Expert Consensus on Immunomodulatory Therapies for Chronic Obstructive Pulmonary Disease

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0384

Abstract

Abstract:

China has attached importance to the prevention and treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) , a major chronic respiratory disease. An in-depth discussion of the immunopathogenesis of COPD and intervening the identified key targets may be new ideas for the prevention and treatment of COPD. Based on the relevant evidence of commonly used immunomodulatory agents for COPD, and the status and trend of development of immunomodulators for COPD, the Writing Group for the Expert Consensus of Immunemodulatory Therapies for Chronic Obstructive Pulmonary Disease proposed the following four recommendations for treating COPD with immunomodulatory therapies: (1) bacterial lysates, phosphodiesterase inhibitors, macrolides and other biological and chemical agents have immunomodulatory efects on COPD by enhancing immune function and immune cell activity; (2) vaccination against influenza and pneumococcal infection could reduce the probability of acute exacerbation of COPD and mortality; (3) statins and vitamin D may be partially effective in COPD owing to their immunomodulatory actions, but need to be verified further due to quite insufficient relevant evidence and reported adverse reactions; (4) Chinese medicine compound and Cordyceps preparations may improve the quality of life and reduce the probability of acute exacerbationsin patients with stable COPD by regulating immune function and improving immune cell activity.The main purpose of this consensus is to greatly promote the clinical treatment of COPD using immunomodulatory therapies in China.

Key words: Pulmonary disease, chronic obstructive, Chronic obstructive pulmonary disease, Immunomodulation, Molecular mechanisms of pharmacological action, Expert consensus

摘要：

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是我国重点防治的慢性呼吸系统疾病之一，深入探讨慢阻肺的免疫发病机制并对其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供新办法。基于目前临床常用的慢阻肺免疫调节剂相关研究证据及具有免疫治疗作用的药物研发现状和趋势，《慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识》撰写组提出4条推荐意见：（1）细菌溶解产物、磷酸二酯酶抑制剂、大环内酯类药物等生物、化学制剂均可通过增强机体免疫功能和提高免疫细胞活性而发挥对慢阻肺的免疫调节作用；（2）针对流感病毒、肺炎球菌感染等进行疫苗接种可预防慢阻肺急性加重、降低患者死亡率；（3）他汀类药物及维生素D等具有免疫调节作用，对慢阻肺可能有一定的治疗作用，但二者在慢阻肺中的应用证据较少且存在一定不良反应，仍需进一步积累证据；（4）中医药复方及虫草制剂或可通过调节机体免疫功能、提高免疫细胞活性改善慢阻肺稳定期患者生活质量，减少急性加重。本专家共识旨在进一步推动我国慢阻肺免疫调节治疗的临床实践。

关键词: 肺疾病, 慢性阻塞性, 慢性阻塞性肺疾病, 免疫调节, 药理作用分子作用机制, 专家共识

Writing Group for the Expert Consensus on Immunomodulatory Therapies for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Expert Consensus on Immunomodulatory Therapies for Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Chinese General Practice, 2022, 25(24): 2947-2959. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0384.
《慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识》撰写组. 慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识[J]. 中国全科医学, 2022, 25(24): 2947-2959. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0384.

