Chinese Herbal Medicine may be Associated with Lower Readmissions in Rheumatoid Arthritis Patients with Streptococcal Infection: a Matched Cohort Study

doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0084

Abstract

Abstract:

Background

Acute rheumatic feve and post-streptococcal reactive arthritis are known to be immune-mediated consequences of streptococcal infection, whereas the dangers of streptococcal infection in rheumatoid arthritis have rarely been reported, and the present study evaluated the relationship of streptococcal infection on readmission in patients with RA.

Objective

To investigate the relationship between traditional Chinese medicine and the readmission rate of patients with rheumatoid arthritis combined with streptococcal infection (RA-ASO) through a retrospective cohort study.

Methods

We used the information system (HIS) database of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine to select the data of RA patients from June 2013 to June 2021. A total of 1 233 RA patients were included, and patients were categorized into RA-only group (989 patients) and RA-ASO group (244 patients) according to whether they were combined with ASO (streptococcus>50 kU/L). Patients′ medication use and readmissions were collected by telephone follow-up as of 2022-06-01. The RA-ASO patients were then divided into the herbal medicine group (113 cases) and the non-herbal medicine group (113 cases) using the 1∶1 propensity score matching principle. Univariate and multivariate Cox regression analyses and Kaplan-Meier survival curve analyses were used to explore the risk factors for readmission in RA-ASO patients. The top 20 herbal medicines used in 113 patients in the TCM group were also clustered by clustering and analyzed by association rule with the reduction of readmission.

Results

The results showed that the mean age of patients and the percentage of elderly people aged 60-89 years were lower in the RA-ASO group than in the RA-only group, and the rates of slow-acting antirheumatic drugs, glucocorticoid use, readmission, and streptococci were higher than in the RA-only group (P<0.05). One-way Cox proportional risk regression analysis showed that men (HR=1.01, 95%CI=1.01-1.01, P<0.01), osteoarthritis (HR=1.65, 95%CI=1.07-2.54, P=0.02), and interstitial pneumonia (HR=1.63, 95%CI=1.11-2.39, P=0.01), RA-ASO patients with glucocorticoid use (HR=1.51, 95%CI=1.02-2.22, P=0.04) had an elevated risk of readmission, and the use of traditional Chinese medicine (HR=0.57, 95%CI=0.39-0.83, P<0.01) of RA-ASO patients had a reduced risk of readmission. Multifactorial Cox proportional risk regression analysis showed that RA-ASO patients with interstitial pneumonia (HR=1.54, 95%CI=1.02-2.32, P=0.04) and elevated erythrocyte sedimentation rate (HR=1.78, 95%CI=1.06-3.00, P=0.03) had an increased risk of readmission; patients with traditional Chinese medicine (HR=0.48, 95%CI=0.31-0.75, P<0.01) had a decreased risk of readmission in RA-ASO patients. The results of Kaplan-Meier survival curve analysis showed that the readmission rate of RA-ASO patients in the Chinese medicine group was lower than that in the non-Chinese medicine group (χ²=10.989, P<0.001), and that the readmission rate of RA-ASO patients in the Chinese medicine group was lower than that of female patients in the non-Chinese medicine group (χ²=4.118, P=0.042). Among them, the reduction of readmission was strongly associated with the Chinese medicines of zedoary, peach kernel, and dandelion.

Conclusion

This study found that TCM treatment may be associated with a lower readmission rate in RA-ASO patients. For patients with RA-ASO, TCM treatment may be considered to reduce patient readmission.

Key words: Arthritis, rheumatoid, Streptococcal infection, Drugs, Chinese herbal, Hospital readmission, Cox models, Cohort studies

