摘要： 背景　邻苯二甲酸酯类增塑剂（PAEs）在生活用品中广泛存在，其暴露对女性生殖健康的潜在威胁日益受到关注，但多种PAEs混合暴露的毒性机制尚不明确。目的　系统分析9种常见PAEs对女性生殖系统的潜在毒性机制，并比较不同化合物与核心靶点的理论结合能力。方法　整合毒性预测、网络毒理学与分子对接方法。利用Protox和AdmetLab平台预测9种PAEs（邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯、邻苯二甲酸二异壬酯、邻苯二甲酸丁苄酯、邻苯二甲酸二异癸酯）的毒性特征；将各化合物的潜在作用靶点取并集以模拟混合暴露，与女性生殖毒性靶点取交集获得共同靶点，通过PPI网络筛选核心及关键靶点，并进行富集分析；最后通过分子对接验证PAEs与核心靶点的理论结合能力。结果　毒性预测提示9种PAEs均具有潜在的内分泌干扰活性。网络毒理学共获得86个共同靶点，筛选出32个核心靶点、14个关键靶点（AKT1、EGFR、HIF1A、ESR1、CTNNB1、BCL2、CASP3、PTGS2、CCND1、KRAS、MMP9、SRC、CDH1、PPARG）。富集分析显示核心靶点显著富集于内分泌抵抗、卵母细胞减数分裂及多种激素信号通路。分子对接显示，所有PAEs与核心靶点具有较强的理论结合亲和力，其中邻苯二甲酸丁苄酯的平均结合能最低（-7.08 kcal/mol）。需注意，结合能仅反映理论亲和力，不代表体内实际毒性效应。结论　9种PAEs可能通过多靶点、多通路干扰女性生殖系统功能。上述14个关键靶点处于PPI网络枢纽位置，可能是介导PAEs女性生殖毒性的重要分子节点。邻苯二甲酸丁苄酯在分子对接层面表现出最强的理论结合亲和力，建议在后续实验研究中优先关注。

关键词: 女性生殖毒性, 邻苯二甲酸酯类增塑剂, 网络毒理学, 分子对接, 内分泌干扰