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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展
康殷楠, 石嘉琪, 王俊科, 李斌, 李初谊, 马俊, 于晓辉
中国全科医学    2024, 27 (18): 2287-2294.   DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0319
摘要   (219 HTML6 PDF(pc) (2013KB)(119)  

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。


ADC 靶点 抗体 毒素 连接 注册号 人数
ARX788 HER2 曲妥珠单抗 AS269 与pAcF缀合的不可裂解连接子 NCT03255070[44] 106
          CTR20190639[34] 22
LCB-ADC HER2 曲妥珠单抗 MMAF PEG-3/PEG-3,3,3/PEG-6,6,3 NCT03944499[38] 297
MRG002 HER2 曲妥珠单抗 MMAE 缬氨酸-瓜氨酸连接子 NCT05141747[42] 60
          NCT04492488[45] 129
PF-06804103 HER2 曲妥珠单抗 奥司他汀-0101 缬氨酸-瓜氨酸连接子 NCT03284723[43] 95
XMT-2056 HER2 曲妥珠单抗/帕妥珠单抗 STING激动剂 NCT05514717[46] 171
SYD985 HER2 曲妥珠单抗 杜卡霉素 vc-seco-DUBA NCT04602117[47] 27
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表2

临床研究阶段治疗HER2低表达GC的ADC药物

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