Evidence-based Pharmacological Investigation of the Clinical Practice and Rational Use of Metformin in Pre-diabetes Mellitus

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0579

Chinese General Practice ›› 2026, Vol. 29 ›› Issue (08): 1057-1068.DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0579

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Evidence-based Pharmacological Investigation of the Clinical Practice and Rational Use of Metformin in Pre-diabetes Mellitus

1. Guangdong Pharmaceutical University, Guangdong Metabolic Diseases Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine (Institute of Traditional Chinese Medicine), Guangzhou 510006, China
2. Key Laboratory of Glucolipid Metabolic Disorder, Ministry of Education of China, Guangzhou 510006, China
3. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
4. Department of Integrative Oncology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China
5. Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China
6. Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China
7. Beixiaguan Community Health Service Center, Haidian District, Beijing 100081, China
8. Hubei Shizhen Laboratory, Hubei Key Laboratory of Theory and Application Research of Liver and Kidney in Traditional Chinese Medicine, Affiliated Hospital of Hubei University of Chinese Medicine (Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine), Wuhan 430061, China

Received:2025-01-10 Revised:2025-05-25 Published:2026-03-15 Online:2026-02-03
Contact: LU Chunli

循证药学视角下二甲双胍在糖尿病前期的临床实践及合理用药

1．510006广东省广州市，广东药科大学广东省代谢病中西医结合研究中心（中医药研究所）
2．510006广东省广州市，糖脂代谢病教育部重点实验室
3．100029北京市，北京中医药大学
4．100029北京市，中日友好医院中西医结合肿瘤内科
5．100078北京市，北京中医药大学东方医院
6．100700北京市，北京中医药大学东直门医院
7．100081北京市海淀区北下关社区卫生服务中心
8．430061湖北省武汉市，湖北中医药大学附属医院（湖北省中医院）湖北时珍实验室，中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室

通讯作者: 鲁春丽
作者简介:
作者贡献：
留典淳负责资料收集，绘制图表，撰写文章；陈晓莹、王芊云、潘星如、韦雪寒、王伯洪、王莹、薛雪负责文章修订；鲁春丽负责文章构思与设计、文章修订，对文章进行质量控制，对论文整体负责。
基金资助:
广东省特支计划青年拔尖人才项目(No.0820250232); 广州市科学技术局项目(2024A04J4734)

Abstract

Abstract:

Prediabetes is a condition where blood glucose levels have deviated from the normal range but have not yet reached the diagnostic criteria for diabetes. It represents a transitional phase between health and diabetes. Currently, there are no global guidelines for managing prediabetes. However, the use of metformin in prediabetes is largely based on clinical experience, and there is a lack of high-quality evidence-based medicine. There are uncertainties regarding its dosage and unknown adverse reactions, and its exact efficacy and safety still require further study. This article systematically reviews the current state of metformin in the treatment of prediabetic, analyzing differences in efficacy across different dosages, the guideline recommendations, clinical application experiences, potential adverse effects and irrational drug use. We aim to provide scientific basis and clinical practice guidance for the rational use of metformin in the management of prediabetes.

Key words: Metformin, Prediabetes, Evidence-based medicine, Diabetes prevention, Rational use of medicines

摘要：

糖尿病前期是指血糖水平已经偏离参考范围但尚未达到糖尿病诊断标准的状态，处于健康与糖尿病之间的过渡阶段。目前，全球尚无针对糖尿病前期患者的药物治疗指南。二甲双胍作为2型糖尿病管理的首选药物，近年来被广泛应用于糖尿病前期患者的血糖调节治疗与糖尿病预防中，但二甲双胍在糖尿病前期的应用主要依赖于临床经验，尚缺乏高质量的循证证据，存在药物剂量使用不明确和不良反应未知的现况，其确切疗效与安全性仍需进一步深入研究。本文系统回顾了二甲双胍在糖尿病前期患者治疗现状，重点分析了不同剂型的药效差异、权威指南的推荐意见、临床应用的经验与观察、潜在不良反应以及不合理用药情况，旨在为糖尿病前期患者二甲双胍的合理用药提供科学依据和临床实践指导。