Figures/Tables 3

References 122

[1]	中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组，中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2021，44（3）：170-205. DOI：10.3760/cma.j.cn112147-20210109-00031.
[2]	HOGG J C，TIMENS W. The pathology of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Annu Rev Pathol，2009，4：435-459. DOI：10.1146/annurev.pathol.4.110807.092145.
[3]	LAURELL C B，ERIKSSON S. The electrophoretic alpha1-globulin pattern of serum in alpha1-antitrypsin deficiency.1963[J]. COPD，2013，10（Suppl 1）：3-8. DOI：10.3109/15412555.2013.771956.
[4]	RAHMAN I，ADCOCK I M. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD[J]. Eur Respir J，2006，28（1）：219-242. DOI：10.1183/09031936.06.00053805.
[5]	CARAMORI G，RUGGERI P，DI STEFANO A，et al. Autoimmunity and COPD：clinical implications[J]. Chest，2018，153（6）：1424-1431. DOI：10.1016/j.chest.2017.10.033.
[6]	AGHAPOUR M，RAEE P，MOGHADDAM S J，et al. Airway epithelial barrier dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease：role of cigarette smoke exposure[J]. Am J Respir Cell Mol Biol，2018，58（2）：157-169. DOI：10.1165/rcmb.2017-0200TR.
[7]	BARNES P J. Alveolar macrophages as orchestrators of COPD[J]. COPD，2004，1（1）：59-70. DOI：10.1081/COPD-120028701.
[8]	DEMEDTS I K，MOREL-MONTERO A，LEBECQUE S，et al. Elevated MMP-12 protein levels in induced sputum from patients with COPD[J]. Thorax，2006，61（3）：196-201. DOI：10.1136/thx.2005.042432.
[9]	HAUTAMAKI R D，KOBAYASHI D K，SENIOR R M，et al. Requirement for macrophage elastase for cigarette smoke-induced emphysema in mice[J]. Science，1997，26，277（5334）：2002-2004. DOI：10.1126/science.277.5334.2002.
[10]	SHAPIRO S D，GOLDSTEIN N M，HOUGHTON A M，et al. Neutrophil elastase contributes to cigarette smoke-induced emphysema in mice[J]. Am J Pathol，2003，163（6）：2329-2335. DOI：10.1016/S0002-9440(10)63589-4.
[11]	FAHY J V，DICKEY B F. Airway mucus function and dysfunction[J]. N Engl J Med，2010，363（23）：2233-2247. DOI：10.1056/NEJMra0910061.
[12]	SAHA S，BRIGHTLING C E. Eosinophilic airway inflammation in COPD[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2006，1（1）：39-47. DOI：10.2147/copd.2006.1.1.39.
[13]	ELTBOLI O，BAFADHEL M，HOLLINS F，et al. COPD exacerbation severity and frequency is associated with impaired macrophage efferocytosis of eosinophils[J]. BMC Pulm Med，2014，14：112. DOI：10.1186/1471-2466-14-112.
[14]	BALLARIN A，BAZZAN E，ZENTENO R H，et al. Mast cell infiltration discriminates between histopathological phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2012，186（3）：233-239. DOI：10.1164/rccm.201112-2142OC.
[15]	HODGE G，MUKARO V，HOLMES M，et al. Enhanced cytotoxic function of natural killer and natural killer T-like cells associated with decreased CD₉₄（Kp43）in the chronic obstructive pulmonary disease airway[J]. Respirology，2013，18（2）：369-376. DOI：10.1111/j.1440-1843.2012.02287.x.
[16]	BLOMME E E，PROVOOST S，DE SMET E G，et al. Quantification and role of innate lymphoid cell subsets in Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Clin Transl Immunology，2021，10（6）：e1287. DOI：10.1002/cti2.1287.
[17]	LINDÉN A，HOSHINO H，LAAN M. Airway neutrophils and interleukin-17[J]. Eur Respir J，2000，15（5）：973-977. DOI：10.1034/j.1399-3003.2000.15e28.x.
[18]	MERAD M，GINHOUX F，COLLIN M. Origin，homeostasis and function of Langerhans cells and other langerin-expressing dendritic cells[J]. Nat Rev Immunol，2008，8（12）：935-947. DOI：10.1038/nri2455.
[19]	VAN POTTELBERGE G R，BRACKE K R，JOOS G F，et al. The role of dendritic cells in the pathogenesis of COPD：liaison officers in the front line[J]. COPD，2009，6（4）：284-290. DOI：10.1080/15412550903049124.
[20]	BRACKE K，CATALDO D，MAES T，et al. Matrix metalloproteinase-12 and cathepsin D expression in pulmonary macrophages and dendritic cells of cigarette smoke-exposed mice[J]. Int Arch Allergy Immunol，2005，138（2）：169-179. DOI：10.1159/000088439.
[21]	HOGG J C，CHU F，UTOKAPARCH S，et al. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med，2004，350（26）：2645-2653. DOI：10.1056/NEJMoa032158.
[22]	URBANOWICZ R A，LAMB J R，TODD I，et al. Enhanced effector function of cytotoxic cells in the induced sputum of COPD patients[J]. Respir Res，2010，11（1）：76. DOI：10.1186/1465-9921-11-76.
[23]	GRUMELLI S，CORRY D B，SONG L Z，et al. An immune basis for lung parenchymal destruction in chronic obstructive pulmonary disease and emphysema[J]. PLoS Med，2004，1（1）：e8. DOI：10.1371/journal.pmed.0010008.
[24]	IMAOKA H，HOSHINO T，TAKEI S，et al. Interleukin-18 production and pulmonary function in COPD[J]. Eur Respir J，2008，31（2）：287-297. DOI：10.1183/09031936.00019207.
[25]	DI STEFANO A，CARAMORI G，GNEMMI I，et al. T helper type 17-related cytokine expression is increased in the bronchial mucosa of stable chronic obstructive pulmonary disease patients[J]. Clin Exp Immunol，2009，157（2）：316-324. DOI：10.1111/j.1365-2249.2009.03965.x.
[26]	DOE C，BAFADHEL M，SIDDIQUI S，et al. Expression of the T helper 17-associated cytokines IL-17A and IL-17F in asthma and COPD[J]. Chest，2010，138（5）：1140-1147. DOI：10.1378/chest.09-3058.
[27]	MIOSSEC P，KORN T，KUCHROO V K. Interleukin-17 and type 17 helper T cells[J]. N Engl J Med，2009，361（9）：888-898. DOI：10.1056/NEJMra0707449.
[28]	ATIS S，TUTLUOGLU B，SALEPÇI B，et al. Serum IgA and secretory IgA levels in bronchial lavages from patients with a variety of respiratory diseases[J]. J Investig Allergol Clin Immunol，2001，11（2）：112-117.
[29]	MONTUSCHI P，KHARITONOV S A，CIABATTONI G，et al. Exhaled leukotrienes and prostaglandins in COPD[J]. Thorax，58（7）：585-588. DOI：10.1136/thorax.58.7.585.
[30]	TRAVES S L，SMITH S J，BARNES P J，et al. Specific CXC but not CC chemokines cause elevated monocyte migration in COPD：a role for CXCR2[J]. J Leukoc Biol，2004，76（2）：441-450. DOI：10.1189/jlb.1003495.
[31]	RAHMAN I，ADCOCK I M. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD[J]. Eur Respir J，2006，28（1）：219-242. DOI：10.1183/09031936.06.00053805.
