Comparative Study on the Potential of Non-invasive Models in Evaluating Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B Combined with Non-alcoholic Fatty Liver Disease

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0560

Abstract

Abstract:

Background

Liver fibrosis is a major risk factor for overall and liver-specific mortality of chronic hepatitis B (CHB) combined with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) . Combination of type 2 diabetes mellitus (T2DM) or hyperuricemia (HUA) accelerates the progression of liver fibrosis in CHB patients combined with NAFLD. Therefore, accurately assessing the stage of liver fibrosis using non-invasive diagnostic models is crucial for effective treatment and control of CHB combined with NAFLD disease progression.

Objective

To compare the efficacy of five non-invasive diagnostic models[fibrosis-4 (FIB-4) , aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index (APRI) , aspartate-to-alanine aminotransferase ratio (AAR) , S index, and gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio index (GPRI) ] in diagnosing advanced liver fibrosis in CHB patients combined with NAFLD and T2DM/HUA, and to assess their feasibility for grassroots implementation.

Methods

One hundred and ninety-five CHB patients combined with NAFLD diagnosed by clinical evidence and liver pathology admitted in the Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University from 2008 to 2021 were retrospectively recruited. They were divided into CHB&NAFLD (n=46) , CHB&NAFLD&T2DM (n=80) , and CHB&NAFLD&HUA groups (n=69) based on the comorbidities of T2DM or HUA. Using pathological results as the gold standard for diagnosis of liver fibrosis, DeLong's test was used to compare the area under the receiver operating characteristic curve (AUC) and diagnostic performance of five non-invasive indicators for the assessment of liver fibrosis progression in the three groups. Additionally, clinical utility of each model was evaluated using decision curve analysis (DCA) .

Results

In the CHB&NAFLD group, the AUC of FIB-4 in diagnosing liver fibrosis was 0.740, and that of AAR was 0.468, with an AUC difference of 0.272. In the CHB&NAFLD&T2DM group, FIB-4 also exhibited the highest diagnostic performance (AUC=0.677) , while the S index had the lowest AUC (0.588) . In the CHB&NAFLD&HUA group, FIB-4 maintained the highest diagnostic performance (AUC=0.753) , while AAR had the lowest AUC (0.609) . Although FIB-4 performed the best in all three groups, its diagnostic performance was significantly lower in the CHB&NAFLD&T2DM group compared to the CHB&NAFLD group (P<0.001) and CHB&NAFLD&HUA group (P<0.001) . DCA showed that FIB-4 had a slightly higher clinical net benefit in the CHB&NAFLD and CHB&NAFLD&HUA groups. The optimal cut off value for FIB-4 in the CHB&NAFLD&T2DM group was 1.425, which was higher than that in the CHB&NAFLD group (cut off=1.117) and the CHB&NAFLD&HUA group (cut off=1.305) .

Conclusion

The FIB-4 index is practical for assessing liver fibrosis in CHB patients combined with NAFLD and T2DM/HUA at the grassroots level. However, FIB-4 has a lower diagnostic efficacy and higher cutoff value in assessing liver fibrosis in CHB&NAFLD patients combined with T2DM than CHB&NAFLD and CHB&NAFLD&HUA patients. These results suggest that it is necessary to evaluate CHB&NAFLD patients with T2DM in combination with their specific characteristics and optimize the diagnostic strategy to improve accuracy.

Key words: Chronic hepatitis B, Nonalcoholic fatty liver disease, Type 2 diabetes mellitus, Hyperuricemia, Liver biopsy, Noninvasive diagnostic models

摘要：

背景

肝纤维化是慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者发生总体死亡及肝脏特异性死亡的主要危险因素。研究表明，合并2型糖尿病（T2DM）或高尿酸血症（HUA）会显著加速该类患者的肝纤维化进程。精准评估肝纤维化的阶段，对于制定CHB合并NAFLD的有效治疗方案和控制疾病进展具有重要意义。

