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2023年2月   第26卷   第5期                                 http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn  ·581·

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           有 关， 其 除 了 能 与多 价 阳 离 子（如 Ca ，Mg ，                      综上所述，应用 CaSR 抑制剂，可减少 CaSR 活化，
             3+
           Gd 等）   ［17］ 、多胺类（如精胺等）及某些抗生素（如                     促进视网膜中 VEGFA 表达增加，加剧高血压引起的心
           新霉素等）直接结合外，也受到别构激动剂（西那卡塞、                           肌重塑与视网膜血管病变的发展，且视网膜血管病变发
           calindol）和别构抑制剂（NPS2143 和 Calhex-231）的影             生早于心脏，这也为临床高血压及其引起的靶器官损害
           响 ［18］ 。为了探究 CaSR 在高血压心肌重塑及视网膜血                     的早期防控提供了新思路。但本研究也存在一定的不足，
           管病变的作用，本研究结果发现 SHR 组大鼠血压高于                          CaSR 激活后可能会降低 VEGFA 表达，但其对眼压的作
           WKY 组，视网膜结构紊乱，视网膜总厚度高于 WKY 组，                       用因实验仪器的局限未能加以证明，有待后续研究。因
           视网膜中 CaSR 表达水平低于 WKY 组，SHR+NPS2143                  实验仪器的局限未能对眼底进行检查或拍照，也有待后
           组血压高于 SHR 组，视网膜结构紊乱明显，视网膜中                          续研究验证。
           CaSR 表达水平低于 SHR 组，提示高血压引起的视网膜                           作者贡献：赵佳琪提出研究选题方向，进行文章的
           血管病变可能与 CaSR 表达降低有关。而在未干预时，                         构思与设计，负责数据收集和统计学分析；赵佳琪、刘
           SHR 组 大 鼠 与 WKY 组 大 鼠 的 HW/BW%、LVW/BW%              薇、唐娜、王腊梅负责撰写论文和论文修订；刘薇、唐娜、
           比较未见明显差异，也无明显心肌胶原沉积，干预 16                           屈媛媛、席冬梅负责数据收集、统计学分析、绘制图表；
           周 后，SHR 组 大 鼠 HW/BW%、LVW/BW%、CVF 高                  钟华、何芳进行数据复核，负责文章的质量控制及审校，
           于 WKY 组，SHR+NPS2143 组大鼠心肌细胞 CVF 高于                  对文章整体负责；所有作者确认了论文的最终稿。
           SHR 组，这表明高血压心肌重塑主要发生在高血压后                               本文无利益冲突。
           期，应用 CaSR 抑制剂加重了这一过程的发生、发展。                         参考文献
           由于心肌肥厚早期的可逆转性，高血压患者发现左心室                            ［1］UNGER T，BORGHI C，CHARCHAR F，et al. 2020 international
           肥厚之后，积极有效的降压治疗可以最大限度地延缓病                                society of hypertension global hypertension practice guidelines［J］.
           情进展，降低并发症的发生率             ［2］ 。本研究结果发现，                 Hypertension，2020，75（6）：1334-1357. DOI：10.1161/HYPE
           干预 0 周 SHR 大鼠视网膜厚度高于 WKY 组，而心肌                          RTENSIONAHA.120.15026.
                                                               ［2］陶相宜，董志军，董微丽 . 高血压性视网膜病变与高血压靶器
           HW/BW%、LVW/BW%、CVF 比较未见明显差异，这表
                                                                   官损害的相关关系分析［J］.  河北医药，2017，39（13）：
           明高血压视网膜结构改变早于心肌病变，提示可以通过
                                                                   2004-2007. DOI：10.3969/j.issn.1002-7386.2017.13.024.
