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·1030·  http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn                    March  2023, Vol.26  No.8


           者，但无临床表现。HERLIN 等        ［8］ 在一个家系中发现了一个            参考文献
           GREB1L 的共分离错义突变，该家系 2 名女性表亲有生殖系                     ［1］BROPHY P D，RASMUSSEN M，PARIDA M，et al. A gene
           统发育不全合并单侧肾发育不全，1 名男性亲属单侧肾发育不                            implicated in activation of retinoic acid receptor targets is a novel renal
           全，还包含 1 例因双侧肾发育不全而未能出生的男性胎儿。                            agenesis gene in humans［J］. Genetics，2017，207（1）：215-
           SCHRAUWEN 等  ［6］ 报道了 1 例 GREB1L 基因突变合并先天性               228. DOI：10.1534/genetics.117.1125.
           内耳畸形、听力异常，但缺乏肾脏系统异常表现。临床表现                          ［2］SCHRAUWEN I，LIAQAT K，SCHATTEMAN I，et al. Autosomal
           的异质性说明了 GREB1L 基因表达的复杂性。即便携带相同                          dominantly inherited GREB1L variants in individuals with profound
           致病变异位点，患者的临床表现可能不完全相同。                                  sensorineural hearing impairment［J］. Genes（Basel），2020，11
               GREB1L 基因的遗传方式为常染色体显性遗传，具有不                         （6）：E687. DOI：10.3390/genes11060687.
           完全外显性。同一家系中即便多人携带同样的杂合变异，有                          ［3］RICHARDS S，AZIZ N，BALE S，et al. Standards and guidelines
           人症状严重，有人症状轻微，有人无临床表现                ［9-10］ 。本病例         for the interpretation of sequence variants：a joint consensus
           先证者出现右肾萎缩，携带相同突变位点的母亲无临床表型，                             recommendation of the American College of Medical Genetics and
           与国外相关报道发病特点相符合，本研究认为 GREB1L 杂合                          Genomics and the Association for Molecular Pathology［J］. Genet
           变异可能需要额外的遗传因素或环境因素来实现完全外显率。                             Med，2015，17（5）：405-424. DOI：10.1038/gim.2015.30.
           HERLIN 等 ［11］ 认为同卵双胞胎存在不同表型也一定程度上支                  ［4］WANG A C，JI B J，WU F X，et al. Clinical exome sequencing
                                                                   identifies a novel mutation of the GREB1L gene in a Chinese family
           持环境病因学，其还指出 GREB1L 变异基因只有来自母亲时，
           才会出现表型     ［8］ 。但有报道发现如果 GREB1L 的突变来自父                  with renal agenesis［J］. Genet Test Mol Biomarkers，2020，24（8）：
           亲，也可出现肾发育不良表型，但死亡率更高                ［5］ 。据统计，           520-526. DOI：10.1089/gtmb.2020.0036.
                                                               ［5］JACQUINET A，BOUJEMLA B，FASQUELLE C，et al. GREB1L
           约 75% 的病例中的变异基因源自母亲，这种母性偏差可能与
                                                                   variants in familial and sporadic hereditary urogenital adysplasia and
           基因印迹有关，还有可能是由于 GREB1L 变异对男性生育能
                                                                   Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome［J］. Clin Genet，
                                      ［8-9］
           力影响更大，导致父系遗传率较低               。
                                                                   2020，98（2）：126-137. DOI：10.1111/cge.13769.
               GREB1L 基因变异导致 RAH 的机制尚未明确。有研究表
                                                               ［6］SCHRAUWEN I，KARI E，MATTOX J，et al. De novo variants in
           明 GREB1L 基因是视黄酸受体基因的共激活因子，而视黄酸
                                                                   GREB1L are associated with non-syndromic inner ear malformations
           参与胚胎发育过程中的多种生物过程，GREB1L 基因的表达
                                                                   and deafness［J］. Hum Genet，2018，137（6/7）：459-470.