目的

在伴有T2DM或HUA的CHB合并NAFLD患者中，比较5种无创诊断模型[纤维化4指数（FIB-4）、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数（APRI）、天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值（AAR）、S指数和γ-谷氨酰转肽酶与血小板比率指数（GPRI）]对进展期肝纤维化的诊断效能，并评估其在基层推广的可行性。

方法

选取2008—2021年在首都医科大学附属北京地坛医院经临床及病理肝活检诊断为CHB合并NAFLD患者195例，按照是否合并T2DM或HUA将其分为3组：CHB&NAFLD组（n=46）、CHB&NAFLD&T2DM组（n=80）和CHB&NAFLD&HUA组（n=69）。肝纤维化诊断以病理结果为金标准，使用DeLong检验比较5种无创指标对3组患者发生进展期肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积（AUC）及诊断性能，并通过临床决策曲线（DCA）评估各模型的临床实用性。

结果

单纯CHB&NAFLD组中，FIB-4诊断进展期肝纤维化的AUC为0.740，AAR的AUC为0.468，两者AUC差值为0.272；在CHB&NAFLD&T2DM组中，FIB-4同样表现出最高的诊断效能（AUC=0.677），而S指数最低（AUC=0.588），两者AUC差值为0.089。在CHB&NAFLD&HUA组中，FIB-4的诊断效能仍为最高（AUC=0.753），而AAR最低（AUC=0.609）。FIB-4在CHB&NAFLD&T2DM组的诊断效能低于CHB&NAFLD组（P<0.001）和CHB&NAFLD&HUA组（P<0.001）。DCA结果显示，FIB-4在CHB&NAFLD组和CHB&NAFLD&HUA组的临床净收益稍高。FIB-4的最佳截断值（cut-off）在CHB&NAFLD&T2DM组为1.425，高于单纯CHB&NAFLD组（cut off=1.117）和CHB&NAFLD&HUA组（cut off=1.305）。

结论

FIB-4在基层医疗中评估合并T2DM或HUA的CHB合并NAFLD患者进展期肝纤维化具有较高的实用价值。然而，与单纯CHB合并NAFLD患者或合并HUA的患者相比，FIB-4在合并T2DM患者中的诊断效能相对较低，且其最佳截断值更高。这些结果提示，在评估合并T2DM患者时需结合其特异性特征，优化诊断策略以提高准确性。

关键词: 慢性乙型肝炎, 非酒精性脂肪性肝病, 2型糖尿病, 高尿酸血症, 肝活检, 无创诊断模型

CLC Number:

R 512.62

YANG Bingqing,YANG Tianyuan,HOU Chenxue, et al. Comparative Study on the Potential of Non-invasive Models in Evaluating Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B Combined with Non-alcoholic Fatty Liver Disease[J]. Chinese General Practice, 2025, 28(32): 4067-4074. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0560.
杨冰清,扬天元,侯辰雪等. 无创模型在评估慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化中的比较研究[J]. 中国全科医学, 2025, 28(32): 4067-4074. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0560.

