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已有小于该片段重复与脑积水、小头畸形、全面发育迟 前超声提示颈项皱褶厚度较厚、羊水过少、双肾实质
缓等临床表型相关的病例报道，目前婴儿发育良好。引 回声增强、下腹部回声增强，引产；1 例孕 29 周早产 1
产的 10 例中，1 例核型为 46，XN，add（21）（p10）， 例男婴，分娩后呼吸窘迫，腹胀，50 d 后夭折；1 例婴
芯片为 10p15.3p12.1×3，26.62 Mb 重复，孕妇核型为 儿夭折，具体原因未告知。虽然胎儿的染色体正常，分
46，XX，t（10；21）（p10；q10）；1 例 核 型 为 46， 娩后可能会存在自身发育异常，也可能会因为早产并发
XN，del（5）（p13.2p15.3）， 芯 片 5p15.33p13.2×1 症夭折。
35.7 Mb 缺失，5q34q35.3×3 15.2 Mb 重复（猫叫综合征）， 总之，本研究获得了真实的 NIPT 筛查染色体非整
孕妇核型正常，男方核型 46，XY，inv（5）（p13.2q34）。 倍体的 PPV 数据，并初步探讨孕妇对于 SCA 及染色体
从上述结果分析，父母一方染色体存在平衡易位或臂间 微缺失、微重复胎儿的妊娠选择，为临床遗传咨询及处
倒位时，胎儿的染色体易发生大片段和 / 或小片段的缺 理提供了更多的参考。本研究的局限性在于 NIPT 在筛
失 / 重复；核型结果和芯片结果可能存在不一致，本研 查染色体微缺失、微重复中收集的病例数相对偏少，得
究中 1 例核型为 21 号染色体重复，芯片为 10 号染色体 出的结论还有待进一步收集资料进行确认，以增加结论
微重复；芯片不能检测低比例的嵌合，本研究中核型 的可信度。此外，CMA 也存在局限性。因此，建议产
为 45，XN，-18［42］/46，Xn，i（18）p10［4］/46， 前筛查提示染色体存在可疑异常（染色体偏多 / 偏少 / 微
Xn，i（18）q10［1］，芯片只检测到 18 号染色体的微 缺失 / 微重复）时，要同时行染色体核型分析及 CMA
缺失，有文献报道称 CMA 不能检测 <10% 的低比例嵌 检查，以便发现染色体倒位、平衡易位、低比例嵌合以
合体 ［23］ ，本研究也能证实这点；芯片检测不到拷贝数 及某些形态上的异常，提高胎儿染色体异常的检出率。
正常的染色体的平衡易位和臂间倒位，本研究中核型为
本研究局限性：
46，XN，del（2）（p25p24），del（2）（p22p21），
无创产前基因检测（NIPT）在筛查染色体微缺失、
inv9（q12q13），芯片只检测到 2 号染色体的微缺失。
微重复中收集的病例数相对偏少，在今后的研究中本
本研究中，胎儿染色体核型正常、芯片异常者 17 例，
课题组将增加染色体微缺失、微重复的病例数，为孕
这 17 例中有 8 例的芯片临床意义不明确 / 未见致病报 妇及家属对于妊娠的选择提供更多的参考。
道，占 9.88%（8/81）。蒋宇林等 ［24］ 研究发现 CMA 检
作者贡献：罗艳进行文章的构思与设计，文章的可
测临床意义未明 CNVs 占被检总病例数的 15.3%。本研
行性分析，文献 / 资料收集、整理，撰写论文；崔志强
究芯片临床意义不明确的孕妇中 1 例失访、7 例选择继
进行数据质控及统计学分析；罗艳、赵兵依、李亚丽进
续妊娠。其中 1 例 16 号染色体存在 2.8 Mb 的缺失，分
行论文的修订、英文的修订；孙艳美、田海深、张艳赏
娩 1 例男婴，婴儿具体情况未告知；1 例 18 号染色体
进行数据整理；高健、崔志强负责文章的质量控制及审
存在 866.4 Kb 的重复，分娩 1 例女婴，双手为六指，余
校，对文章监督管理。
发育未见异常；余 5 例婴儿发育正常。本研究结果提示，
本文无利益冲突。
CMA 结果临床意义不明确或未见致病报道，选择继续
参考文献
妊娠者，除了 1 例婴儿具体情况未告知，其余婴儿无明
［1］DERBENT A U，YANIK F F，INEGOL G I，et al. Impact of
显智力发育落后，并需要长时间随访。所以，对于临床 inherited thrombophilias on first and second trimester maternal serum
意义未明的 CNVs，遗传咨询医师无法给出孕妇及家属 markers for aneuploidy［J］. J Matern Fetal Neonatal Med，2012，
一个非常明确的答复，这也是 CMA 的一个弊端。 25（11）：2177-2181. DOI：10.3109/14767058.2012.684105.
3.3 <35 岁人群和≥ 35 岁人群产前诊断结果异常率分 ［2］LIAO G J，GRONOWSKI A M，ZHAO Z. Non-invasive prenatal
testing using cell-free fetal DNA in maternal circulation［J］. Clin
析 本研究对年龄进行了分组，≥ 35 岁 NIPT 筛查高风
Chim Acta，2014，428： 44-50.
险的患者经产前诊断明确结果异常的比例明显高于 <35
［3］SAHOTA D S，LEUNG W C，CHAN W P，et al. Prospective
岁人群。育龄妇女随着年龄的增长，卵子的质量逐年下 assessment of the Hong Kong Hospital Authority universal Down
降，由于本身或外界因素的影响导致染色体畸变和基因 syndrome screening programme［J］. Xianggang Yi Xue Za Zhi，
突变的机会增多，更容易生育有缺陷的患儿。 2013，19（2）：101-108.
3.4 染色体核型 / 芯片正常胎儿的妊娠结局 在随访中 ［4］IWARSSON E，JACOBSSON B，DAGERHAMN J，et al. Analysis
发现经产前诊断确认染色体核型 / 芯片正常的病例中， of cell-free fetal DNA in maternal blood for detection of trisomy
21，18 and 13 in a general pregnant population and in a high risk
1 例分娩后发现右耳小耳畸形，没有耳道，考虑先天发
population - a systematic review and meta-analysis［J］. Acta Obstet
育异常；1 例孕 38 周因妊高征剖宫产 1 例女婴，分娩
Gynecol Scand，2017，96（1）：7-18. DOI：10.1111/aogs.13047.
后肺不张，2 d 后夭折；1 例因法洛四联征引产；1 例产 ［5］LIU Y H，LIU H L，HE Y，et al. Clinical performance of non-