Risk Factors for Bronchopulmonary Dysplasia in Premature Infants: a Meta-analysis

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0544

Abstract

Abstract:

Background

Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is the most common severe lung disease in premature infants, which is the damage to immature lung caused by multiple factors. Identifying risk factors of BPD is important for developing prevention strategies. The risk factors of BPD are still controversial, and there are few systematic reviews.

Objective

To systematically analyze the risk factors for BPD in preterm infants.

Methods

This study searched CNKI, Wanfang Data, CBM, VIP, PubMed, Embase, Web of Science and Cochrane Library for studies evaluating risk factors of BPD from inception to October 2021. We used RevMan 5.3 software to perform meta-analysis.

Results

We included 23 studies of 33 508 BPD premature infants. The overall NOS scores of included studies were relatively high. The results of meta-analysis showed that mother with chorioamnionitis〔OR=1.46, 95%CI (1.18, 1.80) , P=0.000 6〕, gestational hypertension〔OR=1.26, 95%CI (1.15, 1.37) , P<0.000 01〕, premature rupture of membranes〔OR=1.18, 95%CI (1.10, 1.26) , P<0.000 01〕, preterm infants with small for gestational age (SGA) 〔OR=2.64, 95%CI (1.85, 3.77) , P<0.000 01〕, delivery room intubation of preterm infants〔OR=2.50, 95%CI (1.39, 4.50) , P=0.002〕, premature 5 min Apgar score<7 points〔OR=2.47, 95%CI (1.36, 4.47) , P=0.003〕, male preterm infants〔OR=1.49, 95%CI (1.43, 1.55) , P<0.000 01〕, mechanical ventilation in preterm infants〔OR=1.59, 95%CI (1.28, 1.96) , P<0.000 1〕, mechanical ventilation in preterm infants>7 days〔OR=7.99, 95%CI (4.47, 14.29) , P<0.000 01〕, preterm infants treated with surfactant〔OR=3.46, 95%CI (1.96, 6.11) , P<0.000 1〕, steroids used in preterm infants〔OR=2.42, 95%CI (1.93, 3.03) , P<0.000 01〕, preterm infants with respiratory distress syndrome (RDS) 〔OR=3.40, 95%CI (2.01, 5.75) , P<0.000 01〕, preterm infants with patent ductus arteriosus (PDA) 〔OR=1.96, 95%CI (1.38, 2.79) , P=0.002〕, preterm infants with sepsis〔OR=1.82, 95%CI (1.36, 2.44) , P<0.000 1〕, preterm infants with necrotizing enterocolitis (NEC) 〔OR=1.62, 95%CI (1.18, 2.22) , P=0.003〕were risk factors for BPD in preterm infants. Preterm infants with high birth weight〔OR=0.79, 95%CI (0.76, 0.83) , P<0.000 01〕 and preterm infants with large gestational age〔OR=0.80, 95%CI (0.73, 0.87) , P<0.000 01〕were protective factors for BPD in preterm infants. Funnel plots, Begg's test and Egger's test showed that there was no publication bias (P>0.05) .

Conclusion

Current evidence showed that mother with chorioamnionitis, gestational hypertension, preterm rupture of membranes and preterm infants with SGA, delivery room intubation, 5 min Apgar score <7 points, male, mechanical ventilation, mechanical ventilation>7 days, administration of pulmonary surfactant, steroids, RDS, PDA, sepsis, NEC were risk factors for BPD in preterm infants. High birth weight and large gestational age were protective factors for BPD in preterm infants. Clinicians should identify and address the relevant risk factors of BPD, thus preventing the BPD in premature infants.

Key words: Bronchopulmonary dysplasia, Infant, premature, Risk factors, Observational study, Case-control studies, Cohort studies, Meta-analysis

摘要：

背景

支气管肺发育不良（BPD）是早产儿最常见的严重肺部疾病，是多种因素对未成熟肺的损伤，识别BPD的危险因素对制定预防策略至关重要。目前BPD的危险因素尚存争议，且国内外鲜有系统评价。

目的

系统分析早产儿BPD的危险因素。

方法

计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普网（VIP）、PubMed、EmBase、Web of Science和Cochrane Library中有关早产儿BPD危险因素的文献，检索时限为建库至2021年10月。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。

