Effect of Two Commonly Used Doses of Tolvaptan on the Prognosis of Elderly Patients with Chronic Heart Failure

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0579

Abstract

Abstract:

Background

Tolvaptan is widely used in elderly patients with chronic heart failure (CHF) , but the effect of different doses of tolvaptan on the prognosis of elderly CHF patients is unclear.

Objective

To investigate the effect of two commonly used doses of tolvaptan, 7.5 mg/d and 15.0 mg/d, on the prognosis of elderly patients with CHF.

Methods

This is a retrospective cohort study. This study selected patients (age≥80 years) with CHF treated with tolvaptan in the health care ward of the 960th Hospital of PLA Joint Logistics Support Force of China from February 2016 to February 2022, and analyzed their clinical data. The patients were divided into 7.5 mg/d and 15.0 mg/d groups based on the dose of tolvaptan. The end point of follow-up was the occurrence of all-cause mortality or cardiovascular mortality or until the end of follow-up. This study used Kaplan-Meier method to perform survival curves analysis and used Cox proportional hazards regression models to analyze the effect of two doses of tolvaptan on all-cause mortality and cardiovascular mortality in elderly patients with CHF.

Results

This study enrolled 212 elderly patients with CHF, and the follow-up was 374.5 (155.5, 940.5) days. 124 (58.5%) patients died from all-cause mortality and 54 (25.5%) patients died from cardiovascular mortality during the follow-up. Kaplan-Meier survival curve showed that 15.0 mg/d group had higher rates of all-cause mortality and cardiovascular mortality compared with 7.5 mg/d group (P=0.004 3, P=0.001 2) . Multivariate Cox proportional hazards regression model analysis showed that after adjusting for age, NYHA cardiac functional class, chronic kidney disease, diabetes, hypertension, coronary artery disease, diuretics, albumin (ALB) , serum N-terminal brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) , 15.0 mg/d group had a 1.03-fold increased risk of all-cause mortality〔HR=2.03, 95%CI (1.34, 2.99) 〕and 1.51-fold increased risk of cardiovascular mortality〔HR=2.51, 95%CI (1.40, 4.50) 〕compared with 7.5 mg/d group. This study stratified analysis by eGFR, age, ALB, and NT-proBNP, the results showed that tolvaptan 15.0 mg/d group had higher rates of all-cause mortality and cardiovascular mortality.

Conclusion

Tolvaptan 15.0 mg/d group had higher rates of all-cause mortality and cardiovascular mortality compared with tolvaptan 7.5 mg/d in elderly CHF patients (age≥80 years) . We may recommend using low-dose tolvaptan.

Key words: Chronic heart failure, Tolvaptan, Elderly, Prognosis, Cohort study

摘要：

背景

托伐普坦在老年慢性心力衰竭（CHF）患者中应用广泛，但不同剂量的托伐普坦对老年CHF患者预后的影响尚不明确。

目的

探讨7.5 mg/d和15.0 mg/d两种常用剂量的托伐普坦对高龄老年CHF患者预后的影响。

方法

回顾性分析2016年2月至2022年2月于中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院保健病房采用托伐普坦药物治疗CHF的高龄（年龄≥80岁）老年患者的临床资料，按照托伐普坦应用剂量分为7.5 mg/d组和15.0 mg/d组。以全因死亡、心血管死亡出现或至随访结束为随访终点。绘制Kaplan-Meier生存曲线，分析两组患者全因死亡与心血管死亡的差异。采用Cox比例风险回归模型分析两种剂量托伐普坦对老年CHF患者全因死亡和心血管死亡的影响。