关键词: 二甲双胍, 糖尿病前期, 循证医学, 糖尿病预防, 合理用药

CLC Number:

R 197.1

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Figures/Tables 5

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相关因素	详细信息	相关数据/说明
剂型
主要剂型	单一成分	普通片（250 mg/片、500 mg/片、850 mg/片）、缓释片（500 mg/片）、肠溶片（250 mg/片、500 mg/片）
主要剂型	复方制剂	与其他口服降糖药（如磺脲类药物或DPP-4抑制剂）组成
溶出释放方式
普通片剂	胃内崩解释放	随餐服用或餐后即刻服用
肠溶片和胶囊	肠道崩解释放	餐前半小时服用，减少胃内停留时间
缓释片和缓释胶囊	胃肠道内缓慢溶出、释放	随餐服用或餐后服用，1次/d
用药剂量
降糖效果与剂量关系	500~2 000 mg/d（降糖效果与剂量呈正相关）	500 mg/d可降低HbA_1c 0.6%；2 000 mg/d可降低HbA_1c 2.0%
	在1 000 mg/d和1 500 mg/d对照中	胃肠道不良反应无明显差异
	500 mg/d	最小起效剂量
	2 000 mg/d	最佳有效剂量
	2 550 mg/d	成人普通片最大剂量
	2 000 mg/d	缓释剂型推荐最大剂量
调整方案	服用建议	进餐时或餐后立即服用；遵循"小剂量起始，逐渐加量"原则
	简化剂量	起始500 mg/次、2次/d；若无胃肠道不良反应，逐步增加至500 mg/次、3次/d或1 000 mg/次、2次/d（或最大耐受剂量）
	转换建议	从普通片转换为缓释片时，采用相同剂量进行转换
	注意事项	服药期间所有剂型应避免饮酒，以防止乳酸性酸中毒
	不良反应	因吸收方式存在差异，不同剂型可能导致的不良反应也会有所区别，具体见表3
	高危人群建议	对于心肾风险的糖尿病高危人群，仍推荐二甲双胍作为联合用药的首选
联合用药
一线治疗	生活方式	二甲双胍与生活方式改变是2型糖尿病的一线治疗
一线治疗	SGLT-2抑制剂效果	降低全因死亡率、主要不良心血管事件、慢性肾病恶化及充血性心力衰竭住院风险
血糖控制不佳患者	GLP-1受体激动剂效果	降低全因死亡率、主要不良心血管事件和卒中风险
血糖控制不佳患者	DPP-4抑制剂建议	在血糖控制不佳的情况下，不建议添加DPP-4抑制剂以降低发病率和全因死亡率
临床疗效
HbA_1c降低范围	二甲双胍临床应用专家共识（2018年版）	1.0%~2.0%
HbA_1c降低范围	二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）	1.0%~1.5%
停药指征
血糖控制情况及不良反应	血糖控制一般	连续服用至少半年或1年
	血糖控制在参考范围且长期稳定	医生指导下逐渐减少药物剂量或停药
	出现严重不良反应	立即停药
	糖尿病高风险人群	长期使用