摘要：

背景

已知急性风湿热和链球菌（ASO）感染后反应性关节炎是ASO的免疫介导后果，而ASO对于类风湿关节炎（RA）的危害鲜有报道。

目的

本研究旨在通过回顾性队列研究探讨中草药与RA合并ASO感染（RA-ASO）患者再入院率的关系。

方法

使用安徽中医药大学第一附属医院医院信息系统（HIS）数据库，选取2013年6月—2021年6月的RA患者数据。依据纳排标准共纳入1 233例RA患者，根据是否合并ASO感染（ASO>50 kU/L）将患者分为单纯RA组（989例）和RA-ASO组（244例）。通过电话随访收集患者的药物使用情况及再入院情况，随访截至2022-06-01。244例RA-ASO患者中随访期使用中草药患者131例，未使用中草药患者113例；然后采用1∶1倾向评分匹配原则将RA-ASO患者分为中药组（113例）和非中药组（113例）。采用单因素和多因素Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析探究RA-ASO患者再入院的危险因素。并通过聚类，对中药组的113例患者所使用的前20味中草药进行聚类，并与再入院减少进行关联规则分析。

结果

RA-ASO组患者平均年龄、60~89岁老年人占比低于单纯RA组，改善疾病的抗风湿药、糖皮质激素使用率、再入院率、ASO高于单纯RA组（P<0.05）。单因素Cox比例风险回归分析结果显示，男性（HR=1.01，95%CI=1.01~1.01，P<0.01）、骨关节炎（HR=1.65，95%CI=1.07~2.54，P=0.02）、间质性肺炎（HR=1.63，95%CI=1.11~2.39，P=0.01）、使用糖皮质激素（HR=1.51，95%CI=1.02~2.22，P=0.04）的RA-ASO患者再入院风险升高；使用中草药（HR=0.57，95%CI=0.39~0.83，P<0.01）的RA-ASO患者再入院风险降低。多因素Cox比例风险回归分析结果显示，间质性肺炎（HR=1.54，95%CI=1.02~2.32，P=0.04）、红细胞沉降率升高（HR=1.78，95%CI=1.06~3.00，P=0.03）的RA-ASO患者再入院风险升高；使用中草药（HR=0.48，95%CI=0.31~0.75，P<0.01）的RA-ASO患者再入院风险降低。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，中药组RA-ASO患者再入院率低于非中药组（χ²=10.989，P<0.001），中药组女性RA-ASO患者再入院率低于非中药组女性患者（χ²=4.118，P=0.042）。其中再入院的减少与泽泻、桃仁、蒲公英等中草药具有强关联。

结论

中草药治疗可能与RA-ASO患者的再入院率较低有关。对于RA-ASO患者，可考虑中草药治疗，以减少患者再入院。

关键词: 关节炎，类风湿, 链球菌感染, 中草药, 再入院, Cox模型, 队列研究

CLC Number:

R 593.22 R 282

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Figures/Tables 6

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组别	例数	性别[例（%）]		年龄（岁）	年龄[例（%）]			并发症[例（%）]
组别	例数	女	男	年龄（岁）	18~岁	40~岁	60~89岁	糖尿病	高血压	骨关节炎	间质性肺炎
单纯RA组	989	708（71.59）	281（28.41）	52.5±13.5	146（14.76）	599（60.57）	244（24.67）	254（25.68）	279（28.21）	258（28.73）	327（36.41）
RA-ASO组	244	171（70.08）	73（29.92）	47.7±11.5	40（16.40）	158（64.74）	46（18.85）	56（22.95）	61（25.00）	63（35.82）	87（35.66）
检验统计量值		0.217		-4.176^a	3.723			0.776	1.010	<0.001	0.590
P值		0.642		0.001	0.156			0.378	0.315	0.932	0.443
组别	西药[例（%）]			再入院[例（%）]	实验室指标[M（P₂₅，P₇₅）]
组别	DMARDs	NSAIDs	糖皮质激素	再入院[例（%）]	ASO（U/mL）	ESR（mm/1h）	CRP（mg/L）	RF（U/mL）
单纯RA组	627（63.40）	606（61.27）	301（30.43）	412（41.66）	11.00（5.00，18.00）	37.00（20.00，63.00）	13.32（3.34，38.95）	78.00（18.45，204.80）
RA-ASO组	172（70.49）	159（65.16）	90（44.67）	123（50.40）	86.00（61.25，121.00）	42.00（21.00，68.75）	12.71（3.03，39.84）	73.30（23.93，206.35）
检验统计量值	4.319	1.258	3.760	1.733	30.027^b	2.698^b	0.187^b	0.219^b
P值	0.038	0.262	0.032	0.013	<0.001	0.157	0.808	0.966