[32]	AGUSTI A，EDWARDS L D，RENNARD S I，et al. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD：a novel phenotype[J]. PLoS One，2012，7（5）：e37483. DOI：10.1371/journal.pone.0037483.
[33]	VANFLETEREN L E G W，SPRUIT M A，GROENEN M，et al. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2013，187（7）：728-735. DOI：10.1164/rccm.201209-1665OC.
[34]	WOUTERS E F M. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Proc Am Thorac Soc，2005，2（1）：26-33. DOI：10.1513/pats.200408-039MS.
[35]	YOUSUF A，IBRAHIM W，GREENING N J，et al. T2 biologics for chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Allergy Clin Immunol Pract，2019，7（5）：1405-1416. DOI：10.1016/j.jaip.2019.01.036.
[36]	HSU A T，GOTTSCHALK T A，TSANTIKOS E，et al. The role of innate lymphoid cells in chronic respiratory diseases[J]. Front Immunol，2021，12：733324. DOI：10.3389/fimmu.2021.733324.
[37]	RABE K F，WATZ H. Chronic obstructive pulmonary disease[J]. Lancet，2017，389（10082）：1931-1940. DOI：10.1016/S0140-6736(17)31222-9.
[38]	DONOVAN T，MILAN S J，WANG R，et al. Anti-IL-5 therapies for chronic obstructive pulmonary disease[J]. Cochrane Database Syst Rev，2020，12（12）：CD013432. DOI：10.1002/14651858.CD013432.pub2.
[39]	SIVAPALAN P，BIKOV A，JENSEN J U. Using blood eosinophil count as a biomarker to guide corticosteroid treatment for chronic obstructive pulmonary disease[J]. Diagnostics（Basel），2021，11（2）：236. DOI：10.3390/diagnostics11020236.
[40]	ROSELL A，MONSÓ E，SOLER N，et al. Microbiologic determinants of exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Arch Intern Med，2005，165（8）：891-897. DOI：10.1001/archinte.165.8.891.
[41]	SOLER N，EWIG S，TORRES A，et al. Airway inflammation and bronchial microbial patterns in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease[J]. Eur Respir J，1999，14（5）：1015-1022. DOI：10.1183/09031936.99.14510159.
[42]	SETHI S，MALONEY J，GROVE L，et al. Airway inflammation and bronchial bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2006，173（9）：991-998. DOI：10.1164/rccm.200509-1525OC.
[43]	KO F W，CHAN K P，HUI D S，et al. Acute exacerbation of COPD[J]. Respirology，2016，21（7）：1152-1165. DOI：10.1111/resp.12780.
[44]	SETHI S，MURPHY T F. Infection in the pathogenesis and course of chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med，2008，359（22）：2355-2365. DOI：10.1056/NEJMra0800353.
[45]	SONG D，LIU F，ZHU B，et al. Global Immunometabolic profiling of AECOPD[J]. Small Methods，2020，4（12）：2000483. DOI：10.1002/smtd.202000483.
[46]	ROOS A B，SETHI S，NIKOTA J，et al. IL-17A and the promotion of neutrophilia in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2015，192（4）：428-437. DOI：10.1164/rccm.201409-1689OC.
[47]	YANG X，HUO B，ZHONG X，et al. Imbalance between subpopulations of regulatory T cells in patients with acute exacerbation of COPD[J]. COPD，2017，14（6）：618-625. DOI：10.1080/15412555.2017.1385055.
[48]	王菲菲. 肺部感染对急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影响[J]. 中国现代医药杂志，2019，21（12）：74-76. DOI：10.3969/j.issn.1672-9463.2019.12.019.
[49]	GUO-PARKE H，LINDEN D，WELDON S，et al. Mechanisms of virus-induced airway immunity dysfunction in the pathogenesis of COPD disease，progression，and exacerbation[J]. Front Immunol，2020，11：1205. DOI：10.3389/fimmu.2020.01205.
[50]	MCKENDRY R T，SPALLUTO C M，BURKE H，et al. Dysregulation of antiviral function of CD₈（+）T cells in the chronic obstructive pulmonary disease lung. Role of the PD-1-PD-L1 axis[J]. Am J Respir Crit Care Med，2016，193（6）：642-651. DOI：10.1164/rccm.201504-0782OC.
[51]	GRUNDY S，PLUMB J，LEA S，et al. Down regulation of T cell receptor expression in COPD pulmonary CD₈ cells[J]. PLoS One，2013，8（8）：e71629. DOI：10.1371/journal.pone.0071629.
[52]	YERKOVICH S T，HALES B J，CARROLL M L，et al. Reduced rhinovirus-specific antibodies are associated with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease requiring hospitalization[J]. BMC Pulm Med，2012，12：37. DOI：10.1186/1471-2466-12-37.
[53]	STEURER-STEY C，BACHMANN L M，STEURER J，et al. Oral purified bacterial extracts in chronic bronchitis and COPD：systematic review[J]. Chest，2004，126（5）：1645-1655. DOI：10.1378/chest.126.5.1645.
[54]	BRAIDO F，TARANTINI F，GHIGLIONE V，et al. Bacterial lysate in the prevention of acute exacerbation of COPD and in respiratory recurrent infections[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2007，2（3）：335-345.
[55]	徐鹏，张骅，陈星华. 细菌溶解产物对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者免疫功能影响[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（11）：1117-1118.
[56]	华颖坚，刘景桢. 卡介菌多糖核酸联合抗组胺药序贯疗法治疗慢性荨麻疹疗效观察[J]. 皮肤病与性病，2018，40（4）：564-566. DOI：10.3969/j.issn.1002-1310.2018.04.060.
[57]	冯思芳，陈天君，阳甜，等. 卡介菌多糖核酸对慢性阻塞性肺疾病患者炎症因子水平及免疫功能的影响[J]. 现代生物医学进展，2017，17（15）：2873-2876. DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2017.15.018.
[58]	LACAILLE F. Administration of RU 41740，a preventive anti-infective immunomodulator in an acute respiratory episode. Synthesis of 3 clinical trials[J]. Presse Med，1988，17（28）：1453-1457.
[59]	VIALLAT J R，COSTANTINI D，BOUTIN C，et al. Double-blind study of an immunomodulator of bacterial origin（Biostim）in the prevention of infectious episodes in chronic bronchitis[J]. Poumon Coeur，1983，39（1）：53-57.
[60]	ANTHOINE D，BLAIVE B，CABANIEU G，et al. Double-blind study of Biostim in the prevention of superinfection in patients with chronic bronchopathy[J]. Rev Pneumol Clin，1985，41（3）：213-217.
[61]	MARTIN C，BURGEL P R，ROCHE N. Inhaled dual phosphodiesterase 3/4 inhibitors for the treatment of patients with COPD：a short review[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2021，16：2363-2373. DOI：10.2147/COPD.S226688.
[62]	SINGH D，WATZ H，BEEH K M，et al. COPD sputum eosinophils：relationship to blood eosinophils and the effect of inhaled PDE4 inhibition[J]. Eur Respir J，2020，56（2）：2000237. DOI：10.1183/13993003.00237-2020.