Figures/Tables 9

References 30

[1]	RIZZO G E M, CABIBBO G, CRAXÌ A. Hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma[J]. Viruses，2022，14(5)：986. DOI：10.3390/v14050986.
[2]	WANG M F, WAN B, WU Y L, et al. Clinic-pathological features of metabolic associated fatty liver disease with hepatitis B virus infection[J]. World J Gastroenterol，2021，27(4)：336-344. DOI：10.3748/wjg.v27.i4.336.
[3]	RINELLA M E. Nonalcoholic fatty liver disease：a systematic review[J]. JAMA，2015，313(22)：2263-2273. DOI：10.1001/jama.2015.5370.
[4]	TARGHER G. Is it time for non-alcoholic fatty liver disease screening in patients with type 2 diabetes mellitus?[J]. Hepatobiliary Surg Nutr，2020，9(2)：239-241. DOI：10.21037/hbsn.2019.10.21.
[5]	HE L F, QIU K L, ZHENG W B, et al. Uric acid may serve as the sixth cardiometabolic criterion for defining MASLD[J]. J Hepatol，2024，80(4)：e152-153. DOI：10.1016/j.jhep.2023.12.009.
[6]	ZENG L, MA P C, LI Z Y, et al. Multimodal machine learning-based marker enables early detection and prognosis prediction for hyperuricemia[J]. Adv Sci，2024，11(34)：e2404047. DOI：10.1002/advs.202404047.
[7]	HUANG D Q, NOUREDDIN N, AJMERA V, et al. Type 2 diabetes，hepatic decompensation，and hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic fatty liver disease：an individual participant-level data meta-analysis[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol，2023，8(9)：829-836. DOI：10.1016/S2468-1253(23)00157-7.
[8]	DUAN H L, ZHANG R, CHEN X Y, et al. Associations of uric acid with liver steatosis and fibrosis applying vibration controlled transient elastography in the United States：a nationwide cross-section study[J]. Front Endocrinol，2022，13：930224. DOI：10.3389/fendo.2022.930224.
[9]	LEE J M, KIM H W, HEO S Y, et al. Associations of serum uric acid level with liver enzymes，nonalcoholic fatty liver disease，and liver fibrosis in Korean men and women：a cross-sectional study using nationally representative data[J]. J Korean Med Sci，2023，38(34)：e267. DOI：10.3346/jkms.2023.38.e267.
[10]	ANGULO P, KLEINER D E, DAM-LARSEN S, et al. Liver fibrosis，but no other histologic features，is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Gastroenterology，2015，149(2)：389-397.e10. DOI：10.1053/j.gastro.2015.04.043.
[11]	NEUBERGER J, PATEL J, CALDWELL H, et al. Guidelines on the use of liver biopsy in clinical practice from the British Society of Gastroenterology，the Royal College of Radiologists and the Royal College of Pathology[J]. Gut，2020，69(8)：1382-1403. DOI：10.1136/gutjnl-2020-321299.
[12]	RASMUSSEN D N, THIELE M, JOHANSEN S, et al. Prognostic performance of 7 biomarkers compared to liver biopsy in early alcohol-related liver disease[J]. J Hepatol，2021，75(5)：1017-1025. DOI：10.1016/j.jhep.2021.05.037.
[13]	European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis-2021 update[J]. J Hepatol，2021，75(3)：659-689. DOI：10.1016/j.jhep.2021.05.025.
[14]	GABRIEL-MEDINA P, FERRER-COSTA R, CIUDIN A, et al. Accuracy of a sequential algorithm based on FIB-4 and ELF to identify high-risk advanced liver fibrosis at the primary care level[J]. Intern Emerg Med，2024，19(3)：745-756. DOI：10.1007/s11739-023-03441-2.
[15]	中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 实用肝脏病杂志，2023，26(3)：后插1-后插22. DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2023.03.040.
[16]	范建高，徐小元，南月敏，等. 代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）[J]. 实用肝脏病杂志，2024，27(4)：494-510.
[17]	中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 国际内分泌代谢杂志，2021，41(5)：482-548. DOI：10.3760/cma.j.cn121383-20210825-08063.
[18]	中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）[J]. 中华内分泌代谢杂志，2020，36(1)：1-13. DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2020.01.001.
[19]	SCHEUER P J. Classification of chronic viral hepatitis：a need for reassessment[J]. J Hepatol，1991，13(3)：372-374. DOI：10.1016/0168-8278(91)90084-o.
[20]	BRUNT E M, JANNEY C G, DI BISCEGLIE A M, et al. Nonalcoholic steatohepatitis：a proposal for grading and staging the histological lesions[J]. Am J Gastroenterol，1999，94(9)：2467-2474. DOI：10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
[21]	ROCKEY D C, CALDWELL S H, GOODMAN Z D, et al. Liver biopsy[J]. Hepatology，2009，49(3)：1017-1044. DOI：10.1002/hep.22742.
[22]	CROSSAN C, MAJUMDAR A, SRIVASTAVA A, et al. Referral pathways for patients with NAFLD based on non-invasive fibrosis tests：Diagnostic accuracy and cost analysis[J]. Liver Int，2019，39(11)：2052-2060. DOI：10.1111/liv.14198.
[23]	XIAO G Q, ZHU S X, XIAO X, et al. Comparison of laboratory tests，ultrasound，or magnetic resonance elastography to detect fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease：a meta-analysis[J]. Hepatology，2017，66(5)：1486-1501. DOI：10.1002/hep.29302.
[24]	BOURSIER J, GUILLAUME M, LEROY V, et al. New sequential combinations of non-invasive fibrosis tests provide an accurate diagnosis of advanced fibrosis in NAFLD[J]. J Hepatol，2019，71(2)：389-396. DOI：10.1016/j.jhep.2019.04.020.
[25]	VALI Y, LEE J, BOURSIER J, et al. Enhanced liver fibrosis test for the non-invasive diagnosis of fibrosis in patients with NAFLD：a systematic review and meta-analysis[J]. J Hepatol，2020，73(2)：252-262. DOI：10.1016/j.jhep.2020.03.036.
[26]	KIM W R, BERG T, ASSELAH T, et al. Evaluation of APRI and FIB-4 scoring systems for non-invasive assessment of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B patients[J]. J Hepatol，2016，64(4)：773-780. DOI：10.1016/j.jhep.2015.11.012.
[27]	LIN K W, KUMAR R, SHEN F, et al. The utility of non-invasive tests to assess advanced fibrosis in Asian subjects with chronic hepatitis B and concomitant hepatic steatosis[J]. Liver Int，2023，43(5)：1008-1014. DOI：10.1111/liv.15541.
[28]	BRIL F, MCPHAUL M J, CAULFIELD M P, et al. Performance of plasma biomarkers and diagnostic panels for nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Care，2020，43(2)：290-297. DOI：10.2337/dc19-1071.
[29]	MÓZES F E, LEE J A, VALI Y, et al. Performance of non-invasive tests and histology for the prediction of clinical outcomes in patients with non-alcoholic fatty liver disease：an individual participant data meta-analysis[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol，2023，8(8)：704-713. DOI：10.1016/S2468-1253(23)00141-3.
[30]	HATANO Y, INOUE K, KASHIMA S, et al. Serum alanine transaminase as a predictor of type 2 diabetes incidence：the yuport prospective cohort study[J]. Tohoku J Exp Med，2020，251(3)：183-191. DOI：10.1620/tjem.251.183.

