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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

康殷楠, 石嘉琪, 王俊科, 李斌, 李初谊, 马俊, 于晓辉

中国全科医学 2024, 27 (18): 2287-2294. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0319

摘要（219）

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胃癌（GC）是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一，传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此，研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷，但在某些情况下无效或产生耐药，这与HER2在某些GC细胞中低表达有关，HER2低表达（HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-）约占全部类型的40%~60%，但在临床实践中，这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物（ADC）的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择，凭借其精准高效的抗肿瘤作用，有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性，相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述，并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

ADC	靶点	治疗方案	试验分组	编号	阶段
T-DXd	HER2	T-DXd或伊立替康/紫杉醇单药	HER2过表达（IHC3+或IHC2+/ISH+） HER2低表达（IHC2+/ISH-或IHC1+）	NCT03329690^[17]	Ⅱ
T-DXd	HER2	T-DXd单药	主要队列：HER2过表达（IHC3+，或IHC2+和ISH+）T-DXd（6.4 mg/kg），1次/3周	NCT05034887^[28]	Ⅱ
		T-DXd单药	探索性队列：HER2低表达（IHC1+或IHC2+和ISH-）T-DXd（6.4 mg/kg），1次/3周
RC48	HER2	RC48单药	RC48（0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、1.5 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg、3.0 mg/kg、3.5 mg/kg、4.0 mg/kg）不同剂量增量	NCT02881190^[25]	Ⅰ
RC48	HER2	RC48单药	RC48：2.5 mg/kg，静脉注射，1次/2周	NCT03556345^[29]	Ⅱ
RC48	HER2	RC48联合替雷利珠单抗和S-1	RC48：2.5 mg/kg，第1天，静脉滴注，1次/3周；替雷利珠单抗：200 mg，第1天，静脉滴注，次/3周；S-1：40~60 mg，根据患者体表面积，口服，2次/d，第1~14天，停药7 d	NCT05586061^[30]	Ⅱ

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表1

已上市治疗HER2低表达GC的潜力ADC药物

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表2
临床研究阶段治疗HER2低表达GC的ADC药物

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