[63]	RABE K F，BATEMAN E D，O'DONNELL D，et al. Roflumilast——an oral anti-inflammatory treatment for chronic obstructive pulmonary disease：a randomised controlled trial[J]. Lancet，2005，366（9485）：563-571. DOI：10.1016/S0140-6736(05)67100-0.
[64]	黄招兰，杨贵丽，王惠玲，等. 小剂量阿奇霉素治疗对慢性阻塞性肺疾病稳定期老年患者肺功能和炎症因子的影响[J]. 中国老年学杂志，2016，36：135-136. DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.063.
[65]	邱诗林，钟小宁. 大环内酯类药物治疗慢性阻塞性肺疾病现状及启示[J]. 中国实用内科杂志，2015，35（5）：395-398. DOI：10.7504/nk2015040106.
[66]	SEEMUNGAL T A，WILKINSON T M A，HURST J R，et al. Long-term erythromycin therapy is associated with decreased chronic obstructive pulmonary disease exacerbations[J]. Am J Respir Crit Care Med，2008，178（11）：1139-1147. DOI：10.1164/rccm.200801-145OC.
[67]	SUZUKI T，YANAI M，YAMAYA M，et al. Erythromycin and common cold in COPD[J]. Chest，2001，120（3）：730-733. DOI：10.1378/chest.120.3.730.
[68]	DINICOLANTONIOJ J. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD[J]. N Engl J Med，2011，365（23）：2235. DOI：10.1056/NEJMc1111248.
[69]	马秀琴，陈如华，刘秀芳.匹多莫德口服液对急性加重期慢性阻塞性肺病患者细胞免疫的影响[J]. 贵阳医学院学报，2011，36（6）：589-591. DOI：10.3969/j.issn.1000-2707.2011.06.012.
[70]	BENETTI G P，ILLENI M T，PASSERA A，et al. Ex vivo evaluation of pidotimod activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Arzneimittelforschung，1994，44（12A）：1503-1505.
[71]	HAK E，VAN ESSEN G A，BUSKENS E，et al. Is immunising all patients with chronic lung disease in the community against influenza cost effective? Evidence from a general practice based clinical prospective cohort study in Utrecht，The Netherlands[J]. J Epidemiol Community Health，1998，52（2）：120-125. DOI：10.1136/jech.52.2.120.
[72]	HUANG C L，NGUYEN P A，KUO P L，et al. Influenza vaccination and reduction in risk of ischemic heart disease among chronic obstructive pulmonary elderly[J]. Comput Methods Programs Biomed，2013，111（2）：507-511. DOI：10.1016/j.cmpb.2013.05.006.
[73]	DRANSFIELD M T，HARNDEN S，BURTON R L，et al. Long-term comparative immunogenicity of protein conjugate and free polysaccharide pneumococcal vaccines in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Clin Infect Dis，2012，55（5）：e35-44. DOI：10.1093/cid/cis513.
[74]	2022 GOLD Reports. Global strategy for the prevention，diagnosis and management of COPD：2022 report[EB/OL]. （2021-11-15）[2022-04-06].
[75]	黄登鹏，杨鸣，彭卫平，等. 胸腺肽α₁对危重病人气管切开肺部感染的防治作用[J]. 南方医科大学学报，2006，26（1）：128-129. DOI：10.3321/j.issn:1673-4254.2006.01.038.
[76]	乐永宏. 胸腺肽联合抗生素治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效及安全性[J]. 中国老年学杂志，2013，33（19）：4703-4705. DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2013.19.018.
[77]	吴忠焕，张运涛，吴清松，等. 胸腺肽联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺部感染的随机对照研究[J]. 中华医院感染学杂志，2021，31（12）：1891-1895. DOI：10.11816/cn.ni.2021-202876.
[78]	YOUNG R P，HOPKINS R J. Update on the potential role of statins in chronic obstructive pulmonary disease and its comorbidities[J]. Expert Rev Respir Med，2013，7（5）：533-544. DOI：10.1586/17476348.2013.838018.
[79]	INGEBRIGTSEN T S，MAROTT J L，NORDESTGAARD B G，et al. Statin use and exacerbations in individuals with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Thorax，2015，70（1）：33-40. DOI：10.1136/thoraxjnl-2014-205795.
[80]	AHMAD S，ARORA S，KHAN S，et al. Vitamin D and its therapeutic relevance in pulmonary diseases[J]. J Nutr Biochem，2021，90：108571. DOI：10.1016/j.jnutbio.2020.108571.
[81]	FU L，FEI J，TAN Z X，et al. Low vitamin D status is associated with inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Immunol，2021，206（3）：515-523. DOI：10.4049/jimmunol.2000964.
[82]	ALAVI FOUMANI A，MEHRDAD M，JAFARINEZHAD A，et al. Impact of vitamin D on spirometry findings and quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease：a randomized，double-blinded，placebo-controlled clinical trial[J]. Int J Chro Obstruct Pulmon Dis，2019，14：1495-1501. DOI：10.2147/COPD.S207400.
[83]	MAHLER D A，HUANG S，TABRIZI M，et al. Efficacy and safety of a monoclonal antibody recognizing interleukin-8 in COPD[J]. Chest，2004，126（3）：926-934. DOI：10.1378/chest.126.3.926.
[84]	RENNARD S I，DALE D C，DONOHUE J F，et al. CXCR2 antagonist MK-7123. A phase 2 proof-of-concept trial for chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2015，191（9）：1001-1011. DOI：10.1164/rccm.201405-0992OC.
[85]	AARON S D，VANDEMHEEN K L，MALTAIS F，et al. TNFα antagonists for acute exacerbations of COPD：a randomised double-blind controlled trial[J]. Thorax，2013，68（2）：142-148. DOI：10.1136/thoraxjnl-2012-202432.
[86]	RENNARD S I，FOGARTY C，KELSEN S，et al. The safety and efficacy of infliximab in moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2007，175（9）：926-934. DOI：10.1164/rccm.200607-995OC.
[87]	VAN DER VAART H，KOËTER G H，POSTMA D S，et al. First study of infliximab treatment in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2005，172（4）：465-469. DOI：10.1164/rccm.200501-147OC.
[88]	CALVERLEY P M A，SETHI S，DAWSON M，et al. A randomised，placebo-controlled trial of anti-interleukin-1 receptor 1 monoclonal antibody MEDI8968 in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Respir Res，2017，18（1）：153. DOI：10.1186/s12931-017-0633-7.
[89]	EICH A，URBAN V，JUTEL M，et al. A randomized，placebo-controlled phase 2 trial of CNTO 6785 in chronic obstructive pulmonary disease[J]. COPD，2017，14（5）：476-483. DOI：10.1080/15412555.2017.1335697.
[90]	BRIGHTLING C E，BLEECKER E R，PANETTIERI R A，et al. Benralizumab for chronic obstructive pulmonary disease and sputum eosinophilia：a randomised，double-blind，placebo-controlled，phase 2a study[J]. Lancet Respir Med，2014，2（11）：891-901. DOI：10.1016/S2213-2600(14)70187-0.
[91]	CRINER G J，CELLI B R，SINGH D，et al. Predicting response to benralizumab in chronic obstructive pulmonary disease：analyses of GALATHEA and TERRANOVA studies[J]. Lancet Respir Med，2020，8（2）：158-170. DOI：10.1016/S2213-2600(19)30338-8.
[92]	CRINER G J，CELLI B R，BRIGHTLING C E，et al. Benralizumab for the prevention of COPD exacerbations[J]. N Engl J Med，2019，381（11）：1023-1034. DOI：10.1056/NEJMoa1905248.
