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               慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种以持续                                表 1 牛津循证医学中心临床证据分级和推荐强度系统
                                                               Table 1 Levels of evidence by the Oxford Centre for Evidence-Based
           性气流受限和相应呼吸系统症状为主要临床特征、
                                                               Medicine
           气道和 / 或肺泡异常为主要病理学改变的慢性呼吸系                            推荐强度     证据级别                 内容
           统疾病。慢阻肺的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，                                A       1a    多个同质随机对照研究的系统综述
           而多种免疫调节失衡在慢阻肺的发生、发展中发挥                                          1b    单个随机对照研究（可信区间窄）
           着重要作用。深入探讨慢阻肺的免疫发病机制并对                                                全或无病案研究（未治疗前所有患者全部
                                                                           1c    死亡或部分死亡，治疗后仅部分患者死亡
           其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供                                                或全部存活）
           新办法。                                                    B       2a    同质队列研究的系统综述
                                                                                 单个队列研究（包括低质量随机对照研究，
               《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订                                      2b    如随访率 <80%）
           版）》   ［1］ 中关于慢阻肺治疗的内容提及免疫调节剂                                    2c    结局性研究：生态学研究
           治疗，推荐慢阻肺合并明确免疫缺陷患者在慢阻肺规                                         3a    同质病例 - 对照研究的系统综述
           范化治疗基础上针对具体的免疫缺陷参照相应指南                                          3b    单个病例 - 对照研究
                                                                                 病例系列报告和低质量的队列、病例 - 对
           或专家共识进行治疗。免疫调节治疗主要针对慢阻肺                                 C        4
                                                                                 照研究
           患者免疫功能受损，治疗目标为改善患者免疫功能、                                               没有严格评价的专家意见或完全基于生理
                                                                   D        5
           减轻症状、减少感染和急性加重，但治疗目标并非                                                学、基础研究
           在短期内可达成，在治疗过程中需密切观察其临床
           疗效和相关不良反应。                                          微环境稳态，当呼吸系统受到不同物质刺激时，区
               基于目前临床常用的慢阻肺免疫调节剂的相关研                           域免疫系统会表现出不同的应答特点并引发不同的
           究证据、具有免疫治疗作用的药物研发现状和趋势，                             生理和病理改变。
           在参考国内外现有指南和临床研究成果基础上，《慢                             1.1.1 局部固有免疫细胞在慢阻肺中的作用 在香
           性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识》撰写组通过                             烟烟雾等外源性或内源性物质刺激下，肺组织局部
           在 PubMed、Medline、中国知网、万方数据知识服务                      上皮细胞、肺泡巨噬细胞、树突状细胞（dendritic
           平台检索关于慢阻肺免疫调节治疗的随机双盲对照                              cells，DCs）等固有免疫细胞被激活，其中气道上
           研究、Meta 分析、病例对照研究、真实世界研究等（检                         皮细胞和肺泡巨噬细胞可释放肿瘤坏死因子（tumor
           索时间截至 2022 年 1 月），经充分讨论后达成本专                        necrosis factor，TNF）-α、白介素（interleukin，
           家共识，以供临床参考并进一步推动我国慢阻肺免                              IL）-1β、IL-8、CC 亚 族 趋 化 因 子 配 体（C-C
           疫调节治疗的临床实践。                                         chemokine ligand，CCL）-20、CXC 趋 化 因 子 配 体
               本专家共识采用 2001 年牛津循证医学中心                          （CXC chemokine ligand，CXCL）-10 等促炎细胞因
           （Oxford  Centre  for  Evidence-Based  Medicine，     子和趋化因子，导致相关炎性细胞及血管内皮细胞
           OCEBM）制定的临床证据分级和推荐强度系统将证                            活化并增加其黏附分子 / 受体表达，继而促使中性粒
           据级别分为5个等级，推荐强度由强到弱用A~D表示，                           细胞和单核细胞从血循环募集至肺组织                   ［6］ 。有研究
           详见表 1。                                              发现，气道、肺实质、肺泡灌洗液和痰中巨噬细胞
           1 慢阻肺的免疫发病机制                                        数量与慢阻肺严重程度呈正相关                ［7］ ；活化的中性粒
               慢阻肺是一种异质性疾病，其发病机制主要涉及                           细胞和巨噬细胞可通过释放氧自由基和蛋白质水解
           炎性反应、蛋白酶 - 抗蛋白酶失衡、氧化应激、细                            酶如中性粒细胞弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶（matrix
           胞凋亡与肺组织结构细胞代偿修复之间不平衡引起                              metalloproteinase，MMP）-12 等而促进肺气肿的发
           的气道重塑和肺泡破坏            ［2-4］ 。有研究表明，自身免              展 ［8-9］ 。此外，中性粒细胞弹性蛋白酶还参与黏蛋白
           疫在慢阻肺的发生、发展中具有重要作用                  ［5］ 。近年来，       的产生，而过多的黏液和受损的纤毛清除能力均与慢
           与免疫学相关的机制在慢阻肺发生、发展中的作用                              阻肺患者小气道阻塞有关            ［10-11］ 。研究表明，部分慢
           受到广泛关注和重视。                                          阻肺患者存在嗜酸粒细胞增多现象，而嗜酸粒细胞释
           1.1 慢阻肺的免疫学特征 气道黏膜是机体防止病                            放的嗜酸性阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，
           原微生物等入侵肺脏的第一道防线，肺组织结构细                              ECP）等碱性蛋白可损伤上皮细胞、加重气道炎症和
           胞和固有 / 适应性免疫细胞共同参与并维持局部组织                           肺泡破坏    ［12］ ；慢阻肺加重程度和频次与巨噬细胞清
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