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           重程度的一项重要因素，包括心脏肥大、纤维化、炎症和心                              综上所述，SGLT2 抑制剂通过多种途径、多种机制的
           肌细胞凋亡的发展。多项动物实验和人体研究表明，SGLT2                        综合作用发挥心血管保护功能，具有非常广阔的应用前景。
           抑制剂对心脏重塑具有有益作用            ［46］ 。在一项随机试验中，           SGLT2 抑制剂可降低 T2DM 患者发生心力衰竭和 HFH 的风险，
           T2DM 患者和有冠心病史患者分别使用恩格列净与安慰剂治疗                       并降低有或无 T2DM 患者的心血管死亡率和 HFH。在临床应
           动脉疾病 6 个月，与安慰剂组相比，使用恩格列净组的左心                        用中出现了一些不良事件，这些不良事件与使用某些 SGLT2
           室质量指数的主要结果（通过心脏磁共振成像评估）显著降                          抑制剂有关，但低血糖、下肢截肢和骨折的发生率在两组之
           低 ［47］ 。尽管这些数据并未提供有关确切作用机制的见解，但                     间没有差异    ［57］ 。但也有研究表明，SGLT2 抑制剂坎格列净可
           它们确实提示即使短期使用 SGLT2 抑制剂治疗也可以促进心                      增加骨折风险     ［58］ 。因此，针对潜在的不良反应，临床上选择
           脏逆向重塑。动物实验显示，通过抑制 SGLT2 可能影响哺乳                      此类药物时应遵循个体化合理用药原则，对于特殊人群如骨
           动物雷帕霉素靶蛋白通路（雷帕霉素通路是心脏肥厚的一个                          质疏松、使用利尿剂、低血压、肾功能不全的患者，应谨慎
           主要通路）    ［47］ 。通过抑制 SGLT2 预防心脏不良重塑也与纤               使用。
           维化减少相关     ［37］ ，一部分可能是由 SGLT2 抑制剂的抗炎作              4 小结和展望
           用介导的。因此，SGLT2 抑制剂可能逆转心力衰竭时的心脏                           由于 SGLT2 抑制剂进入临床的时间较短，且缺乏不同类
           重构，从而降低左室壁张力、改善心功能。                                 型心力衰竭患者的疗效和安全性、耐受性的研究，因此 2021
           3.9 预防缺血 / 再灌注损伤 缺血 / 再灌注损伤可促进心肌细                   年欧洲心脏病学会心力衰竭指南并未将 SGLT2 抑制剂作为
           胞凋亡和心力衰竭。最近的实验证据表明，SGLT2 抑制剂在                       HFmrEF 患者的指导用药。在有危险因素的心力衰竭患者的一
           糖尿病和非糖尿病大鼠中均对缺血 / 再灌注损伤的心脏具有保                       级预防方面，SGLT2 抑制剂被推荐用于心血管疾病高危糖尿
           护作用  ［48］ 。这种有益作用与钙调蛋白激酶Ⅱ活性的降低有关，                   病患者或心血管疾病患者，以防止 HFH。因此需要开展更多
                        2+
           可改善肌浆网 Ca 含量，增加心肌收缩力。然而，这种影响                        的 SGLT2 抑制剂治疗 HFmrEF 临床效果的研究，不仅为其临
           是否会发生在人类身上还不清楚。                                     床应用提供依据，并且有助于进一步扩大此类新型心、肾保
           3.10 减少心外膜脂肪量 心外膜脂肪组织高密度与心血管事                       护药物的临床意义。
           件风险增加相关     ［49］ 。心外膜脂肪组织可以产生许多生物活性                     作者贡献：安东负责文献 / 资料收集、整理、分析，撰
           分子，这些分子会对心脏功能产生负面影响，并导致冠心病。                         写论文；李树仁进行文章的构思与设计，负责文章的质量控
           此外，SGLT2 抑制剂可以减少血管周围脂肪组织的积聚和炎                       制及审校，对文章整体负责、监督管理；罗飞、郝潇进行结
           症，从而最大限度地减少瘦素的分泌及其对心脏的旁分泌作                          果分析与解释；郝潇进行论文的修订。
           用，从而减少心脏纤维化        ［50］ 。在糖尿病合并冠心病的患者中，                 本文无利益冲突。
           SGLT2 抑制剂可以减少心外膜脂肪组织质量，降低肿瘤坏死                       参考文献
           因子α和纤溶酶原激活物抑制剂1等生物活性分子的水平                   ［51］ 。  ［1］IKONOMIDIS I，ABOYANS V，BLACHER J，et al. The role of
           这可能有助于减少衰竭心脏的不良重塑。                                      ventricular-arterial coupling in cardiac disease and heart failure：
           3.11 降低氧化应激 在心力衰竭患者和心力衰竭动物模型                            assessment，clinical implications and therapeutic interventions.