相关因素	详细信息	相关数据/说明
剂型
主要剂型	单一成分	普通片（250 mg/片、500 mg/片、850 mg/片）、缓释片（500 mg/片）、肠溶片（250 mg/片、500 mg/片）
主要剂型	复方制剂	与其他口服降糖药（如磺脲类药物或DPP-4抑制剂）组成
溶出释放方式
普通片剂	胃内崩解释放	随餐服用或餐后即刻服用
肠溶片和胶囊	肠道崩解释放	餐前半小时服用，减少胃内停留时间
缓释片和缓释胶囊	胃肠道内缓慢溶出、释放	随餐服用或餐后服用，1次/d
用药剂量
降糖效果与剂量关系	500~2 000 mg/d（降糖效果与剂量呈正相关）	500 mg/d可降低HbA_1c 0.6%；2 000 mg/d可降低HbA_1c 2.0%
	在1 000 mg/d和1 500 mg/d对照中	胃肠道不良反应无明显差异
	500 mg/d	最小起效剂量
	2 000 mg/d	最佳有效剂量
	2 550 mg/d	成人普通片最大剂量
	2 000 mg/d	缓释剂型推荐最大剂量
调整方案	服用建议	进餐时或餐后立即服用；遵循"小剂量起始，逐渐加量"原则
	简化剂量	起始500 mg/次、2次/d；若无胃肠道不良反应，逐步增加至500 mg/次、3次/d或1 000 mg/次、2次/d（或最大耐受剂量）
	转换建议	从普通片转换为缓释片时，采用相同剂量进行转换
	注意事项	服药期间所有剂型应避免饮酒，以防止乳酸性酸中毒
	不良反应	因吸收方式存在差异，不同剂型可能导致的不良反应也会有所区别，具体见表3
	高危人群建议	对于心肾风险的糖尿病高危人群，仍推荐二甲双胍作为联合用药的首选
联合用药
一线治疗	生活方式	二甲双胍与生活方式改变是2型糖尿病的一线治疗
一线治疗	SGLT-2抑制剂效果	降低全因死亡率、主要不良心血管事件、慢性肾病恶化及充血性心力衰竭住院风险
血糖控制不佳患者	GLP-1受体激动剂效果	降低全因死亡率、主要不良心血管事件和卒中风险
血糖控制不佳患者	DPP-4抑制剂建议	在血糖控制不佳的情况下，不建议添加DPP-4抑制剂以降低发病率和全因死亡率
临床疗效
HbA_1c降低范围	二甲双胍临床应用专家共识（2018年版）	1.0%~2.0%
HbA_1c降低范围	二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）	1.0%~1.5%
停药指征
血糖控制情况及不良反应	血糖控制一般	连续服用至少半年或1年
	血糖控制在参考范围且长期稳定	医生指导下逐渐减少药物剂量或停药
	出现严重不良反应	立即停药
	糖尿病高风险人群	长期使用

