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           除嗜酸粒细胞功能异常有关             ［13］ ；肥大细胞和自然杀             明，慢阻肺患者分泌型免疫球蛋白 A（secretory
           伤（natural killer，NK）细胞与小叶中央性肺气肿或                    immunoglobulin A，sIgA）（参与呼吸道黏膜稳态和
           肺泡破坏相关      ［14-15］ 。还有研究发现，慢阻肺患者体                  局部抗感染免疫的主要抗体）的保护作用下降                      ［28］ ，
           内增多的 3 型固有淋巴样细胞（type 3 innate lymphoid              而 sIgA 的保护作用下降有利于气道微生物的定植和
           cell，ILC3）可通过产生 IL-17 等细胞因子参与慢阻                     感染，可能会进一步招募中性粒细胞、导致黏膜受损
           肺局部免疫应答        ［16-17］ ；气道黏膜上皮层及黏膜下层                并形成恶性循环，最终产生局部和系统性炎性反应。
           的 DCs 在受到香烟烟雾刺激后能迁移至纵隔淋巴结                           研究发现，慢阻肺患者呼出气冷凝物中含有较高的
           或局部气道黏膜淋巴滤泡，活化初始白细胞分化抗                              前列腺素（prostaglandin，PG）E2、PGF2 和白三烯
                                          +
           原（cluster of differentiation，CD） 4 辅助性 T（helper     （leukotriene，LT）B4，后者对中性粒细胞和 T 细胞
                              +
           T，Th）1 细胞和 CD 8 细胞毒性 T 淋巴细胞（cytotoxic               具有一定的趋化作用          ［29］ ；粒细胞、巨噬细胞等释放
           T lymphocyte，CTL）  ［18-19］ ，同时 DCs 还可以通过释           的弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶家族与肺气肿的形成
           放 MMP-12 直接参与肺气肿的形成             ［20］ 。上述研究表         及黏液过度分泌有关            ［8-11］ ；TNF-α、IL-1β、IL-
           明，固有免疫细胞在慢阻肺的发生、发展中至关重要。                            18、IFN-γ、CXCL-1、CXCL-5、IL-8、CXCL-9、
           1.1.2 局部适应性免疫细胞在慢阻肺中的作用 与                           CXCL-10、CXCL-11、CCL-2、CCL-5 等不仅与慢阻
           固有免疫相比，适应性免疫的主要特征为对抗原识                              肺患者炎性反应有关，而且与多种免疫细胞活化、
           别的特异性、多样性和记忆性。既往研究发现，慢                              增殖、分化、趋化等有关            ［23，30-31］ 。因此，抗体、脂
           阻肺患者小气道周围和肺实质存在以 B、T 淋巴细胞                           类介质、蛋白酶、细胞因子、趋化因子等免疫分子
           为主要成分的三级淋巴滤泡，尤以重度慢阻肺患者                              也与慢阻肺的发生、发展相关。
           为明显，而微生物抗原、香烟烟雾成分或其衍生物、                                 免疫细胞和肺组织结构细胞既是上述免疫分子来
           上皮损伤后暴露的组织蛋白、细胞外基质等均可能                              源细胞，也是其效应细胞，而由于上述免疫分子与
           成为抗原或自身抗原并诱导适应性免疫应答、促进                              细胞之间形成了复杂的相互作用关系，因此单一阻
           淋巴滤泡的形成       ［21］ 。                                断某种分子并不能完全使患者临床症状消失。同时，
                            +
               研究表明，CD 8 CTL 活化后可释放穿孔素和颗粒                      上述免疫分子不仅存在于局部组织，也可能存在于
           酶，进而导致结构细胞凋亡或坏死，其数量与慢阻肺                             血循环，会使慢阻肺患者发生系统性炎性反应并增
           患者病情严重程度呈正相关             ［22］ 。通常情况下，CD 8      +    加并发症发生风险。
                             +
           CTL 的活化需要 CD 4 Th1 细胞辅助，而 CXCL-10 和                 1.1.4 慢阻肺患者系统性免疫学特征 血循环中 C
           细胞因子 IL-18 对 Th1 细胞的募集和极化具有重要                       反应蛋白、IL-6、IL-8、TNF-α、纤维蛋白原、白
           作用，后者可通过产生干扰素（interferon，IFN）-γ                     细胞计数等是临床常用的反映系统性炎性反应的标
           进一步激活巨噬细胞而加重炎性反应                    ［23-24］ 。有研     志物。临床研究发现，约 70% 的慢阻肺患者存在某
           究发现，慢阻肺患者支气管黏膜和黏膜下层均可检                              些反映系统性炎性反应标志物的异常，约 16% 的慢
           出 Th17 细胞，而该类细胞产生的 IL-17A 和 IL-17F                  阻肺患者存在持续性系统性炎性反应                 ［32］ 。研究表明，
           能诱导上皮细胞产生抗菌肽（如 β- 防御素）、趋                            吸烟本身就会引起系统性炎性反应（如血循环中白
           化因子和粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-                   细胞总数增加），吸烟的慢阻肺患者系统性炎性反
           stimulating factor，G-CSF）及粒细胞 - 单核细胞集落              应程度更高且持续性低水平系统性炎性反应可能会
           刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating      使慢阻肺与合并症之间发生关联；虽然目前尚未确
           factor，GM-CSF），进而促进组织损伤部位中性粒细                       定系统性炎性反应标志物是由于局部气道和肺组织
           胞的聚集   ［25-26］                              ［27］ 。  炎性反应“外溢”入血所致还是由于存在其他合并
                       ；此外，Th17细胞还与自身免疫有关
           另有研究发现，慢阻肺患者肺组织存在调节性 T 细                            症并通过血循环而对肺脏产生影响，但毫无疑问的
           胞（regulatory T cell，Treg），而该类细胞可通过细                 是，系统性炎性反应会加快慢阻肺患者肺功能恶化、
           胞接触和分泌 IL-10 或转化生长因子 β（transforming                 加重合并症和全身症状           ［33-34］ 。
           growth factor-β，TGF-β）的方式负向调节 T 细胞和                 1.2 慢阻肺患者炎性细胞分型 慢阻肺的临床表现
           DCs 功能  ［27］ 。                                      存在明显异质性，在多种诱因刺激下，呼吸道炎性
           1.1.3 慢阻肺患者局部免疫分子改变 研究表                             反应加重、黏液过度分泌及潴留增加等均可加重呼
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