Page 12 - 中国全科医学2022-15
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肠易激综合征(IBS)对患者生活质量和社会功能 止吐药、胃动力药和抗偏头痛药。胃肠道存在 5-HT1、
有重大影响 [1-2] 。截至 2021 年,全球约 11% 人口的生 5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT7 受体亚型 [7] ,其中与
活受到 IBS 的影响 [3] 。据估计,中国每年与 IBS 相关 IBS 相关的受体亚型主要是 5-HT3 受体和 5-HT4 受体。
的直接和间接成本高达 1 238.3 亿元 [4] 。常规药物治疗 1.2 5-HT 通过肠 - 脑轴、应激、内脏超敏反应和胃肠
不能改善较严重 IBS 患者的症状,尤其是心理及躯体共 运动调节 IBS IBS 的病理生理学机制尚不完全清楚,
病 [5] ,如何解决 IBS 成为当代胃肠病研究的重点问题。 其已被证实的传统机制包括肠 - 脑轴、应激、内脏超敏
近几年,中医药如方剂痛泻要方及其加减方、针灸、穴 反应和胃肠运动改变 [8] 。肠 - 脑轴的作用是将肠道功
[9]
位贴敷或注射与耳穴贴压等治疗 IBS 的研究不断增多, 能与情绪中心紧密联系,该过程主要通过脑肠肽实现 。
且显示治疗对 IBS 症状改善具有良好作用。关于中医药 而 5-HT 是脑肠肽发挥作用所需的重要神经递质,与腹
治疗 IBS 机制方面的研究多着手于 5- 羟色胺(5-HT) 泻型肠易激综合征(IBS-D)发病密切相关。5-HT 可
信号通路的研究,故本文将中医药基于 5-HT 治疗 IBS 调节肠道蠕动和分泌,影响肠道内脏敏感性。当中枢系
的机制及效果综述如下,为后续研究提供参考。 统及胃肠道 5-HT 水平改变时,可导致 IBS-D 内脏高敏
1 5-HT 调节 IBS 性 [10] ,引起肠道动力紊乱。5-HT 过量损伤迷走神经
1.1 5-HT 的合成、分布与作用发挥途径 5-HT 即血 调控功能会导致应激强烈时肠道顺应性增加,肠蠕动增
清素(serotonin),作为自体活性物质,约 90% 合成于 强 [11] ;此外,当 5-HT 的重摄取环节发生异常,导致
肠嗜铬细胞(ECs),作为神经递质,其主要分布于松 重摄取 5-HT 降低后也会造成内脏感觉异常 [12] 。综合
果体和下丘脑,可参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的 而言,5-HT 信号通路通过肠 - 脑轴、改变肠道内脏敏
调节 [6] 。ECs 分布于整个消化道黏膜,95% 5-HT 来源 感性、应激反应及影响胃肠蠕动等多种机制,导致腹痛、
于胃肠道,其余分布于中枢 5-HT 能神经元 [7] 。中枢 腹泻、便秘、腹胀等 IBS 临床症状(5-HT 作用途径详
神经系统 5-HT 含量和功能异常可能与精神病和偏头痛 见图 1)。
等多种疾病的发病有关,但发病机制不在于神经递质缺 2 西医基于 5-HT 治疗 IBS 的现状
乏,而在于其受体数量及灵敏度是否足以正常结合并处 IBS 的西医一线治疗包括泻药、抗腹泻药和抗痉挛
理神经递质。当受体活性不足,信息无法传递,则游离 药等,但关于这些药物的多数随机对照试验比较陈旧,
神经递质无法发挥作用。5-HT 必须通过相应受体的介 并且由于方法不理想和患者选择不一致等因素,其疗
导才能产生作用,其受体分型复杂,已发现 7 个亚家族 效不确定。尽管渗透性泻药和刺激性泻药可促进慢性
14 个亚型的 5-HT 受体,5-HT 通过激动不同的受体亚 便秘患者肠道蠕动 [13] ,但很少有在 IBS 中使用的证
型,可具有不同的药理作用 [6] ,因此 5-HT 受体是多 据 [8] ,且对患者腹痛症状改善不明显 [14] 。抗痉挛药
种药物的靶标,包括抗抑郁药、抗精神病药、抑制食欲药、 治疗 IBS-D 比安慰剂有效,但不良反应更多。
注:ECs= 肠嗜铬细胞,5-HT=5- 羟色胺,IBS-D= 腹泻型肠易激综合征
图 1 5-HT 多途径导致 IBS
Figure 1 5-HT leads to IBS in multiple pathways