
［22］DUPUIS L，PRADAT P F，LUDOLPH A C，et al．Energy metabolism in amyotrophic lateral sclerosis ［J］．Lancet Neurol，2011，10（1）：75-82．DOI：10.1016/S1474-4422（10）70224-6.
［23］BOUTELOUP C，DESPORT J C，CLAVELOU P，et al．Hypermetabolism in ALS patients： an early and persistent phenomenon ［J］．J Neurol，2009，256（8）：1236-1242．DOI：10.1007/s00415-009-5100-z.
［24］MATTSON M P，CUTLER R G，CAMANDOLA S.Energy intake and amyotrophic lateral sclerosis［J］．Neuromolecular Med，2007，9（1）：17-20.
［25］PEDERSEN W A， MATTSON M P.No benefit of dietary restriction on disease onset or progression in amyotrophic lateral sclerosis Cu/Zn-superoxide dismutase mutant mice［J］．Brain Res，1999，833（1）：117-120.
［26］KIM S M，KIM H，KIM J E，et al．Amyotrophic lateral sclerosis is associated with hypolipidemia at the presymptomatic stage in mice［J］．PLoS One，2011，6（3）：e17985．DOI：10.1371/journal.pone.0017985.
［27］DUPUIS L，CORCIA P，FERGANI A，et al．Dyslipidemia is a protective factor in amyotrophic lateral sclerosis［J］．Neurology，2008，70（13）：1004-1009．DOI：10.1212/01.wnl.0000285080.70324.27.
［28］DORST J，KüHNLEIN P，HENDRICH C，et al．Patients with elevated triglyceride and cholesterol serum levels have a prolonged survival in amyotrophic lateral sclerosis［J］．J Neurol，2011，258（4）：613-617．DOI：10.1007/s00415-010-5805-z.
［29］IKEDA K，HIRAYAMA T，TAKAZAWA T，et al．Relationships between disease progression and serum levels of lipid， urate， creatinine and ferritin in Japanese patients with amyotrophic lateral sclerosis：a cross-sectional study［J］．Intern Med，2012，51（12）：1501-1508.
［30］DEDIC S I，STEVIC Z，DEDIC V，et al．Is hyperlipidemia correlated with longer survival in patients with amyotrophic lateral sclerosis［J］．Neurol Res，2012，34（6）：576-580．DOI：10.1179/1743132812Y.0000000049.
［31］WUOLIKAINEN A，ACIMOVIC J，L?VGREN-SANDBLOM A，et al．Cholesterol，oxysterol，triglyceride，and coenzyme Q homeostasis in ALS. Evidence against the hypothesis that elevated 27-hydroxycholesterol is a pathogenic factor ［J］．PLoS One，2014，9（11）：e113619．DOI：10.1371/journal.pone.0113619.eCollection2014.
［32］HUANG R， GUO X， CHEN X，et al．The serum lipid profiles of amyotrophic lateral sclerosispatients：a study from south-west China and a meta-analysis［J］．Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener，2015，16（5/6）：359-365．DOI：10.3109/21678421.2015.1047454.
［33］HUISMAN M H，SEELEN M，VAN DOORMAAL P T，et al．Effect of presymptomatic body mass index and consumption of fat and alcohol on amyotrophic lateral sclerosis［J］．JAMA Neurol，2015，72（10）：1155-1162．DOI：10.1001/jamaneurol.2015.1584.
［34］CHIò A，CALVO A，ILARDI A，et al．Lower serum lipid levels are related to respiratory impairment in patients with ALS［J］．Neurology，2009，73（20）：1681-1685．DOI：10.1212/WNL.0b013e3181c1df1e.
［35］PAGANONI S，DENG J，JAFFA M，et al．Body mass index， not dyslipidemia，is an independent predictor of survival in amyotrophic lateral sclerosis［J］．Muscle Nerve，2011，44（1）：20-24．DOI：10.1002/mus.22114.
［36］SUTEDJA N A，VAN DER SCHOUW Y T，FISCHER K，et al．Beneficial vascular risk profile is associated with amyotrophic lateral sclerosis［J］．J Neurol Neurosurg Psychiatry，2011，82（6）：638-642．DOI：10.1136/jnnp.2010.236752.
［37］YANG J W，KIM S M，KIM H J，et al．Hypolipidemia in patients with amyotrophic lateral sclerosis：a possible gender difference［J］．J Clin Neurol，2013，9（2）：125-129．DOI：10.3988/jcn.2013.9.2.125.
［38］MARIOSA D，HAMMAR N，MALMSTR?M H，et al．Blood biomarkers of carbohydrate，lipid，and apolipoprotein metabolisms and risk of amyotrophic lateral sclerosis：a more than 20-year follow-up of the Swedish AMORIS cohort［J］．Ann Neurol，2017，81（5）：718-728．DOI：10.1002/ana.24936.
［39］AHMED R M，IRISH M，PIGUET O，et al．Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia： distinct and overlapping changes in eating behaviour and metabolism［J］．Lancet Neurol，2016，15（3）：332-342．DOI：10.1016/S1474-4422（15）00380-4.