组别	例数	性别（男/女）	年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	lgHBsAg[M（P₂₅，P₇₅）]	HBeAg阳性[例（%）]	lgHBV DNA[M（P₂₅，P₇₅）]	ALT [M（P₂₅，P₇₅），U/L]	AST [M（P₂₅，P₇₅），U/L]	γ-GGT[M（P₂₅，P₇₅），U/L]	ALP[M（P₂₅，P₇₅），U/L]
CHB&NAFLD组	46	38/8	35.5 （30.3，42.0）	26.6 （24.7，29.9）	3.2 （2.7，3.5）	32 （69.6）	3.4 （2.0，6.9）	36.0（24.3，70.2）	26.3（23.3，43.4）	25.1（18.7，43.1）	74.3（65.4，90.5）
CHB&NAFLD&T2DM组	80	67/13	40.0 （35.0，46.0）^a	25.8 （23.0，30.2）	3.0 （2.0，4.1）	57 （71.3）	4.4 （2.7，7.2）	43.3（25.4，64.3）	31.1（23.7，43.3）	31.2（21.9，57.6）	73.8（59.4，93.3）
CHB&NAFLD&HUA组	69	61/8	36.0 （31.0，42.0）^b	26.9 （24.1，26.9）	3.4 （2.3，4.1）	58 （84.1）	4.76 （2.8，7.7）	55.6（28.9，82.6）	31.3（22.3，47.7）	29.1（20.7，46.8）	73.8（58.9，94.1）
H（χ²）值		0.936^c	10.999	1.231	1.668	4.374^c	5.030	2.528	0.850	5.392	0.436
P值		0.626	0.004	0.540	0.434	0.112	0.081	0.282	0.654	0.067	0.804
组别	TP [M（P₂₅，P₇₅），g/L]	ALB[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	PLT[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	TC[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	TG[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	HDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	LDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	FBG[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	UA[M（P₂₅，P₇₅），μmol/L]
CHB&NAFLD组	76.0 （73.5，78.1）	46.1 （44.1，48.7）	166.5 （150.6，200.8）	4.7 （4.1，5.0）	1.5 （1.1，1.9）	1.0 （0.9，1.1）	2.8 （2.3，3.1）	5.4 （5.1，5.6）	321.6 （274.5，359.9）
CHB&NAFLD&T2DM组	76.1 （73.1，81.5）	46.9 （44.4，49.4）	181.0 （151.0，219.5）	4.9 （4.2，5.6）	1.7 （1.3，2.2）	1.1 （1.0，1.2）	3.0 （2.5，3.5）	7.0 （6.3，7.8）^a	334.0 （294.5，407.8）^a
CHB&NAFLD&HUA组	77.9 （73.8，81.4）	47.4 （45.9，50.0）	204.0 （162.0，234.0）	4.8 （4.2，5.7）	1.7 （1.3，2.5）	1.0 （0.9，1.2）	3.0 （2.2，3.5）	5.7 （5.5，6.1）^ab	456.0 （430.0，492.5）^ab
H（χ²）值	2.162	1.707	6.153	2.708	3.560	4.458	5.109	108.340	102.280
P值	0.339	0.426	0.046	0.258	0.169	0.108	0.078	<0.001	<0.001
组别	纤维化程度[例（%）]					FIB-4 [M（P₂₅，P₇₅）]	APRI [M（P₂₅，P₇₅）]	AAR [M（P₂₅，P₇₅）]	S指数[M（P₂₅，P₇₅）]	GPRI [M（P₂₅，P₇₅）]
组别	S0	S1	S2	S3	S4	FIB-4 [M（P₂₅，P₇₅）]	APRI [M（P₂₅，P₇₅）]	AAR [M（P₂₅，P₇₅）]	S指数[M（P₂₅，P₇₅）]	GPRI [M（P₂₅，P₇₅）]
CHB&NAFLD组	1（2.2）	26（56.5）	8（17.4）	2（4.4）	9（19.6）	1.0（0.8，1.4）	0.4（0.3，0.7）	0.7（0.5，1.0）	3.3（2.1，5.6）	0.3（0.2，0.4）
CHB&NAFLD&T2DM组	3（3.8）	28（35.0）	21（26.3）	17（21.3）	11（13.8）	1.1（0.7，1.9）	0.4（0.3，0.8）	0.8（0.6，1.1）	3.9（2.6，6.7）	0.3（0.2，0.5）
CHB&NAFLD&HUA组	2（2.9）	34（49.3）	17（24.6）	13（18.8）	3（4.4）	0.9（0.5，1.3）^b	0.4（0.3，0.7）	0.7（0.5，1.0）	3.1（2.4，4.0）	0.3（0.2，0.3）
H（χ²）值	5.364^c					8.611	1.073	2.159	3.547	3.628
P值	0.068					0.013	0.585	0.340	0.170	0.163