[93]	PAVORD I D，CHANEZ P，CRINER G J，et al. Mepolizumab for eosinophilic chronic obstructive pulmonary disease[J]. N Engl J Med，2017，377（17）：1613-1629. DOI：10.1056/NEJMoa1708208.
[94]	RABEK F，CELLIB R，WECHSLERM E，et al. Safety and efficacy of itepekimab in patients with moderate-to-severe COPD：a genetic association study and randomised，double-blind，phase 2a trial[J]. Lancet Respir Med，2021，9（11）：1288-1298. DOI：10.1016/S2213-2600(21)00167-3.
[95]	DAHL R，TITLESTAD I，LINDQVIST A，et al. Effects of an oral MMP-9 and -12 inhibitor，AZD1236，on biomarkers in moderate/severe COPD：a randomised controlled trial[J]. Pulm Pharmacol Ther，2012，25（2）：169-177. DOI：10.1016/j.pupt.2011.12.011.
[96]	LUISETTI M，STURANI C，SELLA D，et al. MR889，a neutrophil elastase inhibitor，in patients with chronic obstructive pulmonary disease：a double-blind，randomized，placebo-controlled clinical trial[J]. Eur Respir J，1996，9（7）：1482-1486. DOI：10.1183/09031936.96.09071482.
[97]	MA J，ZHENG J，ZHONG N，et al. Effects of YuPingFeng granules on acute exacerbations of COPD：a randomized，placebo-controlled study[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2018，13：3107-3114. DOI：10.2147/COPD.S170555.
[98]	POLKEY M I，QIU Z H，ZHOU L，et al. Tai Chi and pulmonary rehabilitation compared for treatment-naive patients with COPD：a randomized controlled trial[J]. Chest，2018，153（5）：1116-1124. DOI：10.1016/j.chest.2018.01.053.
[99]	苏琳，李娜. 慢性阻塞性肺疾病患者气道重塑及T淋巴细胞亚群与肺功能的相关分析[J]. 中华医院感染学杂志，2013，23（1）：11-12.
[100]	时良玺，杨润华. 中西药免疫调节剂联合应用治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J]. 河北中医，2015，37（7）：1015-1017. DOI：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.07.020.
[101]	GAO Z，JING J，LIU Y. Xiaoqinglong decoction（a traditional Chinese medicine）combined conventional treatment for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease：a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine（Baltimore），2020，99（14）：e19571. DOI：10.1097/MD.0000000000019571.
[102]	ZHEN G，YINGYING L，JINGCHENG D. Traditional Chinese medicine tonifying kidney therapy（Bushen）for stable chronic obstructive pulmonary disease：protocol for a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine（Baltimore），2018，97（52）：e13701. DOI：10.1097/MD.0000000000013701.
[103]	郭昉，郭源慧，冯淬灵，等. 清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证的临床研究[J]. 北京中医药大学学报，2019，42（5）：430-435. DOI：10.3969/j.issn.1006-2157.2019.05.012.
[104]	符海燕，王振贤，夏一春，等. 补肺汤合四君子汤加减辨证治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病63例[J]. 环球中医药，2020，13（11）：1882-1885. DOI：10.3969/j.issn.1674-1749.2020.11.010.
[105]	许坚，林琳. 健脾益肺冲剂对稳定期COPD患者免疫调节作用的观察[J]. 辽宁中医杂志，2009，36（7）：1136-1137.
[106]	WANG C Y，DING H Z，TANG X，et al. Effect of Liuweibuqi capsules on CD₄⁺CD₂₅⁺Foxp₃⁺ regulatory T cells，helper T cells and lung function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease complicated with lung Qi deficiency[J]. J Thorac Dis，2018，10（5）：2700-2711. DOI：10.21037/jtd.2018.04.110.
[107]	伍北寿，黄民强，何光辉，等. 金水宝胶囊联合信必可对肺肾两虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效[J]. 中国老年学杂志，2019，39（20）：4974-4977. DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2019.20.030.
[108]	彭丹，张宇祥，高建全，等. 金水宝胶囊联合AVAPS通气技术治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效及对免疫功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2018，27（20）：2178-2181. DOI：10.3969/j.issn.1008-8849.2018.20.004.
[109]	李文红，王虹. 金水宝胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能和肺功能的影响[J]. 河南中医，2017，37（4）：658-660. DOI：10.16367/j.issn.1003-5028.2017.04.0233.
[110]	戴勇，魏成功. 金水宝胶囊合家庭氧疗对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者生存质量的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2010，16（7）：206-209. DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.2010.07.010.
[111]	刘莉霞，韩磊，姜爱英，等. 金水宝胶囊联合噻托溴铵治疗对慢性阻塞性肺疾病患者稳定期肺功能及免疫功能的影响[J]. 中国现代医生，2021，59（13）：115-118.
[112]	管弦，邓旺，杨婵娟，等. 金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗对稳定期COPD患者炎症及T淋巴细胞因子的影响[J]. 标记免疫分析与临床，2019，26（12）：2026-2029，2037. DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2019.12.011.
[113]	喻敏，王少飞，王慧敏.金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究[J]. 现代药物与临床，2019，34（9）：2645-2648. DOI：10.7501/j.issn.1674-5515.2019.09.015.
[114]	黄燕玲. 金水宝胶囊对慢性阻塞性肺疾病免疫球蛋白及肺功能的影响[J]. 中国中医急症，2019，18（10）：1589，1605. DOI：10.3969/j.issn.1004-745X.2009.10.012.
[115]	劳光生，肖波，张欧. 贞芪扶正颗粒联合金水宝胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病临床观察[J]. 新中医，2010，42（6）：14-15.
[116]	YU X，MAO Y，SHERGIS J L，et al. Effectiveness and safety of oral cordyceps sinensis on stable COPD of GOLD stages 2-3：systematic review and meta-analysis[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2019，2019：4903671. DOI：10.1155/2019/4903671.
[117]	WU J J，ZHANG Y X，XU H R，et al. Effect of acupoint application on T lymphocyte subsets in patients with chronic obstructive pulmonary disease：a meta-analysis[J]. Medicine（Baltimore），2020，99（16）：e19537. DOI：10.1097/MD.0000000000019537.
[118]	臧敏，陈秀华，林文波，等. 中医外治法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效及对免疫功能的影响[J]. 浙江中西医结合杂志，2016，26（11）：1006-1008. DOI：10.3969/j.issn.1005-4561.2016.11.012.
[119]	姚小芹，冯淬灵，薛广伟，等. 慢性阻塞性肺疾病环状管理的疗效评价[J]. 北京中医药大学学报，2016，39（4）：335-340. DOI：10.3969/j.issn.1006-2157.2016.04.013.
[120]	卢峰，王世聪. "六字诀"呼吸操治疗COPD稳定期的随机对照多中心临床研究[J]. 福建中医药，2021，52（6）：1-3. DOI：10.3969/j.issn.1000-338X.2021.06.001.
[121]	YU X Q，LI J S，LI S Y，et al. Functional and psychosocial effects of pulmonary Daoyin on patients with COPD in China：study protocol of a multicenter randomized controlled trial[J]. J Integr Med，2013，11（2）：140-146. DOI：10.3736/jintegrmed2013015.
[122]	ZHANG H L，LI J S，YU X Q，et al. An evaluation of activity tolerance，patient-reported outcomes and satisfaction with the effectiveness of pulmonary daoyin on patients with chronicobstructive pulmonary disease[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2017，12：2333-2342. DOI：10.2147/COPD.S117461.