           视网膜血管检查评估高血压心肌重塑状态，且视网膜检
                                                               ［3］DI BENEDETTO P，RUSCITTI P，VADASZ Z，et al. Macrophages
           查相较心脏检查更为简单易行，便于基层及社区医院开
                                                                   with regulatory functions，a possible new therapeutic perspective in
           展，也极大提高了患者尤其是高龄患者的依从性，有助                                autoimmune diseases［J］. Autoimmun Rev，2019，18（10）：
           于高血压的筛查及早期防控，延缓高血压引起的心功能                                102369. DOI：10.1016/j.autrev.2019.102369.
           不全，降低意外风险与病死率。                                      ［4］TAN R S G，LEE C H L，DIMKE H，et al. The role of calcium-
               早期研究发现，当患者发生高血压时，血清中                                sensing receptor signaling in regulating transepithelial calcium
           VEGF 表达水平升高       ［19］ 。研究指出 VEGF 可通过提高                 transport［J］. Exp Biol Med（Maywood），2021，246（22）：
                                                     2+
           电压依赖性钙通道的激活电压，减少细胞外 Ca 进入                               2407-2419. DOI：10.1177/15353702211010415.
           细胞内   ［20］ ，可刺激血管生成       ［21］ 。临床上局部注射抗            ［5］ZHANG T，TANG N，XI D M，et al. Calcimimetic R568 improved
           VEGF 药物（如雷珠单抗，阿柏西普），可减少高血压                              cardiac remodeling by classic and novel renin-angiotensin system in
           性视网膜新生血管的生成。但大多数人对此治疗会产生                                spontaneously hypertensive rats［J］. Exp Biol Med（Maywood），
                                                                   2019，244（10）：789-801. DOI：10.1177/1535370219854325.
           抵抗力，治疗效果不佳，同时抗 VEGF 药物也可引起血
           管收缩与舒张功能失衡，导致全身血压升高                   ［22］ 。本研      ［6］JIANG P，HUANG R，MA N，et al. The expression of calcium
                                                                   sensing receptor in normal and diabetic rat eyes［J］. Med Sci
           究发现，干预 16 周 SHR 组大鼠视网膜中 VEGFA 表达
                                                                   Monit，2018，24：706-710. DOI：10.12659/msm.905657.
           增加。临床上将抗 VEGF 单克隆抗体作为血管生成抑制
                                                               ［7］EL - NAGGAR  A  R，Z AAF AR  D，EL YAMANY  M，
           剂，通过阻断 VEGF 改善视网膜缺血和缺氧，抗 VEGF                           et al. The role of vildagliptin in treating hypertension through
           治疗已被推荐为视网膜静脉阻塞（RVO）的一线治疗方                               modulating serum VEGF in diabetic hypertensive patients［J］. J
           法 ［23-24］ 。然而大多数人最终会对目前的血管生成抑制                          Cardiovasc Pharmacol Ther，2019，24（3）：254-261. DOI：
           剂疗法产生抵抗，减弱治疗效果，因此提出通过应用 G                               10.1177/1074248418817345.
           蛋白偶联受体可以降低 VEGF 抑制剂的耐受性                 ［25］ 。在     ［8］董志超，吕海辰 . 血管内皮生长因子信号通路抑制剂相关高血
           使 用 了 CaSR 抑 制 剂 NPS2143 处 理 后，SHR+NPS2143              压研究进展［J］.  大连医科大学学报，2022，44（1）：1-8.
           组大鼠视网膜中 CaSR 进一步减少，VEGFA 表达明显增                          DOI：10.11724/jdmu.2022.01.01.
           加。提示 CaSR 抑制剂通过减少 CaSR 活化增强 VEGF                    ［9］YAMAMURA  A，NAYEEM  M  J，SATO  M.  Roles  of  growth
           在视网膜中的作用，临床中可通过拟钙剂与 VEGF 抑制                             factors on vascular remodeling in pulmonary hypertension［J］.
                                                                   Nihon Yakurigaku Zasshi，2021，156（3）：161-165. DOI：
           剂的联合应用，在降低血压的同时，降低机体对 VEGF
                                                                   10.1254/fpj.21006.
           抑制剂的耐受性，增强药物在高血压中的治疗效果。
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