结果

共纳入23篇文献，BPD早产儿累计33 508例，各文献纽尔卡斯-渥太华量表（NOS）评分总体质量较高。Meta分析结果显示，母亲合并绒毛膜羊膜炎〔比值比（OR）=1.46，95%CI（1.18，1.80），P=0.000 6〕、母亲合并妊娠期高血压〔OR=1.26，95%CI（1.15，1.37），P<0.000 01〕、母亲合并胎膜早破〔OR=1.18，95%CI（1.10，1.26），P<0.000 01〕、早产儿小于胎龄儿（SGA）〔OR=2.64，95%CI（1.85，3.77），P<0.000 01〕、早产儿产房气管插管〔OR=2.50，95%CI（1.39，4.50），P=0.002〕、早产儿5 min Apgar评分<7分〔OR=2.47，95%CI（1.36，4.47），P=0.003〕、男性早产儿〔OR=1.49，95%CI（1.43，1.55），P<0.000 01〕、早产儿机械通气〔OR=1.59，95%CI（1.28，1.96），P<0.000 1〕、早产儿机械通气>7 d〔OR=7.99，95%CI（4.47，14.29），P<0.000 01〕、早产儿使用肺表面活性物质〔OR=3.46，95%CI（1.96，6.11），P<0.000 1〕、早产儿使用类固醇〔OR=2.42，95%CI（1.93，3.03），P<0.000 01〕、早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）〔OR=3.40，95%CI（2.01，5.75），P<0.000 01〕、早产儿动脉导管未闭（PDA）〔OR=1.96，95%CI（1.38，2.79），P=0.000 2〕、早产儿败血症〔OR=1.82，95%CI（1.36，2.44），P<0.000 1〕、早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）〔OR=1.62，95%CI（1.18，2.22），P=0.003〕是早产儿发生BPD的危险因素。早产儿出生体质量高〔OR=0.79，95%CI（0.76，0.83），P<0.000 01〕、早产儿胎龄高〔OR=0.80，95%CI（0.73，0.87），P<0.000 01〕是早产儿发生BPD的保护因素。漏斗图结合Begg's检验和Egger's检验显示无发表偏倚（P>0.05）。

结论

当前证据表明，母亲合并绒毛膜羊膜炎、妊娠期高血压、胎膜早破及早产儿SGA、产房气管插管、5 min Apgar评分<7分、男性、机械通气、机械通气>7 d、使用肺表面活性物质、使用类固醇、RDS、PDA、败血症、NEC是早产儿BPD发生的危险因素，高出生体质量、高胎龄是早产儿发生BPD的保护因素，医护人员应及时识别并处理相关危险因素，预防早产儿BPD的发生。

关键词: 支气管肺发育不良, 婴儿, 早产, 危险因素, 观察性研究, 病例对照研究, 队列研究, Meta分析

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Figures/Tables 27

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第一作者	发表时间（年）	国家/地区	中心数量	研究类型	样本量（例）		诊断标准	影响因素	NOS评分（分）
第一作者	发表时间（年）	国家/地区	中心数量	研究类型	病例组	对照组	诊断标准	影响因素	NOS评分（分）
ABELE-HORN^[8]	1998	德国	3	队列研究	48	49	a	①⑬⑭⑮⑰(21)	9
MARSHALL^[9]	1999	美国	13	队列研究	224	641	b	⑧⑭⑮	9
PI-YING^[10]	2005	中国	8	队列研究	538	1 225	b	⑦⑧⑱(21)	8
TAPIA^[11]	2006	南美	16	队列研究	446	1 379	b	⑭⑮⑱⑲(21)	8
HENDERSON-SMART^[12]	2006	澳大利亚+新西兰	25	队列研究	2 710	8 743	b	⑨	8
GUIMARÃES^[13]	2010	葡萄牙	5	队列研究	33	223	c	⑧⑰⑳(21)	7
FARSTAD^[14]	2011	挪威	全国	队列研究	324	53	c	⑬⑭⑱	8
GORTNER^[15]	2011	欧洲	10国	队列研究	677	3 508	b	③⑨⑩⑪	8
GAGLIARDI^[16]	2011	意大利	14	队列研究	196	1 064	c	⑨⑩⑯(21)	9
ROJAS^[17]	2012	哥伦比亚	8	病例对照研究	64	148	c	②⑮⑱(21)	7
YEN^[18]	2013	中国	21	队列研究	2 006	3 747	b	④⑦⑧⑨⑰⑱(21)	9
KLINGER^[19]	2013	以色列	28	队列研究	1 663	10 476	b	③⑨⑩⑫	8
TOLIA^[20]	2014	美国	200	队列研究	3 011	3 199	b	⑦⑩⑮	9
LAPCHAROENSAP^[21]	2015	美国	116	队列研究	7 081	7 971	b	②③⑤⑨⑪	7
ROCHA^[22]	2019	葡萄牙	11	队列研究	119	375	c	④⑤⑮	8
VALENZUELA-STUTMAN^[23]	2019	智利	15	队列研究	2 580	13 827	d	⑥⑨⑫⑭⑯⑰⑱⑲(21)	7
JUNG^[24]	2019	韩国	69	队列研究	1 906	2 756	c	⑨⑰	9
EUISEOK^[25]	2019	韩国	64	队列研究	816	618	c	⑨⑬⑱⑳(21)	9
江苏省新生儿重症监护病房母乳质量改进临床研究协作组^[26]	2019	中国	19	病例对照研究	191	577	c	⑮⑰(21)	8
SHIN^[27]	2020	韩国	KNN	队列研究	764	1 603	c	①⑦⑨⑩⑰⑱	9
NAKASHIMA^[28]	2021	日本	218	队列研究	7 792	9 334	c	①⑩⑱	8
FALEH^[29]	2021	瑞士	9	队列研究	138	1 087	c	⑭⑱	8
LI^[30]	2021	中国	33	队列研究	181	446	b	⑥⑨⑫⑯	7