推荐强度	证据级别	内容
A	1a	多个同质随机对照研究的系统综述
	1b	单个随机对照研究（可信区间窄）
	1c	全或无病案研究（未治疗前所有患者全部死亡或部分死亡，治疗后仅部分患者死亡或全部存活）
B	2a	同质队列研究的系统综述
	2b	单个队列研究（包括低质量随机对照研究，如随访率<80%）
	2c	结局性研究：生态学研究
	3a	同质病例-对照研究的系统综述
	3b	单个病例-对照研究
C	4	病例系列报告和低质量的队列、病例-对照研究
D	5	没有严格评价的专家意见或完全基于生理学、基础研究

推荐强度	证据级别	内容
A	1a	多个同质随机对照研究的系统综述
	1b	单个随机对照研究（可信区间窄）
	1c	全或无病案研究（未治疗前所有患者全部死亡或部分死亡，治疗后仅部分患者死亡或全部存活）
B	2a	同质队列研究的系统综述
	2b	单个队列研究（包括低质量随机对照研究，如随访率<80%）
	2c	结局性研究：生态学研究
	3a	同质病例-对照研究的系统综述
	3b	单个病例-对照研究
C	4	病例系列报告和低质量的队列、病例-对照研究
D	5	没有严格评价的专家意见或完全基于生理学、基础研究