组别	例数	性别（男/女）	年龄[M（P₂₅，P₇₅），岁]	BMI[M（P₂₅，P₇₅），kg/m²]	lgHBsAg[M（P₂₅，P₇₅）]	HBeAg阳性[例（%）]	lgHBV DNA[M（P₂₅，P₇₅）]	ALT [M（P₂₅，P₇₅），U/L]	AST [M（P₂₅，P₇₅），U/L]	γ-GGT[M（P₂₅，P₇₅），U/L]	ALP[M（P₂₅，P₇₅），U/L]
CHB&NAFLD组	46	38/8	35.5 （30.3，42.0）	26.6 （24.7，29.9）	3.2 （2.7，3.5）	32 （69.6）	3.4 （2.0，6.9）	36.0（24.3，70.2）	26.3（23.3，43.4）	25.1（18.7，43.1）	74.3（65.4，90.5）
CHB&NAFLD&T2DM组	80	67/13	40.0 （35.0，46.0）^a	25.8 （23.0，30.2）	3.0 （2.0，4.1）	57 （71.3）	4.4 （2.7，7.2）	43.3（25.4，64.3）	31.1（23.7，43.3）	31.2（21.9，57.6）	73.8（59.4，93.3）
CHB&NAFLD&HUA组	69	61/8	36.0 （31.0，42.0）^b	26.9 （24.1，26.9）	3.4 （2.3，4.1）	58 （84.1）	4.76 （2.8，7.7）	55.6（28.9，82.6）	31.3（22.3，47.7）	29.1（20.7，46.8）	73.8（58.9，94.1）
H（χ²）值		0.936^c	10.999	1.231	1.668	4.374^c	5.030	2.528	0.850	5.392	0.436
P值		0.626	0.004	0.540	0.434	0.112	0.081	0.282	0.654	0.067	0.804
组别	TP [M（P₂₅，P₇₅），g/L]	ALB[M（P₂₅，P₇₅），g/L]	PLT[M（P₂₅，P₇₅），×10⁹/L]	TC[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	TG[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	HDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	LDL-C[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	FBG[M（P₂₅，P₇₅），mmol/L]	UA[M（P₂₅，P₇₅），μmol/L]
CHB&NAFLD组	76.0 （73.5，78.1）	46.1 （44.1，48.7）	166.5 （150.6，200.8）	4.7 （4.1，5.0）	1.5 （1.1，1.9）	1.0 （0.9，1.1）	2.8 （2.3，3.1）	5.4 （5.1，5.6）	321.6 （274.5，359.9）
CHB&NAFLD&T2DM组	76.1 （73.1，81.5）	46.9 （44.4，49.4）	181.0 （151.0，219.5）	4.9 （4.2，5.6）	1.7 （1.3，2.2）	1.1 （1.0，1.2）	3.0 （2.5，3.5）	7.0 （6.3，7.8）^a	334.0 （294.5，407.8）^a
CHB&NAFLD&HUA组	77.9 （73.8，81.4）	47.4 （45.9，50.0）	204.0 （162.0，234.0）	4.8 （4.2，5.7）	1.7 （1.3，2.5）	1.0 （0.9，1.2）	3.0 （2.2，3.5）	5.7 （5.5，6.1）^ab	456.0 （430.0，492.5）^ab
H（χ²）值	2.162	1.707	6.153	2.708	3.560	4.458	5.109	108.340	102.280
P值	0.339	0.426	0.046	0.258	0.169	0.108	0.078	<0.001	<0.001
组别	纤维化程度[例（%）]					FIB-4 [M（P₂₅，P₇₅）]	APRI [M（P₂₅，P₇₅）]	AAR [M（P₂₅，P₇₅）]	S指数[M（P₂₅，P₇₅）]	GPRI [M（P₂₅，P₇₅）]
组别	S0	S1	S2	S3	S4	FIB-4 [M（P₂₅，P₇₅）]	APRI [M（P₂₅，P₇₅）]	AAR [M（P₂₅，P₇₅）]	S指数[M（P₂₅，P₇₅）]	GPRI [M（P₂₅，P₇₅）]
CHB&NAFLD组	1（2.2）	26（56.5）	8（17.4）	2（4.4）	9（19.6）	1.0（0.8，1.4）	0.4（0.3，0.7）	0.7（0.5，1.0）	3.3（2.1，5.6）	0.3（0.2，0.4）
CHB&NAFLD&T2DM组	3（3.8）	28（35.0）	21（26.3）	17（21.3）	11（13.8）	1.1（0.7，1.9）	0.4（0.3，0.8）	0.8（0.6，1.1）	3.9（2.6，6.7）	0.3（0.2，0.5）
CHB&NAFLD&HUA组	2（2.9）	34（49.3）	17（24.6）	13（18.8）	3（4.4）	0.9（0.5，1.3）^b	0.4（0.3，0.7）	0.7（0.5，1.0）	3.1（2.4，4.0）	0.3（0.2，0.3）
H（χ²）值	5.364^c					8.611	1.073	2.159	3.547	3.628
P值	0.068					0.013	0.585	0.340	0.170	0.163