组别	例数	性别[例（%）]		年龄（岁）	年龄[例（%）]			并发症[例（%）]
组别	例数	女	男	年龄（岁）	18~岁	40~岁	60~89岁	糖尿病	高血压	骨关节炎	间质性肺炎
单纯RA组	989	708（71.59）	281（28.41）	52.5±13.5	146（14.76）	599（60.57）	244（24.67）	254（25.68）	279（28.21）	258（28.73）	327（36.41）
RA-ASO组	244	171（70.08）	73（29.92）	47.7±11.5	40（16.40）	158（64.74）	46（18.85）	56（22.95）	61（25.00）	63（35.82）	87（35.66）
检验统计量值		0.217		-4.176^a	3.723			0.776	1.010	<0.001	0.590
P值		0.642		0.001	0.156			0.378	0.315	0.932	0.443
组别	西药[例（%）]			再入院[例（%）]	实验室指标[M（P₂₅，P₇₅）]
组别	DMARDs	NSAIDs	糖皮质激素	再入院[例（%）]	ASO（U/mL）	ESR（mm/1h）	CRP（mg/L）	RF（U/mL）
单纯RA组	627（63.40）	606（61.27）	301（30.43）	412（41.66）	11.00（5.00，18.00）	37.00（20.00，63.00）	13.32（3.34，38.95）	78.00（18.45，204.80）
RA-ASO组	172（70.49）	159（65.16）	90（44.67）	123（50.40）	86.00（61.25，121.00）	42.00（21.00，68.75）	12.71（3.03，39.84）	73.30（23.93，206.35）
检验统计量值	4.319	1.258	3.760	1.733	30.027^b	2.698^b	0.187^b	0.219^b
P值	0.038	0.262	0.032	0.013	<0.001	0.157	0.808	0.966

项目	匹配前				匹配后
项目	使用中草药（n=131）	未使用中草药（n=113）	χ²（Z）值	P值	中药组（n=113）	非中药组（n=113）	χ²（Z）值	P值
性别[例（%）]			0.801	0.371			0.520	0.470
女	95（72.52）	76（67.26）			81（71.68）	76（67.26）
男	36（27.48）	37（32.74）			32（28.32）	37（32.74）
年龄[例（%）]			35.632	0.030			2.917	0.232
18~岁	26（19.85）	14（12.39）			14（12.39）	14（12.39）
40~岁	67（51.15）	63（55.75）			72（63.72）	82（72.57）
60~89岁	38（29.01）	37（32.74）			27（23.89）	17（15.04）
并发症[例（%）]
糖尿病	31（23.66）	30（26.55）	0.269	0.604	29（25.66）	30（26.55）	0.023	0.880
高血压	25（19.08）	31（27.43）	2.392	0.122	25（22.12）	31（27.43）	0.855	0.355
骨关节炎	35（26.72）	28（24.78）	0.119	0.730	28（24.78）	28（24.78）	<0.001	1.000
间质性肺炎	44（33.59）	43（38.05）	0.527	0.468	41（36.28）	43（38.05）	0.076	0.783
西药[例（%）]
DMARDs	99（75.57）	73（64.60）	3.510	0.061	81（71.68）	73（64.60）	1.304	0.253
NSAIDs	87（66.41）	72（63.72）	0.194	0.659	80（70.80）	72（63.72）	1.286	0.257
糖皮质激素	53（40.46）	37（32.74）	1.551	0.213	44（38.94）	37（32.74）	0.943	0.332
实验室指标[M（P₂₅，P₇₅）]
ASO（U/mL）	86.0（60.0，120.0）	86.0（61.5，130.5）	0.409^a	0.683	86.0（60.0，119.5）	86.0（61.5，130.5）	0.623^a	0.271
ESR（mm/1h）	40.0（21.0，70.0）	43.0（21.0，67.0）	0.235^a	0.794	42.0（24.0，70.5）	43.0（21.0，67.0）	0.407^a	0.997
CRP（mg/L）	14.75（4.24，45.23）	10.10（2.15，37.61）	1.581^a	0.059	15.75（4.56，47.14）	10.10（2.15，37.61）	1.792^a	0.051
RF（U/mL）	78.70（28.15，211.55）	62.00（18.30，196.00）	0.526^a	0.879	78.50（28.00，214.30）	62.00（18.30，196.00）	0.526^a	0.879

