脑卒中是我国居民的第一大死因，也是全球重大公共卫生问题，具有高发病率、高死亡率、高残疾率、高复发率等特点。同型半胱氨酸（Hcy）是脑卒中的潜在危险因素，但目前两者关联仍存在争议。因此，探索Hcy 作为早期预警生物标志物，对脑卒中防控具有重要意义。

探究浦东新区40 岁及以上人群同型半胱氨酸（Hcy）水平与脑卒中发病风险的关联，为基层慢性病健康管理及脑卒中防控提供证据和指导。

分别于2016 年10 月和2019 年10 月，采用多阶段分层整群抽样的方法，选取浦东新区年龄≥40 岁的常住居民，纳入浦东新区慢性病及其危险因素监测队列研究项目，最终纳入13 395 人（2016 年入组6 266 人，2019 年新入组7 129 名），以首次入组时间为随访开始时间，随访结束时间为2023-12-31，结局事件为新发脑卒中病例或脑卒中相关死亡。采用单因素与多因素Cox 回归分析探索血清Hcy 与脑卒中发病风险的关系，并采用限制性立方样条（RCS）回归模型探索两者间的非线性剂量反应关系。为确保结果的稳定性，采用亚组分析进一步分析Hcy 与不同亚组之间的关联。

13 395 名研究对象在随访期内发生脑卒中923 例，男性脑卒中累积发病率为7.14%，女性为6.13%。多因素Cox 回归分析结果显示，高血压史（HR=1.211，95%CI=1.047~1.400）、糖尿病史（HR=1.282，95%CI=1.103~1.490）、血脂异常（HR=1.178，95%CI=1.016~1.366）、超重/ 肥胖（HR=1.243，95%CI=1.071~1.443）、Hcy（HR=1.009，95%CI=1.001~1.016）以及年龄（50~59 岁（HR=2.670，95%CI=1.717~4.152）、60~69 岁（HR=4.508，95%CI=2.947~6.897）、≥70 岁（HR=7.478，95%CI=4.834~11.569）是脑卒中发病的危险因素，受教育水平为初中（HR=0.769，95%CI=0.634~0.931）、高中（HR=0.675，95%CI=0.538~0.847）、大学及以上（HR=0.663，95%CI=0.486~0.906）是脑卒中发病的保护因素（P<0.05）。RCS 回归分析结果显示，Hcy 与脑卒中发病风险存在非线性关联（P 总=0.011 且P 非线性=0.027）。当Hcy>15.218 μmol/L，随着Hcy 水平升高，脑卒中的发病风险升高。亚组分析显示，在不同CRP 亚组间存在显著交互效应（P 交互效应=0.027）在低CRP 组（Q1，0~0.3 mg/L）Hcy 与脑卒中发生呈线性关联（P 总<0.001 且P 非线性=0.251）。

本研究进一步证实Hcy 水平与脑卒中的发病风险存在非线性关联，与CRP 水平存在修饰作用。提示基层慢性病健康管理应重视多因素综合管理，重点关注老年人群、有基础慢性病史及肥胖人群的管理，加强炎症因子筛查，并密切监测血压、血糖、血脂、CRP 及Hcy 等关键指标的控制。Hcy 可作为脑卒中发病风险的预测指标，但需结合CRP 等炎症指标进行综合评估。