变量	组别	AUC（95%CI）	P值	最佳截断值	灵敏度（%）	特异度（%）
FIB-4	CHB&NAFLD组	0.740（0.593~0.888）	0.017	1.117	63.64	62.86
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.677（0.556~0.798）	0.008	1.425	51.02	83.87
	CHB&NAFLD&HUA组	0.753（0.634~0.873）	<0.001	1.305	78.79	72.22
APRI	CHB&NAFLD组	0.678（0.498~0.858）	0.078	0.495	63.64	65.71
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.600（0.474~0.725）	0.135	0.714	38.78	93.55
	CHB&NAFLD&HUA组	0.688（0.560~0.815）	0.007	0.520	51.52	83.33
AAR	CHB&NAFLD组	0.468（0.271~0.668）	0.748	0.665	63.34	45.71
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.614（0.478~0.749）	0.088	0.631	77.55	54.84
	CHB&NAFLD&HUA组	0.609（0.473~0.744）	0.121	0.557	78.79	52.78
S指数	CHB&NAFLD组	0.695（0.523~0.867）	0.088	3.396	72.73	60.00
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.588（0.463~0.713）	0.186	6.355	38.78	90.32
	CHB&NAFLD&HUA组	0.636（0.502~0.769）	0.053	3.850	42.42	88.89
GPRI	CHB&NAFLD组	0.681（0.503~0.858）	0.073	0.335	54.55	74.29
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.592（0.467~0.716）	0.168	0.485	38.78	90.32
	CHB&NAFLD&HUA组	0.666（0.535~0.798）	0.018	0.300	42.42	88.89