靶点		研究类型	受试者	剂量/持续时间	主要结果	次要结果
抗非T2型炎性反应制剂
	抗IL-8单抗	抗IL-8单抗治疗慢阻肺的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT00035828）^[83]	中重度慢阻肺、病程>50年、MRC≥1分患者	800 mg负荷剂量，400 mg/月（持续治疗2个月），随访5个月	降低TDI	健康状况^a、肺功能^a、6MWT^a、沙丁胺醇在抢救中的使用^a
	抗CXCR-2、MK-7123	抗CXCR-2治疗慢阻肺的对照试验（NCT01006616）^[84]	中重度慢阻肺患者	10 mg/d、30 mg/d或50 mg/d，第一阶段6个月，第二阶段18个月，共24个月	6个月治疗期间50 mg MK-7123可改善FEV₁	（1）降低目前吸烟患者急性加重频次和痰中MMP-9、MPO含量；（2）血中性粒细胞绝对数减少
	抗TNF-α、依那西普单抗	慢阻肺患者中随机、双盲、多中心临床试验（NCT00789997）^[85]	有吸烟史的中重度急性加重的慢阻肺患者	50 mg/次，第0、7天给药，随访90 d	治疗后14 d后FEV₁^a	90 d治疗失败率^a、呼吸困难^a、健康状况^a
	抗TNF-α、英夫利昔单抗	英夫利昔单抗治疗中度至重度慢阻肺的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT00056264）^[86]	中重度慢阻肺、病程>40年、CRQ评分<120分的患者	3 mg/kg或5 mg/kg，第0、2、6、12、18、24周给药，随访44周	CRQ评分^a	FEV₁^a、6WMT^a、TDI^a、中重度慢阻肺急性加重频次^a
	抗TNF-α、英夫利昔单抗	单中心、双盲、安慰剂对照、随机化Ⅱ期临床试验（NCT00244192）^[87]	轻中度慢阻肺患者	5 mg/kg，第0、2、6周给药，共治疗8周	痰液中炎性细胞^a	FEV₁^a、SGRQ评分^a
	IL-1、MEDI 8968	抗IL-1抗体治疗慢阻肺的多中心、随机、安慰剂对照Ⅱ期临床试验（NCT01448850）^[88]	上1年出现2次以上急性加重的45~75岁慢阻肺患者	300 mg/4周，共治疗52周	中重度急性加重频次^a	SGRQ-C评分^a
	IL-17、CNTO 6785	抗IL-17抗体治疗慢阻肺的多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅱ期临床试验（NCT01966549）^[89]	中重度慢阻肺患者	6 mg/kg，第0、2、4、8、12周给药，随访24周	FEV₁%^a	SGRQ-C评分^a、急性加重频次^a
抗T2型炎性反应制剂
	抗IL-5、贝那利珠单抗	贝那利珠单抗治疗中重度慢阻肺患者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期临床试验（NCT01227278）^[90]	上1年痰嗜酸粒细胞比例≥3.0%且至少出现1次急性加重的中重度慢阻肺患者	100 mg/次，前3剂每4周1次，序贯100 mg/每8周，共治疗56周	中重度急性加重频次^a	改善FEV₁、减少血和/或痰嗜酸粒细胞绝对数
	抗IL-5、贝那利珠单抗	贝那利珠单抗治疗中至极重度慢阻肺患者的随机、双盲、双假、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验（NCT02155660，NCT02138916）^[91，92]	双联或三联治疗的中至极重度慢阻肺患者，既往1年内至少出现两次中度急性加重或1次重度急性加重	30 mg/次或100 mg/次，前3次1次/4周，序贯1次/8周，共治疗56周	中重度急性加重频次^a	汇总分析后发现基线血嗜酸粒细胞计数≥220个/μl、在1年前有≥3次急性加重、接受三联疗法的慢阻肺患者使用100 mg贝那利珠单抗可获益，目前正在开展相关研究
	抗IL-5、美泊利珠单抗	美泊利珠单抗治疗慢阻肺患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验（NCT0210548和NCT02105961）^[93]	在过去12个月内外周血嗜酸性粒细胞计数≥300个/μl或筛选时基线血嗜酸粒细胞计数≥150个/μl的中重度慢阻肺患者	100 mg/次或300 mg/次，1次/4周，共治疗52周	（1）降低嗜酸表型的慢阻肺患者的中/重度急性加重年发生率；（2）100 mg美泊利珠单抗可减少急性加重频次，且随着筛选血嗜酸粒细胞计数的增加获益增加、剂量组间获益相似	延长初次发生急性加重间隔并降低CAT评分、HRQoL评分，FEV₁^a、SGRQ评分^a
	抗IL-33、Itepekimab	Itepekimab治疗中重度慢阻肺患者安全性和有效性的随机、双盲Ⅱa期临床试验（NCT03546907）^[94]	具有吸烟史、目前维持治疗方案为三联疗法或两种吸入药物的40~75岁中重度稳定期慢阻肺患者	300 mg/次，2次/2周，共治疗52周	降低既往吸烟患者中/重度急性加重频次	改善具有吸烟史的慢阻肺患者FEV₁，目前吸烟的慢阻肺患者FEV₁^a
蛋白酶抑制剂
	选择性MMP-9和MMP-12抑制剂（AZD1236）	多国、随机、双盲、安慰剂对照临床试验^[95]	≥40岁的中重度稳定期慢阻肺患者	75 mg/次，2次/d，共治疗6周	炎性标志物^a	肺功能^a、CCQ^a、抢救药物应用频次^a
	NE抑制剂（MR899）	随机、双盲、安慰剂对照临床试验^[96]	近1年未吸烟的稳定期慢阻肺患者	500 mg/次，2次/d，共治疗4周	降低尿锁链素水平（病程<13.3年亚组），血EDP^a	FEV₁%^a