研究ID	研究类型	纳入人群	样本量	干预措施	对照设置	研究结果	研究局限性
美国DPP研究^[40]	随机对照研究	空腹或餐后血糖升高明显的非糖尿病患者	3 234	二甲双胍	生活方式干预、安慰剂	二甲双胍组累计糖尿病发病率降低31%，糖尿病发病时间明显延迟，二甲双胍组出现胃肠道相关不良反应，体质量减轻	没有明确定义糖尿病前期范围，纳入的患者群体存在偏倚风险
美国DPP、DPPOS及两者的中间阶段研究^[41]	随机对照研究、队列研究	空腹或餐后血糖升高明显的非糖尿病患者	2 766	二甲双胍	生活方式干预、安慰剂	二甲双胍组在预防空腹血糖和HbA_1c升高中具有非劣效性，二甲双胍的糖尿病发病率比安慰剂降低18%，发病中位时间延迟了2年。二甲双胍与生活方式干预效果相当，体质量维持减轻后状态，无反弹	暂无法判断二甲双胍对癌症发病风险的影响，以及对老年患者罹患肾病的风险
CDPP研究^[42]	随机对照研究	葡萄糖调节受损（糖尿病前期）患者	1 678	二甲双胍联合生活方式干预	生活方式干预	明显降低糖尿病发生风险达17%，二甲双胍联合生活方式干预优于单纯生活方式	空腹血糖受损的人群仅占所有参与者的14%，比例较小，存在偏倚，需针对空腹血糖受损人群进行额外的大规模长期干预试验
UKPDS研究^[14]	随机对照研究	早期2型糖尿病（2型糖尿病）患者	4 209	强化血糖干预（二甲双胍）	强化血糖控制（磺脲类或胰岛素）、常规血糖干预（主要是饮食）	二甲双胍组明显降低死亡和心肌梗死风险，且遗留效应数值最大，优于对照组	存在非死亡患者数据缺失，缺失生化指标的信息，包括HbA_1c和血浆肌酐值，缺失药物更换治疗的信息
张芳等（2022年）^[11]	随机对照研究	糖尿病前期患者	112	二甲双胍联合生活方式干预	生活方式干预	干预组患者体质量减轻（GDF-15升高，A区脂肪减少），对超重/肥胖患者作用更明显	二甲双胍对体质量及体脂分布的作用机制尚不完全清楚，样本量小，且不能排除某些干扰因素
徐露等（2021年）^[13]	随机对照研究	糖尿病前期患者	100	二甲双胍联合阿卡波糖	单独使用二甲双胍	二甲双胍联合阿卡波糖后改善胰岛素抵抗状态，降低血糖，降低血脂效果更佳	只论证二甲双胍联合阿卡波糖不会产生新的不良反应，无法论证对比单用二甲双胍不良反应发生数量变化，样本量小
郭智慧等（2022年）^[10]	随机对照研究	空腹血糖受损或糖耐量减低的糖尿病前期患者	175	二甲双胍联合利拉鲁肽联合生活方式	单纯生活方式干预、生活方式联合二甲双胍	与单纯生活方式干预组相比，二甲双胍组患者的平均空腹血糖、餐后2 h血糖水平改善效果更好，进展为2型糖尿病的概率更低，同时二甲双胍联合利拉鲁肽的药物干预效果优于二甲双胍单药	目前国内GLP-1受体激动剂干预糖尿病前期的系统研究较少，样本量小

研究ID	研究类型	纳入人群	样本量	干预措施	对照设置	研究结果	研究局限性
美国DPP研究^[40]	随机对照研究	空腹或餐后血糖升高明显的非糖尿病患者	3 234	二甲双胍	生活方式干预、安慰剂	二甲双胍组累计糖尿病发病率降低31%，糖尿病发病时间明显延迟，二甲双胍组出现胃肠道相关不良反应，体质量减轻	没有明确定义糖尿病前期范围，纳入的患者群体存在偏倚风险
美国DPP、DPPOS及两者的中间阶段研究^[41]	随机对照研究、队列研究	空腹或餐后血糖升高明显的非糖尿病患者	2 766	二甲双胍	生活方式干预、安慰剂	二甲双胍组在预防空腹血糖和HbA_1c升高中具有非劣效性，二甲双胍的糖尿病发病率比安慰剂降低18%，发病中位时间延迟了2年。二甲双胍与生活方式干预效果相当，体质量维持减轻后状态，无反弹	暂无法判断二甲双胍对癌症发病风险的影响，以及对老年患者罹患肾病的风险
CDPP研究^[42]	随机对照研究	葡萄糖调节受损（糖尿病前期）患者	1 678	二甲双胍联合生活方式干预	生活方式干预	明显降低糖尿病发生风险达17%，二甲双胍联合生活方式干预优于单纯生活方式	空腹血糖受损的人群仅占所有参与者的14%，比例较小，存在偏倚，需针对空腹血糖受损人群进行额外的大规模长期干预试验
UKPDS研究^[14]	随机对照研究	早期2型糖尿病（2型糖尿病）患者	4 209	强化血糖干预（二甲双胍）	强化血糖控制（磺脲类或胰岛素）、常规血糖干预（主要是饮食）	二甲双胍组明显降低死亡和心肌梗死风险，且遗留效应数值最大，优于对照组	存在非死亡患者数据缺失，缺失生化指标的信息，包括HbA_1c和血浆肌酐值，缺失药物更换治疗的信息
张芳等（2022年）^[11]	随机对照研究	糖尿病前期患者	112	二甲双胍联合生活方式干预	生活方式干预	干预组患者体质量减轻（GDF-15升高，A区脂肪减少），对超重/肥胖患者作用更明显	二甲双胍对体质量及体脂分布的作用机制尚不完全清楚，样本量小，且不能排除某些干扰因素
徐露等（2021年）^[13]	随机对照研究	糖尿病前期患者	100	二甲双胍联合阿卡波糖	单独使用二甲双胍	二甲双胍联合阿卡波糖后改善胰岛素抵抗状态，降低血糖，降低血脂效果更佳	只论证二甲双胍联合阿卡波糖不会产生新的不良反应，无法论证对比单用二甲双胍不良反应发生数量变化，样本量小
郭智慧等（2022年）^[10]	随机对照研究	空腹血糖受损或糖耐量减低的糖尿病前期患者	175	二甲双胍联合利拉鲁肽联合生活方式	单纯生活方式干预、生活方式联合二甲双胍	与单纯生活方式干预组相比，二甲双胍组患者的平均空腹血糖、餐后2 h血糖水平改善效果更好，进展为2型糖尿病的概率更低，同时二甲双胍联合利拉鲁肽的药物干预效果优于二甲双胍单药	目前国内GLP-1受体激动剂干预糖尿病前期的系统研究较少，样本量小