结果

共纳入高龄老年CHF患者212例，随访374.5（155.5，940.5）d，随访期间共124例（58.5%）患者发生全因死亡，54例（25.5%）患者发生心血管死亡。Kaplan-Meier生存曲线比较显示，托伐普坦15.0 mg/d组全因死亡率和心血管死亡率均高于托伐普坦7.5 mg/d组（P=0.004 3，P=0.001 2）。多因素Cox比例风险回归模型分析显示，在校正了年龄、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级、慢性肾脏病（CKD）、糖尿病、高血压、冠心病、利尿剂、白蛋白（ALB）、血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）与估算肾小球滤过率（eGFR）后，与7.5 mg/d组相比，15.0 mg/d组患者全因死亡和心血管死亡风险分别增加1.03倍〔HR=2.03，95%CI（1.34，2.99）〕和1.51倍〔HR=2.51，95%CI（1.40，4.50）〕。对eGFR、年龄、ALB、NT-proBNP进行分层分析结果显示，托伐普坦15.0 mg/d组全因死亡和心血管死亡的风险仍增加。

结论

在高龄（年龄≥80岁）老年CHF患者中，托伐普坦15.0 mg/d组比托伐普坦7.5 mg/d组全因死亡和心血管死亡风险增加，推荐使用7.5 mg/d托伐普坦。

关键词: 慢性心力衰竭, 托伐普坦, 老年, 预后, 队列研究

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Figures/Tables 7

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组别	例数	年龄（岁）	性别（男/女）	体质量（kg）	冠心病〔n（%）〕		NYHA心功能分级〔n（%）〕			糖尿病〔n（%）〕
组别	例数	年龄（岁）	性别（男/女）	体质量（kg）	SCAD	ACS	Ⅱ级	Ⅲ级	Ⅳ级	糖尿病〔n（%）〕
托伐普坦7.5 mg/d组	112	91.0±4.6	110/2	64.8±8.6	107（95.5）	5（4.5）	44（39.3）	47（42.0）	21（18.8）	42（37.5）
托伐普坦15.0 mg/d组	100	91.1±3.4	97/3	65.0±10.7	96（96.0）	4（4.0）	44（44.0）	33（33.0）	23（23.0）	41（41.0）
检验统计量值		0.013^a	—	0.013^a	—			1.868		0.145
P值		0.911	0.668	0.908	1.000			0.393		0.704
组别	高血压〔n（%）〕	CKD〔n（%）〕	硝酸类药物〔n（%）〕	抗血小板药物〔n（%）〕	β受体阻滞剂〔n（%）〕	RAS抑制剂〔n（%）〕		钙通道阻滞剂〔n（%）〕	曲美他嗪〔n（%）〕
组别	高血压〔n（%）〕	CKD〔n（%）〕	硝酸类药物〔n（%）〕	抗血小板药物〔n（%）〕	β受体阻滞剂〔n（%）〕	ACEI	ARB	钙通道阻滞剂〔n（%）〕	曲美他嗪〔n（%）〕
托伐普坦7.5 mg/d组	85（75.9）	28（25.0）	44（39.3）	70（62.5）	75（67.0）	17（15.2）	26（23.2）	35（31.2）	63（56.2）
托伐普坦15.0 mg/d组	77（77.0）	38（38.0）	32（32.0）	63（63.0）	65（65.0）	18（18.0）	24（24.0）	34（34.0）	47（47.0）
检验统计量值		0.001	3.580	0.923	0	0.024	0.380	0.078	1.459
P值		0.978	0.058	0.337	1.000	0.876	0.826	0.780	0.227
组别	口服利尿剂〔n（%）〕			呋塞米剂量〔n（%）〕		螺内酯剂量〔n（%）〕		静脉注射利尿剂〔n（%）〕	随访时间〔M（P₂₅，P₇₅），d〕
组别	呋塞米	螺内酯	呋塞米+螺内酯	≤20 mg/d	>20 mg/d	≤20 mg/d	>20 mg/d	静脉注射利尿剂〔n（%）〕	随访时间〔M（P₂₅，P₇₅），d〕
托伐普坦7.5 mg/d组	18（16.1）	26（23.2）	43（38.4）	51（45.5）	10（8.9）	59（52.7）	10（8.9）	50（44.6）	383.0（168.5，1 108.0）
托伐普坦15.0 mg/d组	13（13.0）	25（25.0）	34（34.0）	41（41.0）	6（6.0）	42（42.0）	17（17.0）	53（53.0）	362.5（142.8，787.8）
检验统计量值	1.373			1.451		4.058		1.161	2.864^b
P值	0.712			0.484		0.131		0.281	0.091
组别	托伐普坦应用时间〔M（P₂₅，P₇₅），d〕	托伐普坦应用时间〔n（%）〕			用药前24 h尿量（ml）	LVEF（%）	左心室后壁厚度（mm）	左心室舒张末内径（mm）	左心房内径（mm）
组别	托伐普坦应用时间〔M（P₂₅，P₇₅），d〕	7~13 d	14~29 d	≥30 d	用药前24 h尿量（ml）	LVEF（%）	左心室后壁厚度（mm）	左心室舒张末内径（mm）	左心房内径（mm）
托伐普坦7.5 mg/d组	85.0（36.5，275.8）	10（8.9）	17（15.2）	85（75.9）	1 809.5±652.4	56.7±5.2	10.1±0.7	44.6±4.1	38.1±6.6
托伐普坦15.0 mg/d组	126.0（56.2，361.5）	10（10.0）	10（10.0）	80（80.0）	1 621.7±555.4	55.4±4.3	10.0±0.5	44.1±4.7	37.2±8.0
检验统计量值	2.006^b	1.291			4.948^a	2.845^a	0.130^a	0.606^a	0.596^a
P值	0.064	0.524			0.027	0.088	0.719	0.437	0.441

