摘要： 目的  探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、小凹蛋白-1（CAV1）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路在同型半胱氨酸（Hcy）促进大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）迁移、增殖中的作用。方法  2016年1-6月采用组织贴块法分离SDF级SD大鼠胸主动脉中膜并传代培养VSMCs，取4~7代细胞用于实验。细胞分为4组，分别为空白对照组、100 μmol/L Hcy组、200 μmol/L Hcy组、500 μmol/L Hcy组，使用相应浓度Hcy（0、100、200、500 μmol/L）进行干预培养，采用Transwell法检测VSMCs迁移能力、MTT法检测VSMCs增殖情况〔以光密度（OD）值表示〕，硝酸还原酶法测定VSMCs 释放NO情况，Western blotting检测VSMCs eNOS、CAV1、PI3K、p-Akt蛋白表达情况。结果  VSMCs穿膜细胞数与Hcy浓度呈正相关（r=0.582,P=0.020）。OD值与Hcy浓度呈正相关（r=0.620,P=0.015）。100、200、500 μmol/L Hcy组释放NO低于空白对照组（P<0.05）。NO（r=-0.479，P=0.028），eNOS蛋白表达水平（r=-0.544,P=0.033）与Hcy浓度呈负相关。NO与eNOS蛋白表达水平呈正相关（r=0.721，P=0.009）。100、200、500 μmol/L Hcy组VSMCs CAV1、PI3K、p-Akt蛋白表达水平均高于空白对照组（P<0.05）。CAV1蛋白表达水平（r=0.505,P=0.042），PI3K蛋白表达水平（r=0.428，P=0.030）、p-Akt蛋白表达水平（r=0.389，P=0.047）与Hcy浓度均呈正相关。结论  Hcy可能通过促进CAV1蛋白表达，抑制eNOS活性和NO释放，活化PI3K/Akt信号通路，从而诱导VSMCs的迁移和增殖，导致动脉粥样硬化。

关键词: 半胱氨酸, 肌细胞, 平滑肌, 一氧化氮合酶, 小凹蛋白, 磷脂酰肌醇3-激酶