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           应性免疫的作用，有助于机体有效清除病毒抗原及                              治疗（包含吸入长效支气管扩张剂及 ICS 治疗等）但
           各种抗原抗体复合物，进而提高机体抗病能力；此外，                            仍有反复急性加重病史尤其是有急性加重住院病史
           卡介菌多糖核酸还可通过稳定肥大细胞、抑制 IgE 释                          的慢阻肺患者，可考虑使用磷酸二酯酶抑制剂治疗，
           放而发挥抗过敏作用          ［56］ 。临床研究表明，卡介菌多                但治疗期间应密切监测患者体质量下降、消化道不
           糖核酸治疗可有效改善慢阻肺患者免疫功能、提高                              良反应等，低体质量患者、有抑郁症状患者慎重使
           患者体液免疫和细胞免疫水平、纠正免疫功能紊乱，                             用该药物，且不应与茶碱类药物同时应用                    ［1］ 。
           且经卡介菌多糖核酸治疗后慢阻肺患者外周血炎性                              2.2.2 大环内酯类药物（推荐等级：A） 大环内酯
           因子水平明显下降、肺组织损伤减轻、通气状态明显                             类药物的有效成分为链霉菌产生的弱碱性抗菌素，可
           改善，有利于促进患者病情好转并改善患者预后                      ［57］ ，   通过减少炎性细胞的生成、抑制炎性细胞介导的炎性
           但其对慢阻肺患者的免疫调节治疗效果仍需更多临                              反应、促使炎性细胞提前凋亡、减少下气道黏液分
           床研究证实。                                              泌量等有效减轻慢阻肺患者炎症，进而减轻患者气
           2.1.3 克雷伯杆菌提取物（推荐等级：C） 克雷伯                          道损伤、改善患者肺功能并提高患者生活质量                     ［64-65］ 。
           杆菌提取物是一种从克雷伯杆菌中提取的糖蛋白，其                             SEEMUNGAL 等   ［66］ 研究结果显示，红霉素持续治
           作为一种无抗原性生物免疫调节兴奋剂，可有效预                              疗 1 年（250 mg/ 次，2 次 /d）可有效降低慢阻肺急
           防呼吸道感染、减少慢性支气管炎急性感染发作次                              性加重次数并缩短急性加重期持续时间。SUZUKI
           数及抗生素的使用、缩短慢性支气管炎急性感染持续                             等 ［67］ 研究发现，使用红霉素维持治疗 1 年（200~400
           时间 ［58］ 。一项包含 73 例受试者的临床试验结果显示，                     mg/d）的慢阻肺患者感冒及慢阻肺急性加重次数明显
           口服克雷伯杆菌提取物可有效减少慢性支气管炎患                              减少，住院率有所下降。2011 年进行的一项包含 1
           者感染的发生及抗生素的使用               ［59］ 。另一项包含 110         142 例受试者的临床试验发现，口服阿奇霉素（250
           名受试者的临床试验发现，口服克雷伯杆菌提取物（第                            mg/ 次，1 次 /d，持续治疗 1 年）可有效降低慢阻肺
           1 个月 2 mg/d，第 2~3 个月 1 mg/d，每月持续口服 8 d，             患者急性加重发生频率，改善患者生活质量                     ［68］ 。目
           持续治疗 3 个月）可有效减少慢性阻塞性支气管炎伴                           前，大环内酯类药物治疗的最佳获益人群及其不良
           或不伴慢性呼吸衰竭、营养不良等患者感染的发生，                             反应仍需更多的循证医学证据。
           但其对普通支气管炎患者感染的发生无明显影响                      ［60］ 。   2.2.3 匹多莫德（推荐等级：C） 匹多莫德是一种
           因此，克雷伯杆菌提取物对慢阻肺患者的免疫调节                              人工合成的二肽类药物，其作为一种免疫调节剂，主
           治疗效果也需更多临床研究证实。                                     要适用于机体免疫功能低下患者。研究表明，匹多
           2.2 常见化学制剂                                          莫德可调节慢阻肺急性加重期患者 T 淋巴细胞免疫
                                                                             +
                                                                                  +
           2.2.1 磷酸二酯酶抑制剂（推荐等级：B） 磷酸                           功能并维持 CD 4 /CD 8 细胞比值平衡，进而使机体免
           二酯酶由 11 个酶家族组成，是一类超家族酶；研                            疫细胞功能保持正常或接近正常、增强机体抗感染能
           究表明，磷酸二酯酶 3 和磷酸二酯酶 4 与肺部疾                           力 ［69］ ；BENETTI 等  ［70］ 通过一项随机、双盲、安慰
           病最为相关      ［61］ 。磷酸二酯酶 4 是炎性细胞和免疫                   剂对照临床试验证实口服匹多莫德片（800 mg/ 次，
           细胞中主要的选择性环磷酸腺苷（cyclic adenosine                     2 次 /d，持续治疗 30 d）可增强慢阻肺患者 T 细胞活
           monophosphate，cAMP）代谢分解酶         ［62］ ，其抑制剂         性且耐受性好，但匹多莫德对慢阻肺患者的免疫调
           早已运用于慢阻肺患者的治疗并被证实可有效减轻                              节治疗效果仍需更多临床研究证实。
           患者慢阻肺急性加重次数、改善患者肺功能、提高                                  推荐意见 2：针对流感病毒、肺炎球菌感染等进
           患者生活质量      ［63］ 。目前，磷酸二酯酶 4 抑制剂的消                  行疫苗接种可预防慢阻肺急性加重、降低患者死亡率。
           化道不良反应使其在临床上的应用受到一定限制。                              2.3 疫苗
           为了丰富慢阻肺患者的治疗选择，有研究探索了磷                              2.3.1 流感疫苗（推荐等级：A） 流感疫苗包括三
           酸二酯酶 3/4 抑制剂对慢阻肺患者的治疗效果并经体                          / 四价灭活流感疫苗（IIV3/4）和三价减毒活流感疫
           外实验和动物实验证实其具有良好效果，且有Ⅱ期                              苗（LAIV3），其通过提前刺激、促使机体产生免疫
           临床试验提示磷酸二酯酶 3/4 抑制剂可减轻慢阻肺患                          记忆而保证机体再次受到病毒攻击时迅速启动自我
           者诱导痰炎性反应         ［61］ 。因此，对于存在慢性支气管                 防御机制，但由于流感病毒存在不断变异现象，因
           炎、重度及极重度通气功能障碍且已经规范慢阻肺                              此流感疫苗也会以每年两次的频率不断进行革新。研
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