组别	例数	年龄（岁）	性别（男/女）	体质量（kg）	冠心病〔n（%）〕		NYHA心功能分级〔n（%）〕			糖尿病〔n（%）〕
组别	例数	年龄（岁）	性别（男/女）	体质量（kg）	SCAD	ACS	Ⅱ级	Ⅲ级	Ⅳ级	糖尿病〔n（%）〕
托伐普坦7.5 mg/d组	112	91.0±4.6	110/2	64.8±8.6	107（95.5）	5（4.5）	44（39.3）	47（42.0）	21（18.8）	42（37.5）
托伐普坦15.0 mg/d组	100	91.1±3.4	97/3	65.0±10.7	96（96.0）	4（4.0）	44（44.0）	33（33.0）	23（23.0）	41（41.0）
检验统计量值		0.013^a	—	0.013^a	—			1.868		0.145
P值		0.911	0.668	0.908	1.000			0.393		0.704
组别	高血压〔n（%）〕	CKD〔n（%）〕	硝酸类药物〔n（%）〕	抗血小板药物〔n（%）〕	β受体阻滞剂〔n（%）〕	RAS抑制剂〔n（%）〕		钙通道阻滞剂〔n（%）〕	曲美他嗪〔n（%）〕
组别	高血压〔n（%）〕	CKD〔n（%）〕	硝酸类药物〔n（%）〕	抗血小板药物〔n（%）〕	β受体阻滞剂〔n（%）〕	ACEI	ARB	钙通道阻滞剂〔n（%）〕	曲美他嗪〔n（%）〕
托伐普坦7.5 mg/d组	85（75.9）	28（25.0）	44（39.3）	70（62.5）	75（67.0）	17（15.2）	26（23.2）	35（31.2）	63（56.2）
托伐普坦15.0 mg/d组	77（77.0）	38（38.0）	32（32.0）	63（63.0）	65（65.0）	18（18.0）	24（24.0）	34（34.0）	47（47.0）
检验统计量值		0.001	3.580	0.923	0	0.024	0.380	0.078	1.459
P值		0.978	0.058	0.337	1.000	0.876	0.826	0.780	0.227
组别	口服利尿剂〔n（%）〕			呋塞米剂量〔n（%）〕		螺内酯剂量〔n（%）〕		静脉注射利尿剂〔n（%）〕	随访时间〔M（P₂₅，P₇₅），d〕
组别	呋塞米	螺内酯	呋塞米+螺内酯	≤20 mg/d	>20 mg/d	≤20 mg/d	>20 mg/d	静脉注射利尿剂〔n（%）〕	随访时间〔M（P₂₅，P₇₅），d〕
托伐普坦7.5 mg/d组	18（16.1）	26（23.2）	43（38.4）	51（45.5）	10（8.9）	59（52.7）	10（8.9）	50（44.6）	383.0（168.5，1 108.0）
托伐普坦15.0 mg/d组	13（13.0）	25（25.0）	34（34.0）	41（41.0）	6（6.0）	42（42.0）	17（17.0）	53（53.0）	362.5（142.8，787.8）
检验统计量值	1.373			1.451		4.058		1.161	2.864^b
P值	0.712			0.484		0.131		0.281	0.091
组别	托伐普坦应用时间〔M（P₂₅，P₇₅），d〕	托伐普坦应用时间〔n（%）〕			用药前24 h尿量（ml）	LVEF（%）	左心室后壁厚度（mm）	左心室舒张末内径（mm）	左心房内径（mm）
组别	托伐普坦应用时间〔M（P₂₅，P₇₅），d〕	7~13 d	14~29 d	≥30 d	用药前24 h尿量（ml）	LVEF（%）	左心室后壁厚度（mm）	左心室舒张末内径（mm）	左心房内径（mm）
托伐普坦7.5 mg/d组	85.0（36.5，275.8）	10（8.9）	17（15.2）	85（75.9）	1 809.5±652.4	56.7±5.2	10.1±0.7	44.6±4.1	38.1±6.6
托伐普坦15.0 mg/d组	126.0（56.2，361.5）	10（10.0）	10（10.0）	80（80.0）	1 621.7±555.4	55.4±4.3	10.0±0.5	44.1±4.7	37.2±8.0
检验统计量值	2.006^b	1.291			4.948^a	2.845^a	0.130^a	0.606^a	0.596^a
P值	0.064	0.524			0.027	0.088	0.719	0.437	0.441