变量	组别	AUC（95%CI）	P值	最佳截断值	灵敏度（%）	特异度（%）
FIB-4	CHB&NAFLD组	0.740（0.593~0.888）	0.017	1.117	63.64	62.86
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.677（0.556~0.798）	0.008	1.425	51.02	83.87
	CHB&NAFLD&HUA组	0.753（0.634~0.873）	<0.001	1.305	78.79	72.22
APRI	CHB&NAFLD组	0.678（0.498~0.858）	0.078	0.495	63.64	65.71
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.600（0.474~0.725）	0.135	0.714	38.78	93.55
	CHB&NAFLD&HUA组	0.688（0.560~0.815）	0.007	0.520	51.52	83.33
AAR	CHB&NAFLD组	0.468（0.271~0.668）	0.748	0.665	63.34	45.71
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.614（0.478~0.749）	0.088	0.631	77.55	54.84
	CHB&NAFLD&HUA组	0.609（0.473~0.744）	0.121	0.557	78.79	52.78
S指数	CHB&NAFLD组	0.695（0.523~0.867）	0.088	3.396	72.73	60.00
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.588（0.463~0.713）	0.186	6.355	38.78	90.32
	CHB&NAFLD&HUA组	0.636（0.502~0.769）	0.053	3.850	42.42	88.89
GPRI	CHB&NAFLD组	0.681（0.503~0.858）	0.073	0.335	54.55	74.29
	CHB&NAFLD&T2DM组	0.592（0.467~0.716）	0.168	0.485	38.78	90.32
	CHB&NAFLD&HUA组	0.666（0.535~0.798）	0.018	0.300	42.42	88.89

组别	指标	ΔAUC	Z值	P值
CHB&NAFLD组	FIB-4与APRI	0.062	0.512	0.608
	FIB-4与AAR	0.272	1.859	0.050
	FIB-4与S指数	0.045	0.387	0.699
	FIB-4与GPRI	0.059	0.498	0.618
CHB&NAFLD&T2DM组	FIB-4与APRI	0.077	1.451	0.147
	FIB-4与AAR	0.063	1.344	0.179
	FIB-4与S指数	0.089	2.129	0.033
	FIB-4与GPRI	0.085	1.375	0.169
CHB&NAFLD&HUA组	FIB-4与APRI	0.065	0.559	0.576
	FIB-4与AAR	0.144	2.025	0.043
	FIB-4与S指数	0.117	1.369	0.171
	FIB-4与GPRI	0.087	1.214	0.225