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one week and two weeks after the conversion，the daily mean pain intensity assessed by the Numeric Rating Scale（NRS），
number of breakthrough pain and adverse reactions before and after methadone conversion were recorded. The efficacy and safety
of methadone conversion were analyzed. Results There was a dynamic conversion ratio between morphine and methadone. The
conversion ratio between morphine and methadone increased with the growth of the daily dose of morphine. Ninety-six cases
finally completed methadone conversion. The mean NRS score and the number of breakthrough pain were significantly reduced at
one week or two weeks after the conversion（P<0.05）. The rate of the most severe pain relief and the rate of average pain relief
were 68.8% and 75.0%，respectively，at one week after methadone conversion，and were 69.8%，and 77.1% respectively，
at two weeks after methadone conversion. The main adverse reactions to methadone included dry mouth，nausea，vomiting，
2
constipation，dizziness and cold sweat. Compared with before conversion，the incidence of nausea（χ pair =7.005，8.233）and
2
vomiting （χ pair =5.581，10.907）were decreased at one week and two weeks after conversion（P<0.05）. Conclusion This
study confirmed through clinical practice that methadone can reduce the mean NRS score and the number of breakthrough pain in
patients with refractory cancer pain，relieve the pain intensity of patients to a certain extent，and reduce the incidence of some
adverse reactions.
【Key words】 Cancer pain；Methadone；Analgesics，opioid；Morphine；Refractory carcinous pain；Opioid
conversion；Efficacy and safety；Adverse reactions

癌性疼痛（以下简称癌痛）是指由癌症本身或癌症 也更为有限。故 NCCN 成人癌痛指南反复强调美沙酮的
治疗所引起的疼痛，是癌症患者最常见的临床症状，在 治疗“必须在有经验的专家指导下进行” ［4］ 。本研究
66% 的癌症患者中普遍存在 ［1］ 。癌痛可引起机体发生 采用盐酸美沙酮片治疗临床上通过规范化治疗后疼痛缓
严重的应激反应，影响机体各个系统的功能，使病情恶 解仍不满意或因阿片类药物不良反应无法耐受的中、重
化，严重影响患者的生存质量。在我国，约有 60% 以 度难治性癌痛患者，观察了盐酸美沙酮片疗效与安全性，
上的恶性肿瘤患者合并中、重度疼痛，由于定义不清、 为临床医生开展相关研究及工作提供一定的参考。
诊断标准模糊、医护双方认识不足等原因，能够接受规 1 对象与方法
范化镇痛治疗的患者仅为 30% 左右，治疗现状不容乐 1.1 研究对象 本研究为前瞻性、单臂、自身对照研
观 ［2］ 。此外，即使 80% 的疼痛症状能通过规范有效的 究，选取 2017 年 7 月至 2021 年 12 月在中国科学院大
治疗得以缓解，但仍有20%左右的疼痛属于难治性癌痛， 学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）住院的 100 例难治
仅通过常规药物治疗效果不满意或出现不能耐受的不良 性癌痛患者为研究对象，住院治疗观察 7 d，随访 14 d。
反应，特别是那些应用大剂量或超大剂量阿片类药物仍 本研究已通过浙江省肿瘤医院医学伦理委员会审批
控制不佳的癌痛患者，除遭受不可控的癌痛外，同时忍 （IRB-2020-4 号），且患者本人或家属已签署知情同
受着大剂量阿片类药物所带来的相关不良反应，对患者 意书。
的生活质量及治疗依从性产生严重影响，给患者及其家 1.1.1 纳入和排除标准 纳入标准：（1）符合难治性
庭造成沉重的经济和心理负担。 癌痛诊断标准 ［2］ ；（2）年龄：18~75 岁；（3）寿命要求：
美沙酮同样属于强阿片类药物，能激活中枢 μ 和 预计生存期≥ 3 个月；（4）意识清晰，无智力及精神
δ 阿片受体，及非竞争性拮抗 N- 甲基 -D- 天冬氨酸 障碍，语言表达能力正常，卡氏（Karnofsky，KPS）评
（NMDA）受体，镇静作用较弱，相较于吗啡和芬太尼 分 ［6］ ≥ 60 分；（5）依从性好，配合随访。排除标准：
透皮贴剂、羟考酮等药物，美沙酮在难治性中、重度 （1）无法口服药物者，如肠梗阻、胃潴留、无法吞咽等；
癌痛中有其独特的优势，口服吸收完全，生物利用度 （2）肿瘤急症相关的疼痛，如病理性骨折；（3）妊娠
高，相当于吗啡的 3 倍 ［3］ 。研究发现临床上对其他阿 或哺乳期妇女，伴有呼吸抑制者，有器质性心脏病史或
片类药物治疗无效或不良反应难以耐受的患者改用美沙 心律失常史者，伴有活动性脑血管疾病，伴有肝功能、
酮效果良好，美沙酮长期用量递增速率远较吗啡低，因 肾功能衰竭者；（4）因与美沙酮存在药物协同作用，
此作为一个二线强阿片类药物在美国国立综合癌症网络 必须同时使用肝药酶 CYP3A4 强抑制剂者（如大环内酯
（National Comprehensive Cancer Network，NCCN） 成 人 类抗生素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、印地那韦等）。
癌痛指南 ［4］ 中被明确推荐。但由于美沙酮药物脂溶性 1.1.2 难治性癌痛诊断标准 2017 年中国抗癌协会癌
较高，血浆 t 1/2 较长且个体差异大，容易引起药物蓄积 症康复与姑息治疗专业委员会 ［2］ 将难治性癌痛定义为：
及延迟性毒性反应 ［5］ ，因此其剂量的把握及转换比较 由肿瘤本身或肿瘤治疗相关性因素导致的中、重度疼
复杂，而在需要较大剂量阿片类药物的患者中应用经验 痛，经过规范化药物治疗 1~2 周疼痛缓解仍不满意或不