第一作者	发表时间（年）	国家/地区	中心数量	研究类型	样本量（例）		诊断标准	影响因素	NOS评分（分）
第一作者	发表时间（年）	国家/地区	中心数量	研究类型	病例组	对照组	诊断标准	影响因素	NOS评分（分）
ABELE-HORN^[8]	1998	德国	3	队列研究	48	49	a	①⑬⑭⑮⑰(21)	9
MARSHALL^[9]	1999	美国	13	队列研究	224	641	b	⑧⑭⑮	9
PI-YING^[10]	2005	中国	8	队列研究	538	1 225	b	⑦⑧⑱(21)	8
TAPIA^[11]	2006	南美	16	队列研究	446	1 379	b	⑭⑮⑱⑲(21)	8
HENDERSON-SMART^[12]	2006	澳大利亚+新西兰	25	队列研究	2 710	8 743	b	⑨	8
GUIMARÃES^[13]	2010	葡萄牙	5	队列研究	33	223	c	⑧⑰⑳(21)	7
FARSTAD^[14]	2011	挪威	全国	队列研究	324	53	c	⑬⑭⑱	8
GORTNER^[15]	2011	欧洲	10国	队列研究	677	3 508	b	③⑨⑩⑪	8
GAGLIARDI^[16]	2011	意大利	14	队列研究	196	1 064	c	⑨⑩⑯(21)	9
ROJAS^[17]	2012	哥伦比亚	8	病例对照研究	64	148	c	②⑮⑱(21)	7
YEN^[18]	2013	中国	21	队列研究	2 006	3 747	b	④⑦⑧⑨⑰⑱(21)	9
KLINGER^[19]	2013	以色列	28	队列研究	1 663	10 476	b	③⑨⑩⑫	8
TOLIA^[20]	2014	美国	200	队列研究	3 011	3 199	b	⑦⑩⑮	9
LAPCHAROENSAP^[21]	2015	美国	116	队列研究	7 081	7 971	b	②③⑤⑨⑪	7
ROCHA^[22]	2019	葡萄牙	11	队列研究	119	375	c	④⑤⑮	8
VALENZUELA-STUTMAN^[23]	2019	智利	15	队列研究	2 580	13 827	d	⑥⑨⑫⑭⑯⑰⑱⑲(21)	7
JUNG^[24]	2019	韩国	69	队列研究	1 906	2 756	c	⑨⑰	9
EUISEOK^[25]	2019	韩国	64	队列研究	816	618	c	⑨⑬⑱⑳(21)	9
江苏省新生儿重症监护病房母乳质量改进临床研究协作组^[26]	2019	中国	19	病例对照研究	191	577	c	⑮⑰(21)	8
SHIN^[27]	2020	韩国	KNN	队列研究	764	1 603	c	①⑦⑨⑩⑰⑱	9
NAKASHIMA^[28]	2021	日本	218	队列研究	7 792	9 334	c	①⑩⑱	8
FALEH^[29]	2021	瑞士	9	队列研究	138	1 087	c	⑭⑱	8
LI^[30]	2021	中国	33	队列研究	181	446	b	⑥⑨⑫⑯	7