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表 1 胃癌组织 PD-L1 mRNA 相对表达量、CD 8 TILs 密度与患者临床病理特征的关系
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Table 1 Relations of relative expression quantity of PD-L1 mRNA,density of CD 8 TILs in gastric cancer tissues with clinicopathological characteristics of
patients with gastric cancer
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PD-L1 mRNA 相对表达量 CD 8 TILs 密度
临床病理特征
2
2
低水平组(n=73) 高水平组(n=52) χ (t)值 P 值 低密度组(n=55) 高密度组(n=70) χ (t)值 P 值
年龄(x±s,岁) 56.8±6.3 57.4±5.2 -0.563 a 0.574 56.0±4.5 57.8±7.5 -1.571 a 0.119
性别〔n(%)〕 0.946 0.331 0.332 0.565
男 47(64.4) 29(55.8) 35(63.6) 41(58.6)
女 26(35.6) 23(44.2) 20(36.4) 29(41.4)
手术类型〔n(%)〕 0.809 0.368 0.315 0.575
腹腔镜手术 62(84.9) 47(90.4) 49(89.1) 60(85.7)
开腹手术 11(15.1) 5(9.6) 6(10.9) 10(14.3)
分化程度〔n(%)〕 2.946 0.086 0.1915 0.339
分化 45(61.6) 24(46.2) 33(60.0) 36(51.4)
未分化 28(38.4) 28(53.8) 22(40.0) 34(48.6)
浸润深度〔n(%)〕 0.743 0.389 11.927 0.001
49(67.1) 31(59.6) 26(47.3) 54(77.1)
T 1 ~T 2
24(32.9) 21(40.4) 29(52.7) 16(22.9)
T 3 ~T 4
淋巴结转移〔n(%)〕 6.671 0.010 8.406 0.004
无 20(27.4) 26(50.0) 28(50.9) 18(25.7)
有 53(72.6) 26(50.0) 27(49.1) 52(74.3)
脉管侵犯〔n(%)〕 6.290 0.012 6.186 0.013
无 55(75.3) 28(53.8) 30(54.5) 53(75.7)
有 18(24.7) 24(46.2) 25(45.5) 17(24.3)
腹膜转移〔n(%)〕 4.283 0.038 5.263 0.022
无 65(89.0) 39(75.0) 41(74.5) 63(90.0)
有 8(11.0) 13(25.0) 14(25.5) 7(10.0)
a
注:PD-L1= 细胞程序性死亡配体 1,TILs= 肿瘤浸润 T 淋巴细胞; 表示 t 值
表 2 胃癌患者预后影响因素单因素和多因素 Cox 回归分析的变量赋值 研究结果接近,进一步行多因素 Cox 回归分析发现,高
Table 2 Variable assignment of univariate and multivariate Cox regression 水平 PD-L1 mRNA 为胃癌患者预后不良的独立危险因
analysis of factors affecting prognosis of patients with gastric cancer
素之一。
变量 赋值
年龄 实测值 研究表明,PD-L1 在多种肿瘤(如黑色素瘤、非小
性别 女 =0,男 =1 细胞肺癌、结肠癌及胰腺癌)细胞中呈阳性表达,在正
手术类型 开腹手术 =0,腹腔镜手术 =1 常组织中几乎不表达,肿瘤细胞 PD-L1 表达上调的机
分化程度 分化 =0,未分化 =1 制可能与固有表达及适应性免疫抵抗有关 [6-8,14] ,其
浸润深度 T 1 ~T 2 =0,T 3 ~T 4 =1
中固有表达指肿瘤细胞通过癌基因上调 PD-L1 的表达
淋巴结转移 无 =0,有 =1
并常在肿瘤细胞中呈弥漫性分布;适应性免疫抵抗指肿
脉管侵犯 无 =0,有 =1
瘤细胞特异性抗原被 T 细胞识别时 T 细胞受体信号产
腹膜转移 无 =0,有 =1
PD-L1 mRNA 相对表达量 低水平 =0,高水平 =1 生干扰素,进而诱导 PD-L1 的表达上调,此时 PD-L1
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CD 8 TILs 密度 高密度 =0,低密度 =1 多在癌组织 T 细胞富集区表达,尤以肿瘤侵袭边缘为
预后 良好 =0,不良 =1 高 [15-16] 。
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由于 CD 8 T 淋巴细胞可诱导癌组织抑制性受体表
CHANG 等 [11] 研究认为 PD-L1 高表达是胃癌患者预 达并导致 CD 8 T 淋巴细胞功能障碍和凋亡,因为其也
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后不良的危险因素之一,KAWAZOE 等 [12] 则研究认 被称为耗竭的 CD 8 T 淋巴细胞,而此耗竭过程会导致
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为 PD-L1 与胃癌患者预后无关。THOMPSON 等 [13] 研 可杀死肿瘤细胞的 CD 8 T 淋巴细胞数量不足,进而造
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究结果显示,胃癌患者癌组织 PD-L1 阳性表达率约为 成肿瘤快速进展,包括肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等 [17] 。
44.0%;本研究结果显示,41.6%(52/125)的胃癌患者 已有研究证实 PD-1 在耗竭的 T 细胞上表达,并是恶性
癌组织 PD-L1 mRNA 呈高表达,与 THOMPSON 等 [13] 肿瘤细胞用来逃避遭破坏的免疫逃逸的主要机制 [18] 。