           中，过多的心肌线粒体活性氧（ROS）产生是导致心脏收缩功                            A consensus document of the European Society of Cardiology
           能障碍的一个重要因素        ［52］ 。在心力衰竭的发展过程中，氧化                  Working  Group  on  Aorta  &  Peripheral  Vascular  Diseases，
           应激的增加可导致线粒体功能障碍。ROS 产生的增加可能是                            European Association of Cardiovascular Imaging，and Heart Failure
           由于刺激导致线粒体呼吸作用产生三磷酸腺苷和电子传输链                              Association［J］. Eur J Heart Fail，2019，21（4）：402-424.
           活性的增加。在糖尿病小鼠中，加强血糖控制并抑制 SGLT2                           DOI：10.1002/ejhf.1436.
                                                               ［2］FONAROW G C. Diabetes medications and heart failure：recognizing
                                             ［52］
           可以减少心肌细胞糖代谢产物和心脏纤维化                  。在冠状动脉
           内皮细胞中，抑制 SGLT2 也能减少 ROS 的产生           ［53］ 。SGLT2       the risk［J］. Circulation，2014，130（18）：1565-1567.
                                                               ［3］SHARMA A，PAGIDIPATI N J，CALIFF R M，et al. Impact of
           抑制剂如何降低 ROS 的产生尚不清楚，尽管这可能是继发于
                                                                   regulatory guidance on evaluating cardiovascular risk of new glucose-
           对炎症过程的有利作用，心脏线粒体氧化代谢，或降低心脏
                                                                   lowering therapies to treat type 2 diabetes mellitus：lessons learned
           糖毒性（可促进 ROS 产生）的潜在作用。此外，尚缺乏关于
                                                                   and future directions［J］. Circulation，2020，141（10）：843-
           SGLT2 抑制剂降低 T2DM 患者 ROS 产生的数据。
                                                                   862. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041022.
           3.12 改善血管功能 血管平滑肌和内皮功能障碍是心力衰竭                       ［4］ZINMAN B，WANNER C，LACHIN J M，et al. Empagliflozin，
           的病理生理学基础      ［54］ ，导致了心力衰竭患者发病率和死亡率                    cardiovascular outcomes，and mortality in type 2 diabetes［J］.
           增加。SGLT2 抑制剂通过抑制内皮细胞激活、诱导直接血管                           N Engl J Med，2015，373（22）：2117-2128.
           舒张、减轻内皮细胞功能障碍以及与早期动脉粥样硬化相关                          ［5］SHARMA A，WU J，EZEKOWITZ J A，et al. Eligibility of sodium-
           的分子变化改善血管功能         ［55］ ，从而降低动脉壁僵硬和血管                  glucose co-transporter-2 inhibitors among patients with diabetes
           阻力。SGLT2 抑制缺氧的有益作用可能存在多种机制，包括                           mellitus admitted for heart failure［J］. ESC Heart Fail，2020，7（1）：
           抑制炎症途径和改善线粒体功能            ［55］ 。也有研究提出 SGLT2            274-278. DOI：10.1002/ehf2.12528.
           抑制剂通过激活蛋白激酶 G 和电压门控钾通道来诱导血管扩                        ［6］NEAL B，PERKOVIC V，MAHAFFEY K W，et al. Canagliflozin
           张 ［56］ 。SGLT2 抑制剂对血管的直接作用与其利钠作用相结合，                     and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes［J］. N Engl J
           可能有助于 SGLT2 抑制剂产生理想的血流动力学效应。                            Med，2017，377（7）：644-657. DOI：10.1056/NEJMc1712572.
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