指南/共识	eGFR[mL·min^-1·（1.73 m²）^-1]	二甲双胍使用剂量	监测频率	其他指南/共识相关规定
二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）	>60	无需调整	每年监测肾功能	—
	45~60	无需调整	每3~6个月监测1次肾功能	—
	30~45	谨慎使用或减量	根据临床情况监测肾功能	2023年版ADA指南：重新评估继续治疗的利弊，必要时可降低药物剂量 2022年版KDIGO指南：剂量控制在1 000 mg/d以内
	<30	完全禁用	持续监测eGFR	2022年版KDIGO指南：未指出应完全禁用二甲双胍 2023年版ADA指南：禁用二甲双胍，并持续监测eGFR
2022年版KDIGO指南	45~59（存在乳酸性酸中毒风险）	剂量限制至1 000 mg/d	—	《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》：二甲双胍不增加乳酸性酸中毒风险

Evidence-based Pharmacological Investigation of the Clinical Practice and Rational Use of Metformin in Pre-diabetes Mellitus

循证药学视角下二甲双胍在糖尿病前期的临床实践及合理用药

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不良反应	注意事项
单用二甲双胍常见不良反应
胃肠道症状	发生率为20%~30%，表现为恶心、呕吐、腹痛，缓释剂型可减轻症状^[57]
维生素B₁₂缺乏	可能由二甲双胍干扰回肠末端吸收引起，长期、高剂量使用增加风险，需定期检测维生素B₁₂水平，必要时补充^[61]
乳酸性酸中毒	乳酸在体内积累导致的代谢性酸中毒，特定药物联用可能增加风险，需避免与增加乳酸生成或抑制乳酸清除的药物合用^[62]
其他非特异性反应	包括胸部不适、头痛、出汗、低血糖、虚弱、鼻炎，长期使用可能与维生素B₁₂水平降低相关，贫血或神经病变患者应慎用^[60]
联用不良反应
增加乳酸性酸中毒风险	与安非他酮、碳酸酐酶抑制剂等药物联用需谨慎，必要时调整用药方案^[63]