靶点		研究类型	受试者	剂量/持续时间	主要结果	次要结果
抗非T2型炎性反应制剂
	抗IL-8单抗	抗IL-8单抗治疗慢阻肺的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT00035828）^[83]	中重度慢阻肺、病程>50年、MRC≥1分患者	800 mg负荷剂量，400 mg/月（持续治疗2个月），随访5个月	降低TDI	健康状况^a、肺功能^a、6MWT^a、沙丁胺醇在抢救中的使用^a
	抗CXCR-2、MK-7123	抗CXCR-2治疗慢阻肺的对照试验（NCT01006616）^[84]	中重度慢阻肺患者	10 mg/d、30 mg/d或50 mg/d，第一阶段6个月，第二阶段18个月，共24个月	6个月治疗期间50 mg MK-7123可改善FEV₁	（1）降低目前吸烟患者急性加重频次和痰中MMP-9、MPO含量；（2）血中性粒细胞绝对数减少
	抗TNF-α、依那西普单抗	慢阻肺患者中随机、双盲、多中心临床试验（NCT00789997）^[85]	有吸烟史的中重度急性加重的慢阻肺患者	50 mg/次，第0、7天给药，随访90 d	治疗后14 d后FEV₁^a	90 d治疗失败率^a、呼吸困难^a、健康状况^a
	抗TNF-α、英夫利昔单抗	英夫利昔单抗治疗中度至重度慢阻肺的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT00056264）^[86]	中重度慢阻肺、病程>40年、CRQ评分<120分的患者	3 mg/kg或5 mg/kg，第0、2、6、12、18、24周给药，随访44周	CRQ评分^a	FEV₁^a、6WMT^a、TDI^a、中重度慢阻肺急性加重频次^a
	抗TNF-α、英夫利昔单抗	单中心、双盲、安慰剂对照、随机化Ⅱ期临床试验（NCT00244192）^[87]	轻中度慢阻肺患者	5 mg/kg，第0、2、6周给药，共治疗8周	痰液中炎性细胞^a	FEV₁^a、SGRQ评分^a
	IL-1、MEDI 8968	抗IL-1抗体治疗慢阻肺的多中心、随机、安慰剂对照Ⅱ期临床试验（NCT01448850）^[88]	上1年出现2次以上急性加重的45~75岁慢阻肺患者	300 mg/4周，共治疗52周	中重度急性加重频次^a	SGRQ-C评分^a
	IL-17、CNTO 6785	抗IL-17抗体治疗慢阻肺的多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅱ期临床试验（NCT01966549）^[89]	中重度慢阻肺患者	6 mg/kg，第0、2、4、8、12周给药，随访24周	FEV₁%^a	SGRQ-C评分^a、急性加重频次^a
抗T2型炎性反应制剂
	抗IL-5、贝那利珠单抗	贝那利珠单抗治疗中重度慢阻肺患者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期临床试验（NCT01227278）^[90]	上1年痰嗜酸粒细胞比例≥3.0%且至少出现1次急性加重的中重度慢阻肺患者	100 mg/次，前3剂每4周1次，序贯100 mg/每8周，共治疗56周	中重度急性加重频次^a	改善FEV₁、减少血和/或痰嗜酸粒细胞绝对数
	抗IL-5、贝那利珠单抗	贝那利珠单抗治疗中至极重度慢阻肺患者的随机、双盲、双假、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验（NCT02155660，NCT02138916）^[91，92]	双联或三联治疗的中至极重度慢阻肺患者，既往1年内至少出现两次中度急性加重或1次重度急性加重	30 mg/次或100 mg/次，前3次1次/4周，序贯1次/8周，共治疗56周	中重度急性加重频次^a	汇总分析后发现基线血嗜酸粒细胞计数≥220个/μl、在1年前有≥3次急性加重、接受三联疗法的慢阻肺患者使用100 mg贝那利珠单抗可获益，目前正在开展相关研究
	抗IL-5、美泊利珠单抗	美泊利珠单抗治疗慢阻肺患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验（NCT0210548和NCT02105961）^[93]	在过去12个月内外周血嗜酸性粒细胞计数≥300个/μl或筛选时基线血嗜酸粒细胞计数≥150个/μl的中重度慢阻肺患者	100 mg/次或300 mg/次，1次/4周，共治疗52周	（1）降低嗜酸表型的慢阻肺患者的中/重度急性加重年发生率；（2）100 mg美泊利珠单抗可减少急性加重频次，且随着筛选血嗜酸粒细胞计数的增加获益增加、剂量组间获益相似	延长初次发生急性加重间隔并降低CAT评分、HRQoL评分，FEV₁^a、SGRQ评分^a
	抗IL-33、Itepekimab	Itepekimab治疗中重度慢阻肺患者安全性和有效性的随机、双盲Ⅱa期临床试验（NCT03546907）^[94]	具有吸烟史、目前维持治疗方案为三联疗法或两种吸入药物的40~75岁中重度稳定期慢阻肺患者	300 mg/次，2次/2周，共治疗52周	降低既往吸烟患者中/重度急性加重频次	改善具有吸烟史的慢阻肺患者FEV₁，目前吸烟的慢阻肺患者FEV₁^a
蛋白酶抑制剂
	选择性MMP-9和MMP-12抑制剂（AZD1236）	多国、随机、双盲、安慰剂对照临床试验^[95]	≥40岁的中重度稳定期慢阻肺患者	75 mg/次，2次/d，共治疗6周	炎性标志物^a	肺功能^a、CCQ^a、抢救药物应用频次^a
	NE抑制剂（MR899）	随机、双盲、安慰剂对照临床试验^[96]	近1年未吸烟的稳定期慢阻肺患者	500 mg/次，2次/d，共治疗4周	降低尿锁链素水平（病程<13.3年亚组），血EDP^a	FEV₁%^a

慢阻肺免疫调节治疗药物		推荐强度
微生物来源的生物制剂
	细菌溶解产物	A
	卡介菌多糖核酸	C
	克雷伯杆菌提取物	C
人或动物免疫系统的产物
	胸腺肽制剂	C
化学合成药物
	大环内酯类药物	A
	磷酸二酯酶抑制剂	B
	匹多莫德	C
	维生素D ^a	B
	他汀类药物^a	C
其他功能调节类制剂
	流感疫苗	A
	肺炎球菌疫苗	A
新型靶向抗炎治疗药物
	抗非T2型炎性反应制剂	C
	抗T2型炎性反应制剂	C
	蛋白酶抑制剂	C