组别	例数	BUN（mmol/L）				Cr（μmol/L）				eGFR〔ml·min^-1（1.73 m²） ^-1〕
组别	例数	基线水平	治疗后	t_配对值	P值	基线水平	治疗后	t_配对值	P值	基线水平	治疗后	t_配对值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	112	8.5±5.3	8.9±5.2	0.784	0.441	106.6±57.7	106.5±50.3	1.960	0.052	35.4±13.5	35.6±12.9	2.183	0.330
托伐普坦15.0 mg/d组	100	8.6±5.2	10.3±6.4	3.320	0.001	111.0±54.9	121.4±61.6	4.700	<0.001	34.9±12.1	33.8±12.7	-1.961	0.050
t（Z）值		0.441	0.037			0.110	1.730			0.047	0.012
P值		0.597	0.848			2.582	0.190			0.828	0.914
组别	NT-proBNP〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕				cTnI〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕				血钠（mmol/L）
组别	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	t_配对值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	1 082.0（396.7，2 832.0）	890.3（321.6，1 764.0）	-1.759	0.081	0.01（0.01，0.04）	0.01（0.01，0.04）	1.273	0.206	132.2±5.8	137.6±4.3	7.947	<0.001
托伐普坦15.0 mg/d组	992.8（457.5，3 552.0）	969.9（310.5，2 529.0）	-2.024	0.046	0.01（0.01，0.04）	0.01（0.01，0.05）	1.083	<0.001	133.2±5.5	137.8±5.2	8.994	<0.001
t（Z）值	0.906^a	2.391^a			0.314^a	0.950^a			2.912	0.269
P值	0.341	0.122			0.576	0.330			0.090	0.605
组别	血钾（mmol/L）				24 h尿量（ml）				ALT〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕
组别	基线水平	治疗后	t_配对值	P值	基线水平	治疗后	t_配对值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	4.2±0.6	4.1±0.5	-0.190	0.846	1 809.5±652.4	2 082.9±589.1	4.093	<0.001	16.0（12.0，29.5）	14.0（9.5，24.5）	-1.756	0.177
托伐普坦15.0 mg/d组	4.1±0.6	4.1±0.5	0.390	0.715	1 621.7±555.4	2 034.6±665.8	6.852	<0.001	17.0（11.0，25.0）	14.0（8.0，22.2）	-1.413	0.162
t（Z）值	1.055	0.518			4.948	3.863			1.295^a	1.42^a
P值	0.306	0.473			0.027	0.051			0.255	0.233
组别	AST〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕				AKP〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕				γ-GT〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕
组别	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	16.0（12.0，29.5）	14.0（9.5，24.5）	-1.417	0.251	73.0（57.0，91.0）	72.0（59.0，92.5）	-0.266	0.807	28.0（22.0，41.0）	30.0（19.0，47.0）	0.210	0.847
托伐普坦15.0 mg/d组	21.0（16.0，31.0）	20.0（16.5，29.0）	-0.650	0.510	111.0±54.9	121.4±61.6	4.700	0.812	30.0（21.0，50.0）	34.0（19.8，51.5）	1.472	0.142
t（Z）值	0.094^a	0.091^a			3.771	0.06			0.147^a	0.937^a
P值	0.759	0.763			0.052	0.806			0.702	0.333
组别	TBIL〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕				DBIL〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕				IBIL〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕
组别	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	9.8（7.5，13.4）	9.8（7.6，14.2）	1.477	0.236	3.1（2.3，4.0）	3.0（2.2，4.6）	0.678	0.547	7.0（5.1，9.9）	6.4（4.9，9.1）	2.611	0.080
托伐普坦15.0 mg/d组	10.3（7.8，14.7）	10.8（8.0，15.8）	1.812	0.072	3.1（2.1，4.5）	3.8（2.5，6.1）	1.773	0.084	7.2（5.4，9.8）	6.7（4.7，9.5）	-0.670	0.493
t（Z）值	0.547^a	1.171^a			0.150^a	4.819^a			0.047^a	0.035^a
P值	0.459	0.279			0.699	0.058			0.829	0.852