[1]	ZHANG Huijuan, LI Xinghui, ZHANG Xiaoming, YIN Long, SHAO Long. Efficacy and Safety of Selective Cardiac Myosin Inhibitors in the Treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy: a Meta-analysis [J]. Chinese General Practice, 2026, 29(09): 1194-1202.
[2]	YU Hao, LIAO Peng, LUO Li. Digital Therapy for Stroke: Progress and Challenges from Screening to Intervention [J]. Chinese General Practice, 2026, 29(02): 240-246.
[3]	YIN Jiajia, YAO Li, ZHOU Zihan, LI Qinqin, WANG Tingrui, LIU Yan. Meta-analysis of Factors Influencing the Prevalence of Multimorbidity among the Elderly in Different Regions of China: a Comparative Study between the North and the South [J]. Chinese General Practice, 2025, 28(34): 4326-4336.
[4]	HE Yuling, LIN Meiqun, LUO Huiyu, HUANG Wenting, JIANG Liqin, ZHU Hongyu. Systematic Review of Guidelines for the Management of Patients with Cancer Pain [J]. Chinese General Practice, 2025, 28(33): 4199-4205.
[5]	MA Panpan, WANG Sijing, YOU Na, DING Dafa, LU Yibing. Efficacy and Safety of Danuglipron and Orforglipron in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: a Meta-analysis [J]. Chinese General Practice, 2025, 28(21): 2679-2685.
[6]	PENG Hongye, LU Chunli. The Current Status and Challenges of Integrative Chinese and Western Medicine in the Treatment and Management of Prediabetes from a Proactive Health Perspective [J]. Chinese General Practice, 2025, 28(13): 1573-1582.
[7]	TIAN Ke, LENG Qiufeng, LYU Jing, MIAO Guoying, WANG Xinhui, XIE Hui, LIU Qu, YAO Chunxia. Bidirectional Regulation of Keratinocyte Proliferation and Apoptosis by Metformin via NLRP3 Inflammasome Pathway [J]. Chinese General Practice, 2025, 28(06): 742-750.
[8]	GAO Yicheng, YU Zijin, CAO Rui, LIU Zhihan, FANG Rui, LI Yuanyuan, DENG Yingjie, XIANG Wenyuan, FEI Yutong. Thinking and Methodological Suggestions of Empirical Research in the Development of Clinical Practice Guidelines [J]. Chinese General Practice, 2025, 28(04): 402-406.
[9]	PENG Hongye, JING Yanan, LIU Dianchun, WANG Ying, XUE Xue, LU Chunli. Domestic and International Advances and Challenges in Early Diagnosis of Prediabetes with Integrated Chinese and Western Medicine [J]. Chinese General Practice, 2025, 28(03): 262-272.
[10]	HE Yufu, TONG Wenying, WANG Fang, LI Lixia, HE Junbing, SHAO Yiming. Effects of Pre-hospital Metformin Use on Clinical Outcomes in Patients with Diabetes and Sepsis [J]. Chinese General Practice, 2024, 27(09): 1034-1041.
[11]	DENG Yuxuan, HUANG Xuejun, JIANG Yanxia. Recent Advances of Metformin in Treatment of Diabetic Nephropathy [J]. Chinese General Practice, 2024, 27(03): 262-267.
[12]	HE Jingyi, WANG Fang, SHUI Xiaoling, LI Ling, LIANG Qian. Efficacy of Non-pharmacological Interventions to Improve Perimenopausal Insomnia Symptoms: a Network Meta-analysis [J]. Chinese General Practice, 2023, 26(31): 3963-3974.
[13]	SU Guobin, LING Xitao, DUAN Ruolan, ZHANG La, XU Yuan, PENG Yu, HOU Haijing, LIU Xusheng, LU Fuhua. Selection of Therapeutic Drugs for COVID-19 Infection in Adults with Chronic Kidney Disease Based on Medical Evidence [J]. Chinese General Practice, 2023, 26(26): 3220-3229.
[14]	LIU Jingtao, SU He, QIN Xiaojin, LAN Yunxia, ZHANG Jinzhi. Guidelines on Cardiac Rehabilitation in Patients with Coronary Heart Disease: a Systematic Review [J]. Chinese General Practice, 2023, 26(19): 2323-2331.
[15]	ZHA Qianqian, XU Lianying, CHEN Juan, HUANG Wen, ZHANG Xinqiong. Summary of Best Evidence for Prevention of Recurrence of Late-life Depression [J]. Chinese General Practice, 2023, 26(19): 2332-2338.