项目	匹配前				匹配后
项目	使用中草药（n=131）	未使用中草药（n=113）	χ²（Z）值	P值	中药组（n=113）	非中药组（n=113）	χ²（Z）值	P值
性别[例（%）]			0.801	0.371			0.520	0.470
女	95（72.52）	76（67.26）			81（71.68）	76（67.26）
男	36（27.48）	37（32.74）			32（28.32）	37（32.74）
年龄[例（%）]			35.632	0.030			2.917	0.232
18~岁	26（19.85）	14（12.39）			14（12.39）	14（12.39）
40~岁	67（51.15）	63（55.75）			72（63.72）	82（72.57）
60~89岁	38（29.01）	37（32.74）			27（23.89）	17（15.04）
并发症[例（%）]
糖尿病	31（23.66）	30（26.55）	0.269	0.604	29（25.66）	30（26.55）	0.023	0.880
高血压	25（19.08）	31（27.43）	2.392	0.122	25（22.12）	31（27.43）	0.855	0.355
骨关节炎	35（26.72）	28（24.78）	0.119	0.730	28（24.78）	28（24.78）	<0.001	1.000
间质性肺炎	44（33.59）	43（38.05）	0.527	0.468	41（36.28）	43（38.05）	0.076	0.783
西药[例（%）]
DMARDs	99（75.57）	73（64.60）	3.510	0.061	81（71.68）	73（64.60）	1.304	0.253
NSAIDs	87（66.41）	72（63.72）	0.194	0.659	80（70.80）	72（63.72）	1.286	0.257
糖皮质激素	53（40.46）	37（32.74）	1.551	0.213	44（38.94）	37（32.74）	0.943	0.332
实验室指标[M（P₂₅，P₇₅）]
ASO（U/mL）	86.0（60.0，120.0）	86.0（61.5，130.5）	0.409^a	0.683	86.0（60.0，119.5）	86.0（61.5，130.5）	0.623^a	0.271
ESR（mm/1h）	40.0（21.0，70.0）	43.0（21.0，67.0）	0.235^a	0.794	42.0（24.0，70.5）	43.0（21.0，67.0）	0.407^a	0.997
CRP（mg/L）	14.75（4.24，45.23）	10.10（2.15，37.61）	1.581^a	0.059	15.75（4.56，47.14）	10.10（2.15，37.61）	1.792^a	0.051
RF（U/mL）	78.70（28.15，211.55）	62.00（18.30，196.00）	0.526^a	0.879	78.50（28.00，214.30）	62.00（18.30，196.00）	0.526^a	0.879

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR值	95%CI	P值	HR值	95%CI	P值
男性（以女性为参照）	1.01	1.01~1.01	<0.01	1.04	0.64~1.71	0.87
年龄	1.00	0.98~1.02	0.97	1.01	0.99~1.03	0.20
合并症
糖尿病	1.35	0.91~2.02	0.14	1.27	0.79~2.05	0.33
高血压	1.35	0.87~2.08	0.18	1.43	0.73~3.19	0.22
骨关节炎	1.65	1.07~2.54	0.02	1.53	0.49~1.21	0.26
间质性肺炎	1.63	1.11~2.39	0.01	1.54	1.02~2.32	0.04
西药
DMARDs	1.10	0.74~1.62	0.64	0.82	0.51~1.32	0.41
NSAIDs	1.24	0.82~1.85	0.31	1.21	0.71~2.05	0.49
糖皮质激素	1.51	1.02~2.22	0.04	1.19	0.58~2.42	0.64
中草药	0.57	0.39~0.83	<0.01	0.48	0.31~0.75	<0.01
实验室指标
CRP	1.53	0.79~1.65	0.50	1.49	1.00~2.23	0.05
ESR	1.14	0.94~2.48	0.09	1.78	1.06~3.00	0.03
RF	0.69	0.46~1.05	0.08	0.77	0.49~1.21	0.26