组别	例数	BUN（mmol/L）				Cr（μmol/L）				eGFR〔ml·min^-1（1.73 m²） ^-1〕
组别	例数	基线水平	治疗后	t_配对值	P值	基线水平	治疗后	t_配对值	P值	基线水平	治疗后	t_配对值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	112	8.5±5.3	8.9±5.2	0.784	0.441	106.6±57.7	106.5±50.3	1.960	0.052	35.4±13.5	35.6±12.9	2.183	0.330
托伐普坦15.0 mg/d组	100	8.6±5.2	10.3±6.4	3.320	0.001	111.0±54.9	121.4±61.6	4.700	<0.001	34.9±12.1	33.8±12.7	-1.961	0.050
t（Z）值		0.441	0.037			0.110	1.730			0.047	0.012
P值		0.597	0.848			2.582	0.190			0.828	0.914
组别	NT-proBNP〔M（P₂₅，P₇₅），ng/L〕				cTnI〔M（P₂₅，P₇₅），μg/L〕				血钠（mmol/L）
组别	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	t_配对值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	1 082.0（396.7，2 832.0）	890.3（321.6，1 764.0）	-1.759	0.081	0.01（0.01，0.04）	0.01（0.01，0.04）	1.273	0.206	132.2±5.8	137.6±4.3	7.947	<0.001
托伐普坦15.0 mg/d组	992.8（457.5，3 552.0）	969.9（310.5，2 529.0）	-2.024	0.046	0.01（0.01，0.04）	0.01（0.01，0.05）	1.083	<0.001	133.2±5.5	137.8±5.2	8.994	<0.001
t（Z）值	0.906^a	2.391^a			0.314^a	0.950^a			2.912	0.269
P值	0.341	0.122			0.576	0.330			0.090	0.605
组别	血钾（mmol/L）				24 h尿量（ml）				ALT〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕
组别	基线水平	治疗后	t_配对值	P值	基线水平	治疗后	t_配对值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	4.2±0.6	4.1±0.5	-0.190	0.846	1 809.5±652.4	2 082.9±589.1	4.093	<0.001	16.0（12.0，29.5）	14.0（9.5，24.5）	-1.756	0.177
托伐普坦15.0 mg/d组	4.1±0.6	4.1±0.5	0.390	0.715	1 621.7±555.4	2 034.6±665.8	6.852	<0.001	17.0（11.0，25.0）	14.0（8.0，22.2）	-1.413	0.162
t（Z）值	1.055	0.518			4.948	3.863			1.295^a	1.42^a
P值	0.306	0.473			0.027	0.051			0.255	0.233
组别	AST〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕				AKP〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕				γ-GT〔M（P₂₅，P₇₅），U/L〕
组别	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	16.0（12.0，29.5）	14.0（9.5，24.5）	-1.417	0.251	73.0（57.0，91.0）	72.0（59.0，92.5）	-0.266	0.807	28.0（22.0，41.0）	30.0（19.0，47.0）	0.210	0.847
托伐普坦15.0 mg/d组	21.0（16.0，31.0）	20.0（16.5，29.0）	-0.650	0.510	111.0±54.9	121.4±61.6	4.700	0.812	30.0（21.0，50.0）	34.0（19.8，51.5）	1.472	0.142
t（Z）值	0.094^a	0.091^a			3.771	0.06			0.147^a	0.937^a
P值	0.759	0.763			0.052	0.806			0.702	0.333
组别	TBIL〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕				DBIL〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕				IBIL〔M（P₂₅，P₇₅），μmol/L〕
组别	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值	基线水平	治疗后	Z值	P值
托伐普坦7.5 mg/d组	9.8（7.5，13.4）	9.8（7.6，14.2）	1.477	0.236	3.1（2.3，4.0）	3.0（2.2，4.6）	0.678	0.547	7.0（5.1，9.9）	6.4（4.9，9.1）	2.611	0.080
托伐普坦15.0 mg/d组	10.3（7.8，14.7）	10.8（8.0，15.8）	1.812	0.072	3.1（2.1，4.5）	3.8（2.5，6.1）	1.773	0.084	7.2（5.4，9.8）	6.7（4.7，9.5）	-0.670	0.493
t（Z）值	0.547^a	1.171^a			0.150^a	4.819^a			0.047^a	0.035^a
P值	0.459	0.279			0.699	0.058			0.829	0.852