           对脊柱动物肾脏系统的细胞分化、形态发生和细胞稳态有重
                                                                   DOI：10.1007/s00439-018-1898-8.
           要影响  ［11］ 。DE TOMASI 等 ［9］ 使用 RNA 原位杂交技术通过
                                                               ［7］MALLETT A J，QUINLAN C，PATEL C，et al. Precision medicine
           原位杂交，证实了 GREB1L 基因在小鼠胚胎期的肾源性区表
                                                                   diagnostics for rare kidney disease：twitter as a tool in clinical
           达，提示 GREB1L 基因在小鼠和人类的胚胎期肾脏发育起着
                                                                   genomic translation［J］. Kidney Med，2019，1（5）：315-318.
           重要作用。目前多认为 GREB1L 基因与先天性 RAH 相关，现
                                                                   DOI：10.1016/j.xkme.2019.06.006.
           有报道均未对携带致病突变但无临床表型的患者进行随访，
                                                               ［8］HERLIN M K，LE V Q，HØJLAND A T，et al. Whole-exome
           因此 GREB1L 基因对儿童成长期间肾脏发育的作用有待进一
                                                                   sequencing identifies a GREB1L variant in a three-generation family
           步探讨。本病例患儿 2 岁时超声提示双肾大小正常，随后出
                                                                   with Müllerian and renal agenesis：a novel candidate gene in
           现右肾进行性萎缩，属于在生长发育过程中出现的单侧肾萎
                                                                   Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser（MRKH）syndrome. A case
           缩，可能是国内外首例后天性肾萎缩合并 GREB1L 基因突变                          report［J］. Hum Reprod，2019，34（9）：1838-1846. DOI：
           的报道，可能拓宽了 GREB1L 基因变异的临床谱，提示该基                          10.1093/humrep/dez126.
           因异常可能导致儿童生长发育过程中出现肾脏萎缩。基于此，                         ［9］DE TOMASI L，DAVID P，HUMBERT C，et al. Mutations in
           本研究将对该患儿的肾脏发育情况进行长期随访。未来需要                              GREB1L cause bilateral kidney agenesis in humans and mice［J］.
           更深入的机制研究，以及相关位点的验证，以明确 GREB1L                           Am J Hum Genet，2017，101（5）：803-814. DOI：10.1016/
           基因对人类肾脏发育的作用机制。                                         j.ajhg.2017.09.026.
               综合文献分析，GREB1L 基因突变临床表现多为先天                      ［10］SANNA-CHERCHI S，KHAN K，WESTLAND R，et al. Exome-
           性 RAH，且存在不完全外显性。本例患儿可能为国内外首例                             wide association study identifies GREB1L mutations in congenital
           GREB1L 基因突变合并后天性单侧肾萎缩。GREB1L 基因突变                        kidney malformations［J］. Am J Hum Genet，2017，101（6）：
           位点 c.4688A>G 杂合突变为新发位点，未见文献报道。本病                         1034. DOI：10.1016/j.ajhg.2017.11.003.
           例可能拓展了与 RAH 相关的基因突变谱和临床谱。                           ［11］HERLIN M K，PETERSEN M B，BRÄNNSTRÖM M. Mayer-
               作者贡献：孙涛负责文章的构思与设计及论文的撰写和                             Rokitansky-Küster-Hauser（MRKH）syndrome：a
           修订；彭映潮、史卓负责文献资料收集和图表绘制；高春林                               comprehensive update［J］. Orphanet J Rare Dis，2020，15（1）：
           负责文章审校，参与分析与讨论；夏正坤负责文章的质量控制，                             214. DOI：10.1186/s13023-020-01491-9.
           整体监督，对论文负责。                                                    （收稿日期：2022-05-20；修回日期：2022-08-04）
               本文无利益冲突。                                                                        （本文编辑：宋春梅）
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