[1]	葛丹, 王智, 丁群, 郭同兰, 徐同道. 2型糖尿病患者残余胆固醇与非酒精性脂肪性肝病及进展性肝纤维化的关系研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(20): 2854-2859.
[2]	张梅, 李梦启, 卢双艳, 普惠婕, 李贵涛, 刁翌, 陶慧, 范卢明, 叶爱芳, 毛勇. 尿酸与高密度脂蛋白胆固醇比值与代谢综合征的关系研究：基于云南省彝族人群[J]. 中国全科医学, 2026, 29(18): 2532-2537.
[3]	张仕雅, 苗同国, 娄贤哲, 张云静, 马冬, 南月敏. 血清高密度脂蛋白胆固醇预测乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒阴性肝细胞癌患者发生门静脉癌栓及预后的价值研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1441-1447.
[4]	刘洋, 梁芳, 吴玲, 李文磊, 李鹏飞. 非常规脂质以及甘油三酯-葡萄糖指数诊断初发急性缺血性脑卒中的价值研究[J]. 中国全科医学, 2026, 29(11): 1422-1429.
[5]	刘璠, 李嘉丽, 柯立鑫, 张强, 陈嘉慧, 卢存存, 赵信科. 1990—2021年全球与中国60岁及以上人群高胆固醇血症的疾病负担：趋势分析与模型预测[J]. 中国全科医学, 2026, 29(05): 631-640.
[6]	赵娅, 万沁. 类胰蛋白酶与2型糖尿病合并大血管病变的关系研究：基于十年随访[J]. 中国全科医学, 2026, 29(04): 476-482.
[7]	吴慧, 王绿娅, 李嘉璐, 张俊. 《纯合子家族性高胆固醇血症早期筛查与管理中国专家共识（2024年）》要点解读[J]. 中国全科医学, 2025, 28(36): 4535-4540.
[8]	徐春艳, 贺玲, 郭灿辉, 赖胡榕, 廖彩凤, 涂怀军. 中国中老年人血脂水平与肌少症性肥胖发病风险的相关性：一项队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(33): 4125-4131.
[9]	代天顾, 何清, 高雪菲, 张高钰, 樊佳溶, 王子涵, 肖响, 李琳. 肱踝脉搏波传导速度和血清总胆固醇及N末端B型脑钠肽前体联合检测对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(32): 4061-4066.
[10]	廖姣姣, 王照宇, 李兆基, 赵威, 詹思延, 王鹏, 陶立元. 非高密度脂蛋白胆固醇动态变化对颈动脉内中膜增厚的预测价值：一项双向性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(31): 3932-3941.
[11]	秦邦国, 孙瑾, 李曼, 邱娇娇, 程柏凯, 朱平, 王曙霞. 农村高血压人群非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值与左心室肥厚的关系研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(30): 3753-3760.
[12]	孙沁瑜, 邓毅凡, 何胜虎, 张晶. 中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值及两者联合对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术后造影剂肾病的预测价值研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(15): 1891-1897.
[13]	陈鸿旭, 王登兰, 陈媛媛, 沈娟娟, 宋春, 王帆, 孔田甜. 残余胆固醇与妊娠中期孕妇抑郁和妊娠压力的关系研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(11): 1347-1353.
[14]	娄贤哲, 苗同国, 张仕雅, 马冬, 南月敏. 单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对原发性非病毒性肝细胞癌患者预后的影响：一项回顾性队列研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(09): 1092-1099.
[15]	马弘阳, 岳岸娜, 孙康云. 家族性高胆固醇血症国内外诊疗异同[J]. 中国全科医学, 2025, 28(06): 655-665.

肌萎缩侧索硬化与胆固醇代谢的相关性研究进展

Recent Developments in Amyotrophic Lateral Sclerosis and Cholesterol Metabolism

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

留言