变量	单因素分析		多因素分析
变量	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
托伐普坦15.0 mg/d组	1.70（1.18，2.46）	0.005	2.04（1.38，3.01）	0.001
年龄	1.03（0.99，1.07）	0.195	1.02（0.97，1.07）	0.523
NYHA（Ⅲ级）	1.23（0.81，1.85）	0.336	1.16（0.73，1.85）	0.536
NYHA（Ⅳ级）	2.13（1.36，3.35）	0.001	2.15（1.21，3.83）	0.009
CKD	1.06（0.71，1.57）	0.784	1.02（0.61，1.69）	0.954
β受体阻滞剂	0.92（0.63，1.33）	0.644	0.89（0.6，1.31）	0.562
RAS抑制剂	0.64（0.43，0.93）	0.021	0.72（0.48，1.07）	0.105
口服呋塞米	1.91（1.05，3.48）	0.034	2.27（1.08，4.76）	0.030
螺内酯	1.19（0.68，2.07）	0.552	1.72（0.93，3.19）	0.086
呋塞米+螺内酯	1.82（1.11，3.00）	0.018	2.05（1.15，3.66）	0.015
ALB	0.94（0.9，0.98）	0.002	0.95（0.90，1.00）	0.035
lgNTproBNP	1.55（1.15，2.08）	0.004	1.26（0.83，1.92）	0.285
eGFR	0.87（0.85，1.08）	0.348	0.99（